梨麥消食咀嚼片安全性的毒理學(xué)研究*

蘭燕宇, 伍 萍, 宋 菲, 鄭魯平, 李勇軍, 王永林**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州 貴陽(yáng) 550004； 2.貴州華南理工生物工程有限公司， 貴州 貴陽(yáng) 550001)

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梨麥消食咀嚼片安全性的毒理學(xué)研究*

蘭燕宇1, 伍 萍1, 宋 菲1, 鄭魯平2, 李勇軍1, 王永林1**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州 貴陽(yáng) 550004； 2.貴州華南理工生物工程有限公司， 貴州 貴陽(yáng) 550001)

目的： 探討梨麥消食咀嚼片的安全性。方法:采用小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn))和大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)，評(píng)價(jià)梨麥消食咀嚼片的安全性。結(jié)果:雌、雄性小鼠急性經(jīng)口最小中毒量(MTD)>15 g/kg，根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，梨麥消食咀嚼片屬無(wú)毒級(jí)；3項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)均為陰性，30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)未見大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、血液學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、臟器/體質(zhì)量比值比及組織病理學(xué)有異常變化。結(jié)論:毒性試驗(yàn)未見梨麥消食咀嚼片產(chǎn)生明顯毒副作用。

毒理學(xué)； 小鼠； 急性毒性試驗(yàn)； 遺傳毒性試驗(yàn)； 梨麥消食咀嚼片

消化不良是消化系統(tǒng)疾病的一種常見癥狀，分為器質(zhì)性和功能性消化不良，病因復(fù)雜，對(duì)于發(fā)病率較高的功能性消化不良的病理機(jī)制尚未闡明，亦無(wú)特異治療手段[1-2]。目前，以中醫(yī)為主要措施治療功能性消化不良已取得較好的效果，其治療后復(fù)發(fā)率較西藥低[3-6]。梨麥消食咀嚼片配方是以貴州民間用于治療和預(yù)防消化不良及積食飽脹的山楂、刺梨、麥芽為主，輔以陳皮、萊菔子和茯苓，具有補(bǔ)脾益肺、消積化食的作用，能促進(jìn)小腸蠕動(dòng)及排便，無(wú)明顯毒副作用。本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)加輔料糊精、檸檬酸、蔗糖，將該方制備成服用方便的咀嚼片，擬開發(fā)成健胃消食的相關(guān)營(yíng)養(yǎng)保健品。為了確保食用安全，對(duì)梨麥消食咀嚼片的毒性進(jìn)行了研究，為該產(chǎn)品后期進(jìn)一步的開發(fā)奠定基礎(chǔ)，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 樣品 梨麥消食咀嚼片，1 g/片，成人推薦劑量9 g/d。因人體推薦量大，由貴州醫(yī)科大學(xué)提供去輔料的棕色粉末作為本次實(shí)驗(yàn)受試樣品，該受試樣品的成人推薦劑量為3.87 g/d(去輔料，成人體質(zhì)量按60 kg計(jì))。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)ICR小鼠由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK(蘇)2012-0004，用于急性毒性實(shí)驗(yàn)、微核試驗(yàn)及精子畸形試驗(yàn)小鼠的合格證編號(hào)分別為0025888、0025744、0026877；SPF級(jí)SD大鼠由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK(滬)2013-0016，合格證編號(hào)2008001637865。

1.1.3 主要試劑及儀器 鼠傷寒沙門菌突變型菌株TA97、TA98、TA100、TA102購(gòu)于復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，S9(大鼠肝勻漿經(jīng) 9 000 r/min 低溫離心得到的上清液，其主要有效成分為混合功能氧化酶系統(tǒng)，具有活化氧分子和與底物結(jié)合的雙重功能，是許多體外實(shí)驗(yàn)常用的體外代謝活化系統(tǒng))購(gòu)于復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院。主要儀器有JJ-100電子天平、AL104型電子天平、JA-2003電子天平、DT-1000電子天平，SX-700高壓滅菌器、OLYMPUS顯微鏡、電熱恒溫培養(yǎng)箱、BAKER SG-603生物安全柜及KYC-100C型恒溫?fù)u床。

