乳桿菌糾正外陰陰道假絲酵母菌病治療后陰道微生態(tài)失調(diào)臨床分析

馬 瑋

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院 婦科，廣東 珠海 519100)

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臨床經(jīng)驗交流

乳桿菌糾正外陰陰道假絲酵母菌病治療后陰道微生態(tài)失調(diào)臨床分析

馬 瑋

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院 婦科，廣東 珠海 519100)

目的 探討乳桿菌活菌膠囊對外陰陰道假絲酵母菌病治療后微生態(tài)失調(diào)糾正的療效。方法 將300例單純性外陰陰道假絲酵母菌病病人隨機(jī)分為兩組，每組150人。觀察組采用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療后行陰道微生態(tài)檢測，異常者予乳桿菌活菌膠囊糾正陰道微生態(tài)失調(diào)；對照組僅用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療后行陰道微生態(tài)檢測，不予糾正陰道微生態(tài)失調(diào)。并在治療后1、2、3月，于月經(jīng)來潮前1周內(nèi)行陰道微生態(tài)檢測。結(jié)果 近期治愈率觀察組(90.3%)與對照組(87.6%)無顯著差異。治療后2、3月，觀察組復(fù)發(fā)率(15.8%，16.5%)明顯低于對照組(25.6%，33.3%)。結(jié)論 外陰陰道假絲酵母菌病常規(guī)治療后的陰道微生態(tài)失調(diào)，予乳桿菌活菌膠囊糾正，對外陰陰道假絲酵母菌病的復(fù)發(fā)能起到有效的控制作用。

陰道微生態(tài)；乳桿菌；外陰陰道假絲酵母菌病

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由機(jī)會致病菌假絲酵母菌引起的生殖道感染疾病，為婦科常見的外陰陰道炎癥之一。相關(guān)研究資料表明，大約有75%的婦女在其一生中至少患過1次VVC，發(fā)病過2次及2次以上的婦女達(dá)45%左右[1]。近些年來，VVC 發(fā)病率較細(xì)菌性陰道病逐年上升，尤其是外陰瘙癢、灼痛等嚴(yán)重影響日常生活。目前國內(nèi)外主要的治療方法是應(yīng)用抗真菌藥物對因治療，包括制霉菌素、咪康唑、克霉唑與布康唑等，有一定的臨床療效，但仍有部分患者有再次復(fù)發(fā)的可能[2]。因此，醫(yī)務(wù)工作者一直在尋求更為有效的臨床治療途徑。我院門診予以硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療VVC后，并以乳桿菌活菌膠囊調(diào)理陰道微生態(tài)后臨床療效較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2015年1～12月于遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院婦科門診進(jìn)行首次治療的300例單純性VVC患者為研究對象，將其按照就診序號隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組 150例。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：兩組年齡、于本地居住、臨床表現(xiàn)等各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均為首次發(fā)作者；并且排除妊娠、糖尿病及患有其他基礎(chǔ)疾病者。治療期間禁止沖洗陰道，建議淋浴，禁止使用抗生素及類固醇激素藥物。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2004年外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范(草案)及陰道微生態(tài)體系診斷: (1)癥狀:外陰瘙癢、可伴有灼痛或尿痛、性交痛等；陰道分泌物異常增多；(2)婦科檢查:外陰紅斑，伴有抓痕等，陰道黏膜附有白色膜狀物，陰道內(nèi)分泌物量多，呈豆腐渣樣[3]； (3)陰道微生態(tài)檢測：①生理鹽水濕片:直接光鏡檢查清潔度及有無真菌菌絲；②涂片后Gram染色法染色，顯微鏡下檢測陰道微生態(tài)；③用pH3.8～5.4精密試紙測定陰道pH[4]。

1.3 方法 觀察組采用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療后行陰道微生態(tài)檢測后再予以乳桿菌活菌膠囊調(diào)理陰道微生態(tài)，將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊放入陰道深處，每晚1粒，連用7 d。停藥后行陰道微生態(tài)檢測，再用乳桿菌活菌膠囊放入陰道深處，每晚2 粒，連用7 d。對照組單用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療，連用7 d行陰道微生態(tài)檢測。對治療后1、2、3個月的臨床效果以及于月經(jīng)來潮前3～7 d行陰道微生態(tài)檢測，鏡檢假絲酵母菌(+)即為復(fù)發(fā)，隨訪期間性生活使用避孕套，觀察其復(fù)發(fā)率的差別。按照VVC的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)給予評分，用藥前后的臨床癥狀、體征作對比，真菌學(xué)指標(biāo)采用轉(zhuǎn)陰和仍陽性兩級標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 評定療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈癥狀和體征完全消失，鏡檢真菌均陰性；顯效：癥狀和體征評分下降80%，鏡檢真菌均陰性；有效：癥狀和體征評分下降30%～80%，鏡檢真菌仍陽性；無效：癥狀和體征評分下降<30%，真菌鏡檢仍陽性。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/治療總例數(shù)。

