• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    梨麥消食咀嚼片安全性的毒理學(xué)研究*

    2016-12-21 03:59:40蘭燕宇鄭魯平李勇軍王永林
    關(guān)鍵詞:小鼠劑量質(zhì)量

    蘭燕宇, 伍 萍, 宋 菲, 鄭魯平, 李勇軍, 王永林**

    (1.貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院, 貴州 貴陽 550004; 2.貴州華南理工生物工程有限公司, 貴州 貴陽 550001)

    ?

    梨麥消食咀嚼片安全性的毒理學(xué)研究*

    蘭燕宇1, 伍 萍1, 宋 菲1, 鄭魯平2, 李勇軍1, 王永林1**

    (1.貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院, 貴州 貴陽 550004; 2.貴州華南理工生物工程有限公司, 貴州 貴陽 550001)

    目的: 探討梨麥消食咀嚼片的安全性。方法:采用小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn))和大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn),評價(jià)梨麥消食咀嚼片的安全性。結(jié)果:雌、雄性小鼠急性經(jīng)口最小中毒量(MTD)>15 g/kg,根據(jù)急性毒性劑量分級標(biāo)準(zhǔn),梨麥消食咀嚼片屬無毒級;3項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)均為陰性,30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)未見大鼠的生長發(fā)育、血液學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、臟器/體質(zhì)量比值比及組織病理學(xué)有異常變化。結(jié)論:毒性試驗(yàn)未見梨麥消食咀嚼片產(chǎn)生明顯毒副作用。

    毒理學(xué); 小鼠; 急性毒性試驗(yàn); 遺傳毒性試驗(yàn); 梨麥消食咀嚼片

    消化不良是消化系統(tǒng)疾病的一種常見癥狀,分為器質(zhì)性和功能性消化不良,病因復(fù)雜,對于發(fā)病率較高的功能性消化不良的病理機(jī)制尚未闡明,亦無特異治療手段[1-2]。目前,以中醫(yī)為主要措施治療功能性消化不良已取得較好的效果,其治療后復(fù)發(fā)率較西藥低[3-6]。梨麥消食咀嚼片配方是以貴州民間用于治療和預(yù)防消化不良及積食飽脹的山楂、刺梨、麥芽為主,輔以陳皮、萊菔子和茯苓,具有補(bǔ)脾益肺、消積化食的作用,能促進(jìn)小腸蠕動及排便,無明顯毒副作用。本實(shí)驗(yàn)室通過加輔料糊精、檸檬酸、蔗糖,將該方制備成服用方便的咀嚼片,擬開發(fā)成健胃消食的相關(guān)營養(yǎng)保健品。為了確保食用安全,對梨麥消食咀嚼片的毒性進(jìn)行了研究,為該產(chǎn)品后期進(jìn)一步的開發(fā)奠定基礎(chǔ),報(bào)道如下。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 樣品 梨麥消食咀嚼片,1 g/片,成人推薦劑量9 g/d。因人體推薦量大,由貴州醫(yī)科大學(xué)提供去輔料的棕色粉末作為本次實(shí)驗(yàn)受試樣品,該受試樣品的成人推薦劑量為3.87 g/d(去輔料,成人體質(zhì)量按60 kg計(jì))。

    1.1.2 實(shí)驗(yàn)動物 清潔級ICR小鼠由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供,生產(chǎn)許可證號SCXK(蘇)2012-0004,用于急性毒性實(shí)驗(yàn)、微核試驗(yàn)及精子畸形試驗(yàn)小鼠的合格證編號分別為0025888、0025744、0026877;SPF級SD大鼠由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供,生產(chǎn)許可證號SCXK(滬)2013-0016,合格證編號2008001637865。

    1.1.3 主要試劑及儀器 鼠傷寒沙門菌突變型菌株TA97、TA98、TA100、TA102購于復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,S9(大鼠肝勻漿經(jīng) 9 000 r/min 低溫離心得到的上清液,其主要有效成分為混合功能氧化酶系統(tǒng),具有活化氧分子和與底物結(jié)合的雙重功能,是許多體外實(shí)驗(yàn)常用的體外代謝活化系統(tǒng))購于復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院。主要儀器有JJ-100電子天平、AL104型電子天平、JA-2003電子天平、DT-1000電子天平,SX-700高壓滅菌器、OLYMPUS顯微鏡、電熱恒溫培養(yǎng)箱、BAKER SG-603生物安全柜及KYC-100C型恒溫?fù)u床。

