PCI術(shù)后血清細(xì)胞因子改變對(duì)冠心病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值*

金 靜， 盛曉東， 周建龍， 范 韜

(常熟市第二人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科， 江蘇 常熟 215500)

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PCI術(shù)后血清細(xì)胞因子改變對(duì)冠心病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值*

金 靜， 盛曉東， 周建龍， 范 韜

(常熟市第二人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科， 江蘇 常熟 215500)

目的： 分析冠心病(CAD)介入治療(PCI)術(shù)后血清細(xì)胞因子與術(shù)后心臟不良事件(MACE) 及預(yù)后的相關(guān)性。方法：觀察78例CAD患者PCI手術(shù)治療效果，比較PCI手術(shù)前及術(shù)后24 h患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)及 IL-10水平，采用pearson分析與術(shù)前比較有差異的細(xì)胞因子間的相關(guān)性，用受試者工作曲線(ROC)分析術(shù)后具有相關(guān)性細(xì)胞因子對(duì)PCI預(yù)后的診斷價(jià)值；以PCI預(yù)后的診斷價(jià)值高的細(xì)胞因子水平中位數(shù)進(jìn)行分組，比較該細(xì)胞因子與PCI術(shù)后12周累積MACE發(fā)生率的關(guān)系。結(jié)果：78例CAD患者均成功進(jìn)行PCI手術(shù)，術(shù)后12周內(nèi)有18例并發(fā)MACE，未出現(xiàn)術(shù)后死亡病例；與術(shù)前比較，術(shù)后CAD患者CRP及TNF-α水平較治療前顯著升高(P<0.05)；術(shù)后CAD患者血清TNF-α與CRP呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.813，P<0.001)； ROC曲線分析顯示， CRP以 18.73 mg/L為截點(diǎn)值，CRP預(yù)測(cè)PCI術(shù)后并發(fā)MACE的敏感性、特異性及曲線下面積均優(yōu)于20.35 ng/L的 TNF-α；高水平CRP患者術(shù)后12周累積MACE發(fā)生率顯著高于低水平患者(P=0.038)。結(jié)論：CAD患者PCI術(shù)后血清CRP水平檢測(cè)對(duì)患者預(yù)后的診斷均有一定價(jià)值。

冠狀動(dòng)脈疾??； 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入； 炎癥； 預(yù)后； 治療結(jié)果； 心臟不良事件

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CAD)與遺傳易感、環(huán)境污染及代謝紊亂等因素相關(guān)，CAD具有較高的致殘及致死性，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療CAD的主要方式，雖然效果較佳，但仍有部分患者術(shù)后并發(fā)心臟不良事件(major adverse cardiac events，MACE)[1-2]。CAD的基本病理改變主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，但慢性炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用[3]。本研究通過(guò)分析PCI術(shù)后的CAD患者外周血血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及白介素-10interleukin-10，IL-10)水平等外周血細(xì)胞因子水平變化，探索其用于判斷PCI預(yù)后的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2012年1月～2016年1月采用股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈路徑常規(guī)方法行PCI術(shù)治療的CAD患者78例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷為CAD。男性45例，女性33例；年齡65～80歲，平均(70.8±5.8歲)，平均病程(9.1±2.6)年；心絞痛48例、心肌梗死27例、缺血性心力衰竭3例。排除合并其它心血管器質(zhì)性病變、外周血管疾病、糖尿病等嚴(yán)重代謝性疾病、自身免疫性疾病及既往有心臟手術(shù)史或臨床資料缺失者。

1.2 觀察指標(biāo)