1.5 評分標(biāo)準(zhǔn) 按照VVC的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)予以評分(見表1)。

表1 VVC的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)

評分項目0123瘙癢無偶爾發(fā)作，可被忽略能引起重視持續(xù)發(fā)作，坐立不安疼痛無輕中重陰道黏膜充血、水腫無輕中重外陰抓痕、皸裂、糜爛無//有分泌物量無較正常稍多量多，無溢出量多，有溢出

1.6 隨訪 在硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療后行陰道微生態(tài)檢測，并在治療結(jié)束后1、2、3月復(fù)查，內(nèi)容包括婦科?？茩z查、在月經(jīng)來潮前1周內(nèi)行陰道微生態(tài)檢測。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 觀察組入選150例，剔除17例，其中9例失訪，3例于治療期間使用廣譜抗生素, 3例出現(xiàn)藥物過敏, 2例因故未完成療程；對照組入選150例, 剔除21例，其中12例失訪, 4例治療期間使用廣譜抗生素, 1例出現(xiàn)藥物過敏, 4例因故未完成療程。觀察組和對照組平均年齡分別為(30.76± 5.72)歲和(31.34±6.80)歲，兩組間年齡比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 療效比較 表2所示，觀察組第1、2、3次復(fù)查有效率分別為90.3%、84.2%、83.5%，該組第1次和第2、3次復(fù)查結(jié)果比較, 差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而對照組第1次復(fù)查有效率(87.6%)明顯高于第3次(66.7%)。觀察組與對照組第1次復(fù)查結(jié)果比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而明顯優(yōu)于對照組第2、3次(P<0.05)。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

療效觀察組(n=133)1月2月3月對照組(n=129)1月2月3月治愈90(67．7%)84(63．2%)80(60．2%)81(62．8%)63(48．8%)56(43．4%)顯效30(22．6%)28(21%)31(23．3%)32(24．8%)33(25．6%)30(23．3%)有效8(6%)11(8．3%)14(10．5%)11(8．5%)13(10．1%)21(16．3%)無效5(3．7%)10(7．5%)8(6%)5(3．9%)20(15．5%)22(17%)

2.3 陰道微生態(tài)檢測 觀察組第1、2、3次陰道分泌物檢查真菌轉(zhuǎn)陰率分別為90.2%、85.0%、82.0%，該組第1次和第2、3次真菌轉(zhuǎn)陰率結(jié)果比較, 差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而對照組第1次復(fù)查陰道分泌物檢查真菌轉(zhuǎn)陰率為87.6%，明顯高于第3次62.0%，表明部分患者復(fù)發(fā)。觀察組與對照組第1次復(fù)查陰道分泌物檢查真菌轉(zhuǎn)陰率比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而明顯優(yōu)于對照組第2、3次(P<0.05)，結(jié)果見表3，陰道微生態(tài)檢測結(jié)果比較見表4。

表3 陰道分泌物檢查結(jié)果比較[n(%)]

鏡檢結(jié)果觀察組(n=133)用藥前1月2月3月對照組(n=129)用藥前1月2月3月陰性 0(0．0)120(90．2)113(85．0)109(82．0) 0(0．0)113(87．6)95(73．6)80(62．0)陽性133(100．0) 13(9．8)20(15．0) 24(18．0)129(100．0) 16(12．4)34(16．4)49(38．0)

表4 陰道微生態(tài)檢測結(jié)果比較

陰道微生態(tài)檢測觀察組(n=133)用藥前用藥后1月2月3月對照組(n=129)用藥前用藥后1月2月3月乳桿菌少較少中中中少較少中較少較少pH值4．1～4．44．0～4．43．9～4．33．8～4．33．8～4．24．1～4．44．0～4．43．9～4．44．0～4．33．9～4．3真菌陽性例數(shù)13301320241290163449清潔度Ⅲ-ⅣⅡ-ⅢⅠ-ⅡⅠ-ⅡⅠ-ⅡⅢ-ⅣⅡ-ⅢⅠ-ⅡⅡ-ⅢⅡ-Ⅲ白細(xì)胞多中量少量少量少量多中量少量中量中量

3 討論

正常陰道的微生態(tài)環(huán)境中，乳桿菌為主要菌群，占到健康婦女陰道微生物的 90%以上，可分解陰道上皮內(nèi)的糖原而產(chǎn)生乳酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境(pH值在3.8～4.4)，從而抑制腸桿菌、葡萄球菌、白色假絲酵母菌等病原菌黏附在陰道上皮上生長，進(jìn)而使陰道起到生理性自凈作用，維護(hù)陰道的微生態(tài)平衡[5]。