    1.2 方法

    1.2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 選雌雄小鼠各 10 只,體質(zhì)量18.0~22.0 g,實(shí)驗(yàn)前禁食16 h、不禁水。設(shè)計(jì)最大耐受劑量為15 g/kg,受試樣品用無菌水配制,最大配制濃度為0.75 g/mL,按20 mL/kg 1次灌胃給樣,灌胃后4 h給食,連續(xù)觀察14 d,記錄小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況,判定小鼠對梨麥消食咀嚼片的最大耐受量(MTD),按毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其急性毒性。1.2.2 遺傳毒性試驗(yàn)

    1.2.2.1 Ames試驗(yàn) 受試藥物設(shè)5 000、1 000、200、40和8 μg/皿5個(gè)劑量組,用2,4,7-三硝基芴銅、甲基磺酸甲酯、2-氨基芴、1,8-二羥基蒽醌作為陽性對照,同時(shí)設(shè)未處理對照組和溶劑對照組(5%DMSO),以S9混合液作為體外代謝活化系統(tǒng)。鼠傷寒沙門菌突變型菌株TA97、TA98、TA100、TA102采用摻入法分別進(jìn)行加入和不加入S9的回復(fù)誘變試驗(yàn)[7]。37 ℃培養(yǎng)48 h,計(jì)數(shù)每皿回變菌落數(shù)。如果受試樣品組的回變菌落數(shù)為陰性對照組回變菌落數(shù)的2倍以上,并具有劑量-反應(yīng)關(guān)系則為Ames試驗(yàn)陽性。在相同條件下整個(gè)試驗(yàn)重復(fù)做一次。

    1.2.2.2 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn) 選ICR小鼠50只(25~30 g),隨機(jī)分成5組,雌雄各半。設(shè)梨麥消食咀嚼片10、5、2.5 g/kg 3個(gè)劑量組、陰性對照組(無菌水)、陽性對照組(環(huán)磷酰胺,40 mg/kg腹腔注射)。灌胃給藥2次(灌胃容量20 mL/kg),間隔24 h,于末次給藥后6 h處死動物,取胸骨常規(guī)制片、鏡檢,每鼠計(jì)數(shù)1 000個(gè)骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE),觀察含微核的PCE數(shù)并計(jì)算微核發(fā)生率,以千分率計(jì)。結(jié)果采用Poisson分布U檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。每鼠計(jì)數(shù)200個(gè)PCE,同時(shí)計(jì)數(shù)觀察到的成熟紅細(xì)胞(RBC)數(shù),并計(jì)算(PCE/RBC)比值。

    1.2.2.3 小鼠精子畸形試驗(yàn) 選雄性ICR小鼠25只,體質(zhì)量25~35 g,設(shè)梨麥消食咀嚼片10、5、2.5 g/kg 3個(gè)劑量組,同時(shí)設(shè)陰性對照組(無菌水)和陽性對照組(腹腔注射環(huán)磷酰胺40 mg/kg),每組5只小鼠。每天灌胃給藥1次,灌胃容量20 mL/kg,連續(xù)5 d。于首次給藥后的第35天處死小鼠,取兩側(cè)附睪精子濾液常規(guī)制片、鏡檢。每鼠計(jì)數(shù)1 000個(gè)結(jié)構(gòu)完整的精子,計(jì)算精子畸形率(以百分率計(jì))。

    1.2.3 30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn) 取SD大鼠80只,雌雄各半,雌性動物初始體質(zhì)量為69~83 g;雄性動物初始體質(zhì)量為75~87 g。將實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組4組,每組20只,雌、雄各半。3個(gè)劑量組分別給予1.94、4.19、6.45 g/(kg·d)梨麥消食咀嚼片受試樣品(相當(dāng)于人體推薦量的30、65和100倍),另設(shè)一個(gè)空白對照組0 g/(kg·d)。高、中、低劑量組梨麥消食咀嚼片在飼料中的含量分別為6.45%,4.19%及1.94%,對照組給予基礎(chǔ)飼料。連續(xù)喂養(yǎng)30 d。每天觀察大鼠的一般狀況、有無中毒表現(xiàn)和死亡情況;每周稱大鼠體質(zhì)量和飼料重量,計(jì)算增重、進(jìn)食量和食物利用率;實(shí)驗(yàn)結(jié)束對大鼠白細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平及白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)等血液學(xué)指標(biāo),肝、腎功能、血脂、血糖等血液生化指標(biāo),及肝、腎、性腺等臟器系數(shù)進(jìn)行測定,并行病理學(xué)檢查。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