細(xì)胞因子：于PCI術(shù)前及術(shù)后24 h抽取靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)患者血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10水平，分析與術(shù)前比較有差異的術(shù)后各細(xì)胞因子間的相關(guān)性；分析有相關(guān)性細(xì)胞因子對(duì)PCI預(yù)后的診斷價(jià)值；以PCI預(yù)后的診斷價(jià)值高的細(xì)胞因子中位數(shù)進(jìn)行分組，觀察PCI術(shù)后12周累積MACE發(fā)生率。PCI治療效果的判斷參照文獻(xiàn)[5-6]。術(shù)后病變血管：殘余狹窄<20 %、心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TIMI)血流3級(jí)、無(wú)圍術(shù)期嚴(yán)重并發(fā)癥(死亡、急性心肌梗死、急性冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))，定義為治療有效；患者發(fā)生心絞痛、心源性休克、心肌梗死及心力衰竭，定義為MACE。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)效果

本研究納入的78例CAD患者均成功進(jìn)行PCI手術(shù)，術(shù)后12周內(nèi)有18例患者并發(fā)MACE，其中心絞痛12例、心源性休克1例、心肌梗死3例及心力衰竭2例。未出現(xiàn)術(shù)后死亡病例。

2.2 血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10

如表1所示，與術(shù)前比較，PCI手術(shù)治療后CAD患者CRP及TNF-α水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-6、TGF-β及IL-10水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 PCI術(shù)后CRP與TNF-α的相關(guān)性

如圖1所示，PCI術(shù)后患者外周血TNF-α與CRP呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.813，P<0.001)。2.4 PCI術(shù)后CRP、TNF-α水平對(duì)PCI預(yù)后的診斷價(jià)值

如圖2，ROC曲線分析顯示， CRP以 18.73 mg/L為截點(diǎn)值，CRP預(yù)測(cè)PCI術(shù)后并發(fā)MACE的敏感性(94.44%)、特異性(95.00%)及曲線下面積(0.93)均優(yōu)于TNF-α(83.33%、81.67%、0.87)。

表1 PCI手術(shù)前后患者血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10水平

Tab.1 Serum levels of CRP, TNF-α, IL-6, TGF-β and IL-10 before and after PCI surgery

細(xì)胞因子治療前治療后24htPTNF-α(ng/L)13.1±3.618.5±5.17.640<0.001TGF-β(ng/L)216.9±35.7223.8±38.21.1660.246CRP(mg/L)3.9±1.515.6±4.223.170<0.001IL-10(ng/L)11.3±3.711.8±3.90.8210.413IL-6(ng/L)10.6±2.111.3±3.21.6150.108

圖1 PCI術(shù)后外周血TNF與CRP的相關(guān)性分析

圖2 外周血CRP、TNF-α水平對(duì)PCI

2.5 PCI術(shù)后不同水平CRP患者的預(yù)后比較

如圖3所示，以PCI術(shù)后CRP水平中位數(shù)為界將患者分為高水平組(n=39，>15.1 mg/L)及低水平組(n=39,≤15.1 mg/L)，K-M生存分析顯示，高水平患者PCI術(shù)后12周累積MACE發(fā)生率12.82%(5/39)顯著高于低水平患者33.33%(13/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rankχ2=4.303,P=0.038)。

圖3 PCI術(shù)后不同CRP水平患者的預(yù)后比較

3 討論

CAD主要累及老年人群，是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的心血管疾病。隨著我國(guó)人口老齡化加速發(fā)展、西方化的生活飲食方式及環(huán)境污染等諸多因素的共同影響，我國(guó)CAD的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增多的趨勢(shì)[7-8]。雖然PCI對(duì)CAD的治療效果已得到認(rèn)可，但因其屬于有創(chuàng)治療，PCI手術(shù)會(huì)刺激患者局部血管從而引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)[9-10]。有研究報(bào)道血管壁內(nèi)炎癥不僅是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，也是導(dǎo)致血管收縮或損傷的主要原因[11]。因次，PCI術(shù)后引發(fā)的炎癥反應(yīng)可能是患者術(shù)后發(fā)生MACE的可能機(jī)制之一，而MACE是導(dǎo)致患者手術(shù)失敗甚至是死亡的主要術(shù)后并發(fā)癥[12-13]。本研究嘗試從對(duì)比分析患者PCI手術(shù)前后外周血細(xì)胞因子的改變著手，以期發(fā)現(xiàn)可用于臨床判斷PCI預(yù)后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