1.2 方法

1.2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 選雌雄小鼠各 10 只，體質(zhì)量18.0～22.0 g，實(shí)驗(yàn)前禁食16 h、不禁水。設(shè)計(jì)最大耐受劑量為15 g/kg，受試樣品用無(wú)菌水配制，最大配制濃度為0.75 g/mL，按20 mL/kg 1次灌胃給樣，灌胃后4 h給食，連續(xù)觀察14 d，記錄小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況，判定小鼠對(duì)梨麥消食咀嚼片的最大耐受量(MTD)，按毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其急性毒性。1.2.2 遺傳毒性試驗(yàn)

1.2.2.1 Ames試驗(yàn) 受試藥物設(shè)5 000、1 000、200、40和8 μg/皿5個(gè)劑量組，用2,4,7-三硝基芴銅、甲基磺酸甲酯、2-氨基芴、1,8-二羥基蒽醌作為陽(yáng)性對(duì)照，同時(shí)設(shè)未處理對(duì)照組和溶劑對(duì)照組(5%DMSO)，以S9混合液作為體外代謝活化系統(tǒng)。鼠傷寒沙門菌突變型菌株TA97、TA98、TA100、TA102采用摻入法分別進(jìn)行加入和不加入S9的回復(fù)誘變?cè)囼?yàn)[7]。37 ℃培養(yǎng)48 h，計(jì)數(shù)每皿回變菌落數(shù)。如果受試樣品組的回變菌落數(shù)為陰性對(duì)照組回變菌落數(shù)的2倍以上，并具有劑量-反應(yīng)關(guān)系則為Ames試驗(yàn)陽(yáng)性。在相同條件下整個(gè)試驗(yàn)重復(fù)做一次。

1.2.2.2 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn) 選ICR小鼠50只(25～30 g)，隨機(jī)分成5組，雌雄各半。設(shè)梨麥消食咀嚼片10、5、2.5 g/kg 3個(gè)劑量組、陰性對(duì)照組(無(wú)菌水)、陽(yáng)性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺，40 mg/kg腹腔注射)。灌胃給藥2次(灌胃容量20 mL/kg)，間隔24 h，于末次給藥后6 h處死動(dòng)物，取胸骨常規(guī)制片、鏡檢，每鼠計(jì)數(shù)1 000個(gè)骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)，觀察含微核的PCE數(shù)并計(jì)算微核發(fā)生率，以千分率計(jì)。結(jié)果采用Poisson分布U檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。每鼠計(jì)數(shù)200個(gè)PCE，同時(shí)計(jì)數(shù)觀察到的成熟紅細(xì)胞(RBC)數(shù)，并計(jì)算(PCE/RBC)比值。

1.2.2.3 小鼠精子畸形試驗(yàn) 選雄性ICR小鼠25只，體質(zhì)量25～35 g，設(shè)梨麥消食咀嚼片10、5、2.5 g/kg 3個(gè)劑量組，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組(無(wú)菌水)和陽(yáng)性對(duì)照組(腹腔注射環(huán)磷酰胺40 mg/kg)，每組5只小鼠。每天灌胃給藥1次，灌胃容量20 mL/kg，連續(xù)5 d。于首次給藥后的第35天處死小鼠，取兩側(cè)附睪精子濾液常規(guī)制片、鏡檢。每鼠計(jì)數(shù)1 000個(gè)結(jié)構(gòu)完整的精子，計(jì)算精子畸形率(以百分率計(jì))。

1.2.3 30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn) 取SD大鼠80只，雌雄各半，雌性動(dòng)物初始體質(zhì)量為69～83 g；雄性動(dòng)物初始體質(zhì)量為75～87 g。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組4組，每組20只，雌、雄各半。3個(gè)劑量組分別給予1.94、4.19、6.45 g/(kg·d)梨麥消食咀嚼片受試樣品(相當(dāng)于人體推薦量的30、65和100倍)，另設(shè)一個(gè)空白對(duì)照組0 g/(kg·d)。高、中、低劑量組梨麥消食咀嚼片在飼料中的含量分別為6.45%，4.19%及1.94%，對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料。連續(xù)喂養(yǎng)30 d。每天觀察大鼠的一般狀況、有無(wú)中毒表現(xiàn)和死亡情況；每周稱大鼠體質(zhì)量和飼料重量，計(jì)算增重、進(jìn)食量和食物利用率；實(shí)驗(yàn)結(jié)束對(duì)大鼠白細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平及白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)等血液學(xué)指標(biāo),肝、腎功能、血脂、血糖等血液生化指標(biāo)，及肝、腎、性腺等臟器系數(shù)進(jìn)行測(cè)定，并行病理學(xué)檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