    經(jīng)口給予梨麥消食咀嚼片后小鼠未見明顯中毒表現(xiàn),對小鼠體質(zhì)量增長無明顯影響,觀察期內(nèi)無小鼠死亡,雌、雄性小鼠經(jīng)口急性MTD>15 g/kg,根據(jù)急性毒性劑量分級標(biāo)準(zhǔn) ,該樣品屬無毒級。

    2.2 Ames試驗(yàn)

    梨麥消食咀嚼片各劑量組的TA97、TA98、TA100和TA102試驗(yàn)菌株,在加與不加S9時(shí),回變菌落數(shù)均未超過陰性對照組的2倍,亦無劑量-反應(yīng)關(guān)系,表明梨麥消食咀嚼片Ames實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性。

    2.3 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)

    各劑量梨麥消食咀嚼片組的微核率與陰性對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而陽性對照組則顯著高于陰性對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。未見梨麥消食咀嚼片對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成及PCE/RBC比值有影響。

    2.4 小鼠精子畸形試驗(yàn)

    給藥35 d處死小鼠,各劑量梨麥消食咀嚼片組精液中精子畸形率與陰性對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),而陽性對照組小鼠精子畸形率較陰性對照組升高(P<0.01)。梨麥消食咀嚼片對小鼠精子畸形率無明顯影響。見表1及表2。

    表1 梨麥消食咀嚼片對小鼠精子畸形率的影響

    Tab.1 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on mice sperm shape abnormality rate

    (1)與陰性對照組比較,P<0.01

    表2 梨麥消食咀嚼片對小鼠精子畸形類型及比例的影響

    Tab.2 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on mice sperm shape abnormality type and ratio

    藥物精子畸形類型(n,%)無鉤無定形胖頭香蕉形雙頭雙尾尾折疊總畸形數(shù)(n)梨麥消食咀嚼片(g/kg) 10.021(18.4)89(78.1)3(2.6)0(0.0)0(0.0)0(0.0)1(0.9)114 5.020(18.5)84(77.8)3(2.8)1(0.9)0(0.0)0(0.0)0(0.0)108 2.523(19.5)89(75.4)4(3.4)1(0.8)0(0.0)0(0.0)1(0.8)118陰性對照17(16.7)80(78.4)3(2.9)1(1.0)0(0.0)0(0.0)1(1.0)102環(huán)磷酰胺(40mg/kg)75(18.5)270(66.7)21(5.2)13(3.2)6(1.5)6(1.5)14(3.5)405

    2.5 30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)

    按人體推薦劑量3.87 g/d的100倍、65倍、30倍所設(shè)定的劑量分別為6.45、4.19、1.94 g/(kg·d),將受試樣品摻入飼料中喂養(yǎng)大鼠,攝食量按體質(zhì)量的10%折算,喂養(yǎng)30 d后,根據(jù)大鼠平均體質(zhì)量和平均攝食量,計(jì)算實(shí)際劑量雌性為7.59、4.98、2.24 g/(kg·d),相當(dāng)于人體推薦量的118倍、77倍、35倍;雄性為7.20、4.67、2.20g/(kg·d),相當(dāng)于人體推薦量的112倍、72倍、34倍。各劑量組大鼠喂養(yǎng)過程中進(jìn)食、活動均正常,生長發(fā)育良好,無中毒癥狀及死亡。實(shí)驗(yàn)期間,各劑量梨麥消食咀嚼片組大鼠體質(zhì)量、增重量、進(jìn)食量及食物利用率與陰性對照比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明梨麥消食咀嚼片對大鼠的體質(zhì)量增長和食物利用率無明顯影響,見表3。各劑量組的血液指標(biāo)和生化指標(biāo)與陰性對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明受試物對大鼠的血液學(xué)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)無明顯影響,見表4、表5和表6。受試物對大鼠的肝、脾、腎、睪丸和卵巢的臟器/體質(zhì)量比值與陰性對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明受試物對大鼠的臟器/體質(zhì)量比值無影響,見表7和表8。解剖檢查未發(fā)現(xiàn)各臟器異常,病理組織學(xué)檢查,肝、脾、腎、睪丸和卵巢等未見有病理學(xué)改變,表明該受試物對大鼠的臟器無損害作用。

    Tab.3 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on growth of body weight and food utilization rate

