肝酶水平與2型糖尿病合并微血管病變的相關(guān)性

程俊文，盛永齊，何軍儒，景金花，李海燕，繆媛媛，丁菊香

酒泉市人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000

肝酶水平與2型糖尿病合并微血管病變的相關(guān)性

程俊文，盛永齊，何軍儒，景金花，李海燕，繆媛媛，丁菊香

酒泉市人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000

目的:探討2型糖尿病(T2D M)合并微血管病變患者血清肝酶水平的變化及與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法:選取T2D M合并糖尿病視網(wǎng)膜病變患者89例為糖尿病微血管病變的代表性人群(觀察組)，另設(shè)97例未合并糖尿病慢性并發(fā)癥的T2D M患者為對照組，測定2組患者身高、體質(zhì)量、血壓、空腹血糖、空腹C肽、空腹胰島素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(A LT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(A ST)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(G G T)、膽紅素、糖化血紅蛋白等指標，比較2組間所測指標的差異性，并分析肝酶異常與胰島素抵抗(IR)及各因素的相關(guān)性。結(jié)果:A LT、A ST、G G T、糖化血紅蛋白觀察組均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)Pearson相關(guān)分析，A LT、A ST、G G T、糖化血紅蛋白與胰島素抵抗指數(shù)(IRI)呈正相關(guān)。結(jié)論:2型糖尿病合并微血管病變患者其肝酶水平可輕度增高，肝酶異?？赡芘c糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，且肝酶異常與胰島素抵抗相關(guān)，肝酶異常有可能是胰島素抵抗的一項預(yù)測因子。

糖尿病，2型；微血管病變；肝酶；胰島素抵抗

糖尿病微血管病變的主要特征是微血管基底膜增厚并有透明物質(zhì)沉積，由于機體全身遍布微血管，會對機體造成廣泛的損害［1］。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病高度特異性的微血管并發(fā)癥，其診斷依據(jù)散瞳后查眼底可觀察分級。肝臟作為人體的重要代謝器官，有微血管系統(tǒng)，包括門脈小支、肝小動脈、肝竇、中央小靜脈等，微血管病變可累及機體各臟器導(dǎo)致組織缺血缺氧［2］。肝臟缺血可引起肝細胞內(nèi)CO2蓄積、酸中毒、氧供減少、氧消耗增加，使肝細胞磷酸化能力降低，同時，長期高糖毒性使肝細胞鈣膜穩(wěn)態(tài)失衡，腫瘤壞死因子(TNF)及氧自由基產(chǎn)生增加，使肝損害更為明顯，最終導(dǎo)致膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶異常。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)是反映肝臟功能基本狀況的重要指標，其變化可靈敏地反映肝細胞損傷程度及肝臟排泄功能［3］。而肝酶異常，肝臟受損有可能導(dǎo)致胰島素抵抗(IR)，導(dǎo)致機體生理情況下利用胰島素的能力下降，血糖控制不穩(wěn)定［4］。本研究通過對2型糖尿病合并糖尿病視網(wǎng)膜病變 (Ⅱ～Ⅵ期)患者進行監(jiān)測分析，旨在探討肝酶與IR的相關(guān)性，加深對糖尿病性肝臟微血管病變的認識，進而為微血管病變的診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2015年12月在酒泉市人民醫(yī)院就診的89例2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變(Ⅱ～Ⅵ期)患者為觀察組，其中男46例，女43例；平均年齡(58.08±13.16)歲。同時選取新發(fā)或無糖尿病慢性并發(fā)癥的97例患者為對照組，其中男47例，女50例；平均年齡(50.16± 10.06)歲。2組性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 連續(xù)3天采用標準水銀柱血壓計空腹測量清晨血壓并計算其平均值，空腹采血后應(yīng)用全自動生化分析儀測定ALT、AST、GGT、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、空腹血糖及糖化血紅蛋白，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，采用放射免疫分析法(RIA法)測定空腹C肽、血清胰島素(FINS)，穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA)IR指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(FBG，mmol/L)×空腹血漿胰島素(FINS，mU/L)/22.5，反應(yīng)IR。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用(s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項觀察指標 與對照組比較，觀察組患者平均年齡偏大、BMI偏高、病程相對較長，尤其ALT、AST、GGT、糖化血紅蛋白、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖、FINS和HOMA-IR增加(P＜0.05)；空腹C肽、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素降低(P＜0.05)，見表1。