假絲酵母菌為機(jī)會致病菌，在應(yīng)用廣譜抗生素、妊娠、糖尿病、大量應(yīng)用免疫抑制劑及接受大量雌激素治療等情況下抑制乳桿菌生長、機(jī)體免疫力降低、陰道糖原增加，有利于假絲酵母菌生長繁殖[1]，從而引起 VVC。2004 年中華婦產(chǎn)科學(xué)分會感染疾病協(xié)作組制定了 VVC 診治規(guī)范(草案)，內(nèi)容包括消除誘因、規(guī)范抗真菌藥物的使用、無需常規(guī)治療性伴侶等治療原則[3]，但沒有明確表明可以使用乳桿菌輔助治療 VVC。錢曉玲等[6]證實了乳桿菌在體外可抑制白假絲酵母菌的活性。乳桿菌在陰道內(nèi)產(chǎn)生乳酸，能恢復(fù)正常的陰道內(nèi)環(huán)境；產(chǎn)生過氧化氫，能殺滅假絲酵母菌[7]。就不同研究組應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊治療VVC的效果差異，可能與當(dāng)前尚無統(tǒng)一的治療規(guī)范或臨床指南有一定的關(guān)系，譬如單獨或聯(lián)合給藥、給藥途徑，患者的納入標(biāo)準(zhǔn)或適應(yīng)癥問題等。

硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊為復(fù)方制劑，具有抗真菌、抗細(xì)菌的廣譜活性。其內(nèi)含有硝呋太爾和制霉素，硝呋太爾是硝基呋喃類衍生物，它作用于微生物酶系統(tǒng)，能抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖代謝，具有廣譜抑菌作用，制霉菌素為多烯類抗真菌藥物，對白假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌表現(xiàn)出很高的敏感性(分別為99.1%、99.6%)和較低耐藥性(0.3%、0.4%)[8],為廣譜抗真菌藥物。單純VVC時陰道pH值為小于4.5，一般在4.0～4.4，在運用抗真菌藥治療后，陰道pH值較抗真菌藥物治療前無明顯變化，加用乳桿菌后陰道pH值在3.8～4.2(見表4)，恢復(fù)到正常陰道內(nèi)環(huán)境的生態(tài)平衡，抗真菌藥物與乳桿菌聯(lián)用，在廣譜抗真菌治療后予以乳桿菌糾正了陰道微生態(tài)系統(tǒng)失衡，能有效的抑制假絲酵母菌的生長，從而達(dá)到預(yù)防VVC的復(fù)發(fā)。陰道中的乳桿菌屬于厭氧菌，由于沒有呼吸酶系統(tǒng)，因此硝呋太爾對乳桿菌沒有抑制作用，在其殺滅致病菌的同時能恢復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境的生態(tài)平衡[9-10]，硝呋太爾與制霉菌素具有協(xié)同作用[11]，是目前治療VVC常用的臨床一線藥物。微生態(tài)失衡引發(fā)的陰道炎，糾正陰道微生態(tài)系統(tǒng)失衡是積極有效的干預(yù)治療方案?；诖?，本文比較了硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊單獨使用及加用乳桿菌活菌膠囊調(diào)理陰道微生態(tài)治療VVC的近期和遠(yuǎn)期療效，發(fā)現(xiàn)隨著時間的延長，后者的復(fù)發(fā)率明顯低于前者，表明陰道抗真菌治療后加用乳酸桿菌活菌膠囊改善了陰道的微生態(tài)，抑制念珠菌的生長，從而降低了VVC治療后復(fù)發(fā)率。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療VVC后，并以乳桿菌活菌膠囊調(diào)理陰道微生態(tài)是治療VVC的一種行之有效的方法，值得在臨床工作中推廣。

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[收稿2016-07-06;修回2016-09-10]

(編輯：王福軍)

Effect of live lactobacillus preparation combined with nifuratel nysfungin in the treatment of simple vulvovaginal candidiasis

MaWei

(Department of Gynaecology，F(xiàn)ifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zhuhai Guangdong 519100，China)

Objective To explore the efficacy of Live Lactobacillus Capsules for correcting microdysbiosis following treatment of vulvovaginal candidiasis. Methods 300 patients with simple vulvovaginal candidiasis were randomly assigned to two groups each including 150 patients. The observation group received vaginal microecological test following treatment with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules, and those observed with any abnormality were given Live Lactobacillus Capsules for correcting vaginal microdysbiosis; the control group received vaginal microecological test following treatment with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules without correcting vaginal microdysbiosis. At 1, 2 and 3 months post-treatment, vaginal microecological test was performed within 1 week prior to menstruation.Results There was no significant difference in short-term cure rate between the observation group (90.3%) and the control group(87.6%); however the recurrence rates at 2 and 3 months post-treatment were significantly lower in the observation group (15.8%，16.5%) than in the control group(25.6%，33.3%).Conclusion Correction of microdysbiosis with Live Lactobacillus Capsules following conventional treatment of vulvovaginal candidiasis could effectively control recurrence of vulvovaginal candidiasis.

vaginal microecological; live lactobacillus preparation; vulvovaginal candidiasis

珠海市醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(NO：2015J039)。

R711.31

B

1000-2715(2016)05-0522-03