    大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n初重(g)終末體質(zhì)量(g)增重(g)進(jìn)食量(g)食物利用率(%)雌01077.5±4.3226.9±16.2149.4±16.1545.1±17.127.4±2.92.241077.2±3.9229.1±22.6151.9±21.0545.0±37.127.8±2.74.981077.3±3.7231.8±17.8154.5±16.9565.2±33.127.3±2.37.591077.3±3.7226.7±15.7149.4±15.8553.5±29.527.0±1.9雄01080.4±4.1324.3±12.0243.9±11.9655.4±28.137.3±1.82.201080.6±3.5322.8±21.9242.2±21.8664.3±18.336.4±2.54.671080.5±3.6332.5±23.6252.0±20.5677.8±28.937.1±2.17.201080.6±3.7326.5±19.2245.9±16.8662.6±28.737.1±1.3

    Tab.4 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat hematologic indexes

    血常規(guī)指標(biāo)雌性[梨麥]消食咀嚼片(g/kg·d)]陰性2.244.987.59雄性[梨麥]消食咀嚼片(g/kg·d)]陰性2.204.677.20白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)7.5±1.77.5±2.28.1±2.46.6±2.28.4±1.48.2±1.88.1±1.97.8±2.2紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L)7.2±0.57.2±0.37.3±0.37.3±0.37.5±0.37.7±0.37.5±0.57.5±0.3血紅蛋白(g/L)145±6 144±5 146±6 143±4 149±4 151±5 151±7 150±6 淋巴細(xì)胞(%)86.5±3.8 84.4±2.8 85.9±2.5 82.8±4.7 86.3±2.6 87.3±2.8 87.2±3.1 87.0±2.8 中性細(xì)胞(%)9.9±3.011.7±2.7 9.4±2.112.6±3.9 9.9±2.28.8±2.38.2±1.99.2±2.2單核細(xì)胞(%)2.4±0.92.7±0.53.3±0.83.2±1.22.6±1.02.6±0.43.2±1.62.6±1.0嗜酸性細(xì)胞(%)0.6±0.20.7±0.20.7±0.20.7±0.30.6±0.20.7±0.30.7±0.20.5±0.1嗜堿性細(xì)胞(%)0.1±0.10.2±0.10.1±0.00.1±0.10.2±0.00.2±0.10.2±0.10.2±0.1

    Tab.5 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat liver function

    (1)與0 g/kg·bw/d組比較,P<0.05

    表6 梨麥消食咀嚼片對大鼠腎功能、血脂和血糖的影響

    Tab.6 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat renal function, blood fat and blood sugar

    大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)血糖(mmol/L)雌0107.24±1.6334±112.20±0.400.39±0.177.63±1.152.24107.49±1.1338±92.09±0.210.37±0.227.14±1.284.98109.00±1.9540±91.96±0.210.37±0.137.23±1.417.59109.77±3.7338±72.14±0.430.36±0.076.68±1.34雄0105.90±1.2730±61.54±0.310.53±0.267.41±1.332.20106.58±1.7233±91.40±0.170.52±0.207.19±1.164.67105.34±0.4230±51.63±0.220.68±0.297.19±1.017.20105.92±0.7933±51.35±0.120.48±0.157.15±1.27

    Tab.7 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat's liver and spleen weight

    大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n停食后體質(zhì)量(g)肝重(g)肝/體質(zhì)量(%)脾重(g)脾/體(%)雌010213±157.78±0.633.66±0.300.55±0.070.26±0.042.2410216±227.68±0.993.55±0.180.59±0.130.27±0.054.9810220±188.09±0.883.69±0.290.58±0.120.26±0.057.5910214±187.98±1.023.73±0.250.61±0.150.28±0.06雄010302±1110.90±0.873.61±0.260.90±0.110.30±0.042.2010300±2010.84±1.153.61±0.270.85±0.200.28±0.064.6710311±2211.64±1.023.75±0.190.85±0.180.27±0.057.2010303±1911.61±1.863.83±0.540.81±0.140.27±0.04

    Tab.8 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat's renal and sex gland weight

    大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n腎重(g)腎/體質(zhì)量(%)性腺重(g)性腺/體(%)雌0101.91±0.200.90±0.080.13±0.010.06±0.012.24101.86±0.210.86±0.060.13±0.020.06±0.014.98101.98±0.230.91±0.080.14±0.020.07±0.017.59102.07±0.150.97±0.060.12±0.020.06±0.01雄0102.75±0.220.91±0.062.50±0.160.83±0.052.20102.75±0.330.91±0.082.44±0.210.81±0.064.67102.85±0.310.92±0.072.49±0.160.80±0.057.20102.69±0.170.89±0.052.52±0.200.83±0.05