經(jīng)口給予梨麥消食咀嚼片后小鼠未見明顯中毒表現(xiàn)，對(duì)小鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)無(wú)明顯影響，觀察期內(nèi)無(wú)小鼠死亡，雌、雄性小鼠經(jīng)口急性MTD>15 g/kg，根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) ，該樣品屬無(wú)毒級(jí)。

2.2 Ames試驗(yàn)

梨麥消食咀嚼片各劑量組的TA97、TA98、TA100和TA102試驗(yàn)菌株，在加與不加S9時(shí)，回變菌落數(shù)均未超過(guò)陰性對(duì)照組的2倍，亦無(wú)劑量-反應(yīng)關(guān)系，表明梨麥消食咀嚼片Ames實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性。

2.3 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)

各劑量梨麥消食咀嚼片組的微核率與陰性對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而陽(yáng)性對(duì)照組則顯著高于陰性對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。未見梨麥消食咀嚼片對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成及PCE/RBC比值有影響。

2.4 小鼠精子畸形試驗(yàn)

給藥35 d處死小鼠，各劑量梨麥消食咀嚼片組精液中精子畸形率與陰性對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，而陽(yáng)性對(duì)照組小鼠精子畸形率較陰性對(duì)照組升高(P<0.01)。梨麥消食咀嚼片對(duì)小鼠精子畸形率無(wú)明顯影響。見表1及表2。

表1 梨麥消食咀嚼片對(duì)小鼠精子畸形率的影響

Tab.1 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on mice sperm shape abnormality rate

(1)與陰性對(duì)照組比較，P<0.01

表2 梨麥消食咀嚼片對(duì)小鼠精子畸形類型及比例的影響

Tab.2 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on mice sperm shape abnormality type and ratio

藥物精子畸形類型(n,%)無(wú)鉤無(wú)定形胖頭香蕉形雙頭雙尾尾折疊總畸形數(shù)(n)梨麥消食咀嚼片(g/kg) 10.021(18.4)89(78.1)3(2.6)0(0.0)0(0.0)0(0.0)1(0.9)114 5.020(18.5)84(77.8)3(2.8)1(0.9)0(0.0)0(0.0)0(0.0)108 2.523(19.5)89(75.4)4(3.4)1(0.8)0(0.0)0(0.0)1(0.8)118陰性對(duì)照17(16.7)80(78.4)3(2.9)1(1.0)0(0.0)0(0.0)1(1.0)102環(huán)磷酰胺(40mg/kg)75(18.5)270(66.7)21(5.2)13(3.2)6(1.5)6(1.5)14(3.5)405

2.5 30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)

按人體推薦劑量3.87 g/d的100倍、65倍、30倍所設(shè)定的劑量分別為6.45、4.19、1.94 g/(kg·d)，將受試樣品摻入飼料中喂養(yǎng)大鼠，攝食量按體質(zhì)量的10%折算，喂養(yǎng)30 d后，根據(jù)大鼠平均體質(zhì)量和平均攝食量，計(jì)算實(shí)際劑量雌性為7.59、4.98、2.24 g/(kg·d)，相當(dāng)于人體推薦量的118倍、77倍、35倍；雄性為7.20、4.67、2.20g/(kg·d)，相當(dāng)于人體推薦量的112倍、72倍、34倍。各劑量組大鼠喂養(yǎng)過(guò)程中進(jìn)食、活動(dòng)均正常，生長(zhǎng)發(fā)育良好，無(wú)中毒癥狀及死亡。實(shí)驗(yàn)期間，各劑量梨麥消食咀嚼片組大鼠體質(zhì)量、增重量、進(jìn)食量及食物利用率與陰性對(duì)照比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明梨麥消食咀嚼片對(duì)大鼠的體質(zhì)量增長(zhǎng)和食物利用率無(wú)明顯影響，見表3。各劑量組的血液指標(biāo)和生化指標(biāo)與陰性對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明受試物對(duì)大鼠的血液學(xué)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)無(wú)明顯影響，見表4、表5和表6。受試物對(duì)大鼠的肝、脾、腎、睪丸和卵巢的臟器/體質(zhì)量比值與陰性對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明受試物對(duì)大鼠的臟器/體質(zhì)量比值無(wú)影響，見表7和表8。解剖檢查未發(fā)現(xiàn)各臟器異常，病理組織學(xué)檢查，肝、脾、腎、睪丸和卵巢等未見有病理學(xué)改變，表明該受試物對(duì)大鼠的臟器無(wú)損害作用。