CRP可在感染、應(yīng)激等情況下升高，但升高水平會(huì)有差異[14]。TNF-α是經(jīng)典的促炎因子，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要細(xì)胞因子，在感染及應(yīng)激情況下表達(dá)也可增加[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，接受PCI治療的CAD患者術(shù)后TNF-α及CRP水平均呈現(xiàn)顯著升高。提示PCI手術(shù)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后患者外周血CRP與TNF-α呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，而CRP是臨床常用指標(biāo)，檢測(cè)方便、價(jià)格低廉，提示CRP檢測(cè)對(duì)TNF-α檢測(cè)具有一定的可替代性。為了分析患者外周血細(xì)胞因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，本文采用ROC曲線分析了TNF-α及CRP對(duì)PCI術(shù)后12周是否發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，CRP的預(yù)測(cè)診斷敏感性及特異性均超過(guò)90%，優(yōu)于TNF-α。在此基礎(chǔ)上，本研究以患者術(shù)后CRP中位數(shù)進(jìn)行分組比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后高水平CRP患者術(shù)后12周累積MACE發(fā)生率顯著高于術(shù)后低水平的CRP患者，提示CRP對(duì)PCI手術(shù)的預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且CRP在臨床使用廣泛，說(shuō)明該結(jié)果具有一定臨床實(shí)用價(jià)值。但由于本次研究樣本量有限，所得結(jié)果尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。綜上， CAD患者PCI術(shù)后血清CRP水平檢測(cè)對(duì)患者預(yù)后的診斷均有一定價(jià)值。

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(2016-08-10收稿，2016-11-04修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉 華

Prognostic Value of Serum Cytokine Changes after PCI in Patients with CAD

JIN Jing, SHENG Xiaodong, ZHOU Jianlong, FAN Tao

(DepartmentofCardiology,ChangshuSecondPeople'sHospital,Changshu215500,Jiangsu,China)

Objective: To analyze the correlation between serum cytokines and postoperative adverse cardiac events (MACE) and prognosis in patients with coronary heart disease (CAD) after PCI interventional therapy. Methods: The curative effect was observed in 78 cases of CAD patients with PCI interventional treatment. The serum level of CRP, TNF-α, IL-6, TGF-β and IL-10 were compared between before PCI surgery and 24 h after PCI surgery. Pearson analysis was used to compare the correlation between different cytokines and MACE, and the receiver operating curve (ROC) was used to analyze the prognostic value of PCI. The median level of cytokine levels with high diagnostic value in the PCI prognosis was grouped, and the relationship between the cytokine and the cumulative incidence of MACE 12 weeks after PCI was compared. Results： PCI surgery was successfully performed in 78 cases of CAD patients, of whom 18 cases were complicated with MACE within 12 weeks, and there were no postoperative deaths. Compared with preoperative, the level of CRP and TNF-α in patients with CAD was significantly increased after PCI surgery (P<0.05). The serum level of TNF-α was significantly positively correlated with and CRP level in postoperative patients with CAD (r=0.813,P<0.001). ROC curve analysis showed that under the condition of CRP 18.73 mg/L as the cut-off point, the sensitivity, specificity and area under the curve of CRP's prediction of MACE after PCI were better than their counterparts of TNF-α with 20.35 ng/L. The cumulative incidence of MACE was significantly higher in patients with high level of CRP 12 weeks after surgery than those patients with low levels of (P=0.038). Conclusion： Detection of serum CRP level after PCI in patients with CAD has a certain value in diagnosis and prognosis.

coronary artery disease; percutaneous coronary intervention; inflammation; prognosis; treatment outcome; major adverse cardiac events

常熟市衛(wèi)生局課題項(xiàng)目(cs201117)

時(shí)間：2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.011.html

R541.4

A

1000-2707(2016)11-1322-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.019