    3 討論

    梨麥消食咀嚼片配方以山楂、刺梨、麥芽為主,輔以陳皮、萊菔子和茯苓,2002年衛(wèi)生部發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51號)指出山楂、麥芽、陳皮、萊菔子和茯苓既是食品又是藥品,1998年衛(wèi)生部發(fā)布的《關(guān)于1998年全國保健食品市場整頓工作安排的通知》(衛(wèi)監(jiān)法發(fā)〔1998〕第9號)指出刺梨屬于新資源食品,本品輔料糊精、檸檬酸、蔗糖,均屬于國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可作為保健食品的原料和輔料,衛(wèi)生部公布或者批準(zhǔn)可以食用的以及作為普通食品的原料和輔料。

    為確保梨麥消食咀嚼片食用安全,依據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》[8]的規(guī)定,考察了梨麥消食咀嚼片的急性毒性、遺傳毒性和無損害作用劑量,為后期的實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。結(jié)果表明,雌、雄性小鼠梨麥消食咀嚼片經(jīng)口急性MTD均大于15 g/kg,根據(jù)急性毒性劑量分級標(biāo)準(zhǔn),梨麥消食咀嚼片屬無毒級;Ames試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示大鼠體質(zhì)量、總食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟體比以及肝、脾、腎、睪丸和卵巢的病理組織學(xué)檢查均未見明顯改變。綜上所述,在本研究劑量范圍內(nèi)梨麥消食咀嚼片毒理學(xué)是安全的,可對該產(chǎn)品進(jìn)一步的開發(fā)。

    [1] 仝甲釗, 曲波, 王蓓蓓, 等. 功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制[J]. 世界華人消化雜志, 2013(9):785-790.

    [2] 吳柏瑤, 張法燦, 梁列新. 功能性消化不良的流行病學(xué)[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2013(1): 85-90.

    [3] 安麗, 曹國強(qiáng), 張照蘭. 張照蘭教授治療功能性消化不良臨床經(jīng)驗(yàn)[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2011(24): 278-280.

    [4] 冷本家. 中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方加減治療功能性消化不良的臨床療效[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2015(26): 75.

    [5] 柳秀真. 中醫(yī)對脾胃氣虛型功能性消化不良療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志, 2015(15): 117-118.

    [6] 陳蘇寧, 史業(yè)東, 馬麗. 中醫(yī)為主要措施治療功能性消化不良復(fù)發(fā)率的Meta分析[J]. 世界華人消化雜志, 2010(27): 2938-2941.

    [7] 許雷鳴, 胡燕平, 武谷, 等. 現(xiàn)行藥物、保健食品和化妝品 Ames 試驗(yàn)方法的比較分析[J]. 安徽醫(yī)藥, 2013(9): 1595-1597.

    [8] 衛(wèi)生部衛(wèi)生法制與監(jiān)督司. 保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003版)[S]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003.

    (2016-08-01收稿,2016-10-22修回)

    中文編輯: 周 凌; 英文編輯: 趙 毅

    Study on the Toxicology of Limai Xiaoshi Chewable Tablet

    LAN Yanyu1, WU Ping1, SONG Fei1, ZHENG Luping2, LI Yongjun1, WANG Yonglin1

    (1.CollegeofPharmacy,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;2.GuizhouSouthChinaBiologicalEngineeringCo.Ltd,Guiyang550001,Guizhou,China)

    Objective: To investigate the safety of Limai Xiaoshi chewable tablet. Method: Adopting acute oral toxicity test, Genotoxicity test (Ames test, the micronucleus calculation of mouse bone marrow cells, mice sperm shape abnormality test) and 30 days feeding tests to evaluate safety of Limai Xiaoshi chewable tablet. Results: For the ICR mice (female and male), acute oral toxicity MTD exceed the amount of 15 g/kg; Limai Xiaoshi chewable tablet could be categorized as non-toxic according to the acute toxicity dose classification standard. In the experiment of Ames test, the micronucleus calculation of mouse bone marrow cells and mice sperm shape abnormality test showed negative results. There were no adverse influence on growth and development, haematological indexes, biochemical indexes, organ-body ratios and histopathological changes of rats by 30d feeding test. Conclusion: This study demonstrated that Limai Xiaoshi chewable tablet toxicity test did not have obvious poisonous effects.

    toxicology; mice; acute toxicity test; genotoxicity test; Limai Xiaoshi chewable tablet