Tab.3 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on growth of body weight and food utilization rate

大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n初重(g)終末體質(zhì)量(g)增重(g)進(jìn)食量(g)食物利用率(%)雌01077.5±4.3226.9±16.2149.4±16.1545.1±17.127.4±2.92.241077.2±3.9229.1±22.6151.9±21.0545.0±37.127.8±2.74.981077.3±3.7231.8±17.8154.5±16.9565.2±33.127.3±2.37.591077.3±3.7226.7±15.7149.4±15.8553.5±29.527.0±1.9雄01080.4±4.1324.3±12.0243.9±11.9655.4±28.137.3±1.82.201080.6±3.5322.8±21.9242.2±21.8664.3±18.336.4±2.54.671080.5±3.6332.5±23.6252.0±20.5677.8±28.937.1±2.17.201080.6±3.7326.5±19.2245.9±16.8662.6±28.737.1±1.3

Tab.4 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat hematologic indexes

血常規(guī)指標(biāo)雌性[梨麥]消食咀嚼片(g/kg·d)]陰性2.244.987.59雄性[梨麥]消食咀嚼片(g/kg·d)]陰性2.204.677.20白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)7.5±1.77.5±2.28.1±2.46.6±2.28.4±1.48.2±1.88.1±1.97.8±2.2紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L)7.2±0.57.2±0.37.3±0.37.3±0.37.5±0.37.7±0.37.5±0.57.5±0.3血紅蛋白(g/L)145±6 144±5 146±6 143±4 149±4 151±5 151±7 150±6 淋巴細(xì)胞(%)86.5±3.8 84.4±2.8 85.9±2.5 82.8±4.7 86.3±2.6 87.3±2.8 87.2±3.1 87.0±2.8 中性細(xì)胞(%)9.9±3.011.7±2.7 9.4±2.112.6±3.9 9.9±2.28.8±2.38.2±1.99.2±2.2單核細(xì)胞(%)2.4±0.92.7±0.53.3±0.83.2±1.22.6±1.02.6±0.43.2±1.62.6±1.0嗜酸性細(xì)胞(%)0.6±0.20.7±0.20.7±0.20.7±0.30.6±0.20.7±0.30.7±0.20.5±0.1嗜堿性細(xì)胞(%)0.1±0.10.2±0.10.1±0.00.1±0.10.2±0.00.2±0.10.2±0.10.2±0.1

Tab.5 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat liver function

(1)與0 g/kg·bw/d組比較，P<0.05

表6 梨麥消食咀嚼片對(duì)大鼠腎功能、血脂和血糖的影響

Tab.6 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat renal function, blood fat and blood sugar

大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)血糖(mmol/L)雌0107.24±1.6334±112.20±0.400.39±0.177.63±1.152.24107.49±1.1338±92.09±0.210.37±0.227.14±1.284.98109.00±1.9540±91.96±0.210.37±0.137.23±1.417.59109.77±3.7338±72.14±0.430.36±0.076.68±1.34雄0105.90±1.2730±61.54±0.310.53±0.267.41±1.332.20106.58±1.7233±91.40±0.170.52±0.207.19±1.164.67105.34±0.4230±51.63±0.220.68±0.297.19±1.017.20105.92±0.7933±51.35±0.120.48±0.157.15±1.27

Tab.7 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat's liver and spleen weight

大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n停食后體質(zhì)量(g)肝重(g)肝/體質(zhì)量(%)脾重(g)脾/體(%)雌010213±157.78±0.633.66±0.300.55±0.070.26±0.042.2410216±227.68±0.993.55±0.180.59±0.130.27±0.054.9810220±188.09±0.883.69±0.290.58±0.120.26±0.057.5910214±187.98±1.023.73±0.250.61±0.150.28±0.06雄010302±1110.90±0.873.61±0.260.90±0.110.30±0.042.2010300±2010.84±1.153.61±0.270.85±0.200.28±0.064.6710311±2211.64±1.023.75±0.190.85±0.180.27±0.057.2010303±1911.61±1.863.83±0.540.81±0.140.27±0.04