    貴州省中藥現(xiàn)代化[黔科合中藥字(2011)5031]; 貴陽市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目筑科合同(2012204)13號]; 貴州省教育廳項(xiàng)目[黔教合協(xié)同創(chuàng)新字(2013)04]

    ?? E-mail:gywyl@gmc.edu.cn

    時(shí)間:2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.001.html

    R965.3

    A

    1000-2707(2016)11-1274-05

    10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.008

    猜你喜歡
    小鼠劑量質(zhì)量
    結(jié)合劑量,談輻射
    ·更正·
    “質(zhì)量”知識鞏固
    90Sr-90Y敷貼治療的EBT3膠片劑量驗(yàn)證方法
    質(zhì)量守恒定律考什么
    小鼠大腦中的“冬眠開關(guān)”
    做夢導(dǎo)致睡眠質(zhì)量差嗎
    米小鼠和它的伙伴們
    質(zhì)量投訴超六成
    汽車觀察(2016年3期)2016-02-28 13:16:26
    加味四逆湯對Con A肝損傷小鼠細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用
    日韩大片免费观看网站| 女人久久www免费人成看片| 国产又爽黄色视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 欧美中文综合在线视频| 国产有黄有色有爽视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 男人添女人高潮全过程视频| 日本欧美视频一区| 午夜精品国产一区二区电影| 91字幕亚洲| av在线app专区| 老熟女久久久| 亚洲欧美色中文字幕在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产成人精品久久久久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲黑人精品在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久性视频一级片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 曰老女人黄片| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产高清视频在线播放一区 | 国产高清videossex| 亚洲av片天天在线观看| 一本大道久久a久久精品| 9色porny在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲,一卡二卡三卡| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲熟女毛片儿| 91精品国产国语对白视频| 国产精品免费大片| www.精华液| 又大又爽又粗| 日本av免费视频播放| 欧美日韩成人在线一区二区| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品偷伦视频观看了| 免费不卡黄色视频| 亚洲欧洲日产国产| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男女高潮啪啪啪动态图| 91老司机精品| 久久久久久久久免费视频了| 一区二区三区四区激情视频| netflix在线观看网站| 久久久久久久久免费视频了| 色综合欧美亚洲国产小说| xxx大片免费视频| 人人妻人人澡人人看| 操出白浆在线播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久99精品国语久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 久久久国产欧美日韩av| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| videos熟女内射| 在线观看人妻少妇| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产在线一区二区三区精| av天堂在线播放| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 中文字幕亚洲精品专区| 国产爽快片一区二区三区| 精品人妻1区二区| 一个人免费看片子| 亚洲,欧美精品.| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 欧美精品亚洲一区二区| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲一区中文字幕在线| 女性被躁到高潮视频| 91精品国产国语对白视频| 一级毛片女人18水好多 | 免费在线观看完整版高清| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲中文av在线| 男女免费视频国产| 最近最新中文字幕大全免费视频 | av电影中文网址| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲av综合色区一区| 国产深夜福利视频在线观看| 91成人精品电影| 亚洲图色成人| 欧美在线黄色| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产在线观看jvid| 久久久欧美国产精品| 18禁国产床啪视频网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品九九99| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 国产精品一区二区精品视频观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 蜜桃国产av成人99| 国产一级毛片在线| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 精品一区二区三区av网在线观看 | 久热爱精品视频在线9| 老汉色∧v一级毛片| www.自偷自拍.com| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产一卡二卡三卡精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲中文av在线| 满18在线观看网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产熟女午夜一区二区三区| 最黄视频免费看| 狂野欧美激情性xxxx| 久久久精品94久久精品| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产人伦9x9x在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产免费视频播放在线视频| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲国产欧美网| 一本久久精品| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久久精品区二区三区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 中文字幕制服av| 亚洲精品一区蜜桃| 波多野结衣av一区二区av| av欧美777| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产xxxxx性猛交| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲国产精品999| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 日本黄色日本黄色录像| 国产成人精品在线电影| 男女之事视频高清在线观看 | 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 一区二区三区精品91| 日韩伦理黄色片| 久久久国产一区二区| 亚洲精品乱久久久久久| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 精品第一国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产成人av教育| 久久久久精品国产欧美久久久 | 午夜福利影视在线免费观看| 最近手机中文字幕大全| 欧美精品亚洲一区二区| 国产高清视频在线播放一区 | 精品福利观看| 亚洲国产精品国产精品| 国产主播在线观看一区二区 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 色视频在线一区二区三区| 久久久久网色| 日韩一区二区三区影片| 中文字幕亚洲精品专区| 国产在线一区二区三区精| 国产又爽黄色视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲第一青青草原| 女人久久www免费人成看片| 久久久久久久久久久久大奶| 国产麻豆69| 男女边吃奶边做爰视频| 一区二区三区四区激情视频| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 免费不卡黄色视频| 国产人伦9x9x在线观看| 69精品国产乱码久久久| 各种免费的搞黄视频| 高清av免费在线| 91国产中文字幕| 最新的欧美精品一区二区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜久久久在线观看| av国产精品久久久久影院| 97精品久久久久久久久久精品| 无遮挡黄片免费观看| 黄色一级大片看看| 亚洲美女黄色视频免费看| 九草在线视频观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲精品第二区| 一个人免费看片子| 人体艺术视频欧美日本| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美精品亚洲一区二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产在线视频一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| www.熟女人妻精品国产| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 午夜老司机福利片| 国产一区二区 视频在线| 亚洲成人免费电影在线观看 | 亚洲精品自拍成人| 午夜久久久在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲精品在线美女| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 2018国产大陆天天弄谢| av天堂在线播放| 亚洲人成电影观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 99国产综合亚洲精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 黄色片一级片一级黄色片| 欧美精品亚洲一区二区| 黄频高清免费视频| 久久99热这里只频精品6学生| 免费黄频网站在线观看国产| 黄色片一级片一级黄色片| 97精品久久久久久久久久精品| 成在线人永久免费视频| 人人澡人人妻人| 国产日韩欧美在线精品| e午夜精品久久久久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 免费观看av网站的网址| 亚洲 欧美一区二区三区| 日韩精品免费视频一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 女性被躁到高潮视频| 青春草视频在线免费观看| 精品福利永久在线观看| 久久热在线av| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 在线看a的网站| 91麻豆av在线| 激情视频va一区二区三区| 国产伦理片在线播放av一区| 国产国语露脸激情在线看| 日日夜夜操网爽| 久久人人97超碰香蕉20202| 色94色欧美一区二区| 精品国产一区二区久久| www日本在线高清视频| 精品一区二区三卡| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产高清videossex| 国产亚洲av高清不卡| 1024香蕉在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 午夜激情久久久久久久| 国产日韩欧美视频二区| 在线天堂中文资源库| bbb黄色大片| 色播在线永久视频| 亚洲国产看品久久| 美女大奶头黄色视频| 操美女的视频在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 一本综合久久免费| 水蜜桃什么品种好| 在线观看一区二区三区激情| 男女下面插进去视频免费观看| av天堂久久9| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久狼人影院| 免费看十八禁软件| 搡老乐熟女国产| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久国产精品大桥未久av| 天堂8中文在线网| 午夜免费观看性视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 丝瓜视频免费看黄片| 国产色视频综合| 欧美精品亚洲一区二区| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲中文av在线| 亚洲国产精品一区三区| 1024香蕉在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲欧洲日产国产| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲精品国产一区二区精华液| videos熟女内射| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人欧美| 后天国语完整版免费观看| 亚洲精品第二区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产免费福利视频在线观看| av不卡在线播放| 久久国产精品大桥未久av| 国产av国产精品国产| 欧美黄色片欧美黄色片| av天堂久久9| 国产主播在线观看一区二区 | kizo精华| 国产高清国产精品国产三级| 成人午夜精彩视频在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| tube8黄色片| 国产成人av教育| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 秋霞在线观看毛片| 久久精品成人免费网站| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲七黄色美女视频| 好男人视频免费观看在线| 九草在线视频观看| 91精品国产国语对白视频| 深夜精品福利| 搡老乐熟女国产| 成人午夜精彩视频在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 男女无遮挡免费网站观看| 两人在一起打扑克的视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 少妇人妻 视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国精品久久久久久国模美| 亚洲国产精品999| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| h视频一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 青春草视频在线免费观看| 在线观看免费视频网站a站| 国产精品亚洲av一区麻豆| 老熟女久久久| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| tube8黄色片| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲 国产 在线| 日韩伦理黄色片| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 色婷婷av一区二区三区视频| 在线观看人妻少妇| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| www.