Tab.8 The effect of Limai Xiaoshi chewable tablet on rat's renal and sex gland weight

大鼠性別梨麥消食咀嚼片 劑量[g/(kg·d)]n腎重(g)腎/體質(zhì)量(%)性腺重(g)性腺/體(%)雌0101.91±0.200.90±0.080.13±0.010.06±0.012.24101.86±0.210.86±0.060.13±0.020.06±0.014.98101.98±0.230.91±0.080.14±0.020.07±0.017.59102.07±0.150.97±0.060.12±0.020.06±0.01雄0102.75±0.220.91±0.062.50±0.160.83±0.052.20102.75±0.330.91±0.082.44±0.210.81±0.064.67102.85±0.310.92±0.072.49±0.160.80±0.057.20102.69±0.170.89±0.052.52±0.200.83±0.05

3 討論

梨麥消食咀嚼片配方以山楂、刺梨、麥芽為主，輔以陳皮、萊菔子和茯苓，2002年衛(wèi)生部發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51號(hào))指出山楂、麥芽、陳皮、萊菔子和茯苓既是食品又是藥品，1998年衛(wèi)生部發(fā)布的《關(guān)于1998年全國(guó)保健食品市場(chǎng)整頓工作安排的通知》(衛(wèi)監(jiān)法發(fā)〔1998〕第9號(hào))指出刺梨屬于新資源食品，本品輔料糊精、檸檬酸、蔗糖，均屬于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可作為保健食品的原料和輔料,衛(wèi)生部公布或者批準(zhǔn)可以食用的以及作為普通食品的原料和輔料。

為確保梨麥消食咀嚼片食用安全，依據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》[8]的規(guī)定，考察了梨麥消食咀嚼片的急性毒性、遺傳毒性和無(wú)損害作用劑量，為后期的實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。結(jié)果表明，雌、雄性小鼠梨麥消食咀嚼片經(jīng)口急性MTD均大于15 g/kg，根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，梨麥消食咀嚼片屬無(wú)毒級(jí)；Ames試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示大鼠體質(zhì)量、總食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟體比以及肝、脾、腎、睪丸和卵巢的病理組織學(xué)檢查均未見明顯改變。綜上所述，在本研究劑量范圍內(nèi)梨麥消食咀嚼片毒理學(xué)是安全的，可對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)一步的開發(fā)。

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(2016-08-01收稿，2016-10-22修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 趙 毅

Study on the Toxicology of Limai Xiaoshi Chewable Tablet

LAN Yanyu1, WU Ping1, SONG Fei1, ZHENG Luping2, LI Yongjun1, WANG Yonglin1

(1.CollegeofPharmacy,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;2.GuizhouSouthChinaBiologicalEngineeringCo.Ltd,Guiyang550001,Guizhou,China)

Objective: To investigate the safety of Limai Xiaoshi chewable tablet. Method: Adopting acute oral toxicity test, Genotoxicity test (Ames test, the micronucleus calculation of mouse bone marrow cells, mice sperm shape abnormality test) and 30 days feeding tests to evaluate safety of Limai Xiaoshi chewable tablet. Results: For the ICR mice (female and male), acute oral toxicity MTD exceed the amount of 15 g/kg; Limai Xiaoshi chewable tablet could be categorized as non-toxic according to the acute toxicity dose classification standard. In the experiment of Ames test, the micronucleus calculation of mouse bone marrow cells and mice sperm shape abnormality test showed negative results. There were no adverse influence on growth and development, haematological indexes, biochemical indexes, organ-body ratios and histopathological changes of rats by 30d feeding test. Conclusion: This study demonstrated that Limai Xiaoshi chewable tablet toxicity test did not have obvious poisonous effects.

toxicology; mice; acute toxicity test; genotoxicity test; Limai Xiaoshi chewable tablet

貴州省中藥現(xiàn)代化[黔科合中藥字(2011)5031]; 貴陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目筑科合同(2012204)13號(hào)]; 貴州省教育廳項(xiàng)目[黔教合協(xié)同創(chuàng)新字(2013)04]

?? E-mail:gywyl@gmc.edu.cn

時(shí)間：2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.001.html

R965.3

A

1000-2707(2016)11-1274-05

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.008