自偷自拍.com| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 女警被强在线播放| 亚洲伊人色综图| 日韩制服骚丝袜av| 国产野战对白在线观看| 国产成人欧美在线观看 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩视频在线欧美| 一级毛片电影观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜福利视频在线观看免费| 少妇的丰满在线观看| 日本91视频免费播放| 操美女的视频在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9 | 日本色播在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久精品国产a三级三级三级| 99热国产这里只有精品6| 飞空精品影院首页| 99热国产这里只有精品6| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 又大又黄又爽视频免费| 精品人妻1区二区| 国产成人免费观看mmmm| 欧美在线黄色| 免费av中文字幕在线| 考比视频在线观看| 两个人看的免费小视频| 久久鲁丝午夜福利片| 午夜福利视频精品| 欧美激情高清一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 精品福利永久在线观看| 国产视频一区二区在线看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 在线观看www视频免费| 后天国语完整版免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产一区二区久久| 国产野战对白在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 99九九在线精品视频| 久久中文字幕一级| 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费看十八禁软件| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲av成人精品一二三区| videos熟女内射| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久亚洲精品不卡| 人人澡人人妻人| 欧美日本中文国产一区发布| 一区二区三区四区激情视频| av视频免费观看在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 蜜桃国产av成人99| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 黄色a级毛片大全视频| 免费少妇av软件| 视频区图区小说| 亚洲五月色婷婷综合| 免费观看av网站的网址| 亚洲 欧美一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 成人国语在线视频| 久久久久久人人人人人| 麻豆av在线久日| 欧美国产精品va在线观看不卡| 大香蕉久久网| 久久综合国产亚洲精品| 午夜免费观看性视频| 在线av久久热| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲一区二区三区欧美精品| 无限看片的www在线观看| 黄色一级大片看看| 久久热在线av| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲精品乱久久久久久| 91字幕亚洲| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 丁香六月欧美| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 少妇人妻 视频| 免费在线观看影片大全网站 | 欧美中文综合在线视频| 日韩视频在线欧美| 精品久久蜜臀av无| 波多野结衣av一区二区av| 日本wwww免费看| 黄色 视频免费看| 中文欧美无线码| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品福利永久在线观看| 下体分泌物呈黄色| 人成视频在线观看免费观看| 热99国产精品久久久久久7| 天天添夜夜摸| 精品高清国产在线一区| 女人久久www免费人成看片| 国产99久久九九免费精品| 亚洲第一青青草原| 久久综合国产亚洲精品| 欧美人与善性xxx| 欧美大码av| 国产91精品成人一区二区三区 | 成人免费观看视频高清| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成人精品在线电影| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美激情高清一区二区三区| 超碰成人久久| 欧美精品一区二区大全| 老司机在亚洲福利影院| 一级片免费观看大全| 下体分泌物呈黄色| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲天堂av无毛| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲中文av在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产又爽黄色视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久人妻熟女aⅴ| 热re99久久精品国产66热6| 操美女的视频在线观看| 宅男免费午夜| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲图色成人| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 午夜视频精品福利| 午夜激情久久久久久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲精品国产av成人精品| 1024视频免费在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 国产精品 欧美亚洲| 国产一区二区激情短视频 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久影院123| 叶爱在线成人免费视频播放| 麻豆乱淫一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 热99久久久久精品小说推荐| 99九九在线精品视频| 国产黄色免费在线视频| 丝瓜视频免费看黄片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲精品一二三| 亚洲精品国产av成人精品| 青草久久国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产免费现黄频在线看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 少妇人妻 视频| 国产精品国产av在线观看| 精品高清国产在线一区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 精品亚洲成国产av| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲av日韩在线播放| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 夫妻午夜视频| 99国产综合亚洲精品| 在线观看www视频免费| 国产精品人妻久久久影院| 久久鲁丝午夜福利片| 午夜激情av网站| 亚洲伊人久久精品综合| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产99久久九九免费精品| av网站免费在线观看视频| 韩国精品一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| videosex国产| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲免费av在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 宅男免费午夜| www日本在线高清视频| 又大又黄又爽视频免费| 国产不卡av网站在线观看| 高清欧美精品videossex| 免费观看a级毛片全部| 欧美在线黄色| 91精品伊人久久大香线蕉| 十八禁人妻一区二区| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜福利视频在线观看免费| av在线播放精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 十八禁高潮呻吟视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 大型av网站在线播放| 纯流量卡能插随身wifi吗| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 赤兔流量卡办理| 日日摸夜夜添夜夜爱| 岛国毛片在线播放| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久亚洲国产成人精品v| 男女边吃奶边做爰视频| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲九九香蕉| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 在线观看国产h片| 国产一卡二卡三卡精品| www.熟女人妻精品国产|