2.2 Pearson相關(guān)分析 ALT、AST、GGT與糖化血紅蛋白、SBP、DBP、空腹血糖和FINS呈正相關(guān)(P＜0.05)；而與空腹C肽呈負相關(guān)(P＜0.05)，見表2。

表1 2組相關(guān)指標比較(s)

表1 2組相關(guān)指標比較(s)

組別 例數(shù) A LT/(IU·L-1) A ST/(IU·L-1) G G T/(IU·L-1) 總膽紅素/(μm ol·L-1)直接膽紅素/(μm ol·L-1)間接膽紅素/(μm ol·L-1)觀察組 89 44.46±17.46 36.92±10.05 52.04±22.73 15.10±3.91 4.58±1.63 10.52±2.88對照組 97 23.77±7.16 18.46±6.65 25.32±9.11 17.75±5.15 6.64±2.38 11.11±3.98組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白/% SBP/m m H g D BP/m m H g 空腹血糖/(m m ol·L-1)FIN S/(uIU·m L-1) H O M A-IR 空腹C肽/(ng·m L-1)觀察組 89 8.29±1.61 145.30±12.33 89.93±6.00 9.18±1.30 5.77±1.43 2.31±0.47 1.80±0.78對照組 97 6.95±0.66 121.87±12.28 78.49±10.44 8.14±0.86 3.79±1.23 1.36±0.42 2.13±0.42

表2 A LT、A ST、G G T與各觀察指標的相關(guān)性

3 討論

此次研究結(jié)果顯示，在排除了導(dǎo)致肝酶水平異常的相關(guān)因素后，2型糖尿病合并微血管病變患者ALT、AST、GGT、糖化血紅蛋白及血壓水平均顯著高于對照組，代表胰島素抵抗程度的HOMA-IR同樣高于對照組，隨著糖尿病病程的延長，血糖控制差的患者易發(fā)生微血管病變，而糖尿病的微血管病變有可能影響肝臟的微血管系統(tǒng)，進而影響肝酶代謝，導(dǎo)致肝糖原釋放異常，尤其ALT是糖異生酶，有可能是IR的一個標志，其指標的升高與AST、GGT共同加速IR的發(fā)生。通過Pearson相關(guān)分析，ALT、AST、GGT與糖化血紅蛋白、SBP、DBP、空腹血糖和FINS呈正相關(guān)，與C肽水平呈負相關(guān)，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果相一致［5-6］，充分說明糖尿病微血管病變患者肝酶可出現(xiàn)明顯異常，并且與血糖、血壓及胰島素抵抗有正相關(guān)性。

隨著糖尿病研究領(lǐng)域的擴大，對于糖尿病慢性并發(fā)癥的研究日益受到關(guān)注，以往的糖尿病微血管病變大多關(guān)注視網(wǎng)膜及腎臟微血管，而肝臟微血管系統(tǒng)未引起足夠重視。在長期高糖毒性影響下，微血管易損傷，肝臟組織缺血、缺氧，竇內(nèi)皮細胞窗孔關(guān)閉、內(nèi)皮下連續(xù)性基膜形成，這些變化共同導(dǎo)致肝臟微血管循環(huán)障礙、肝臟微環(huán)境破壞、肝細胞損傷、肝星狀細胞活化，尤其血糖控制不穩(wěn)定會增加蛋白激酶C活性，刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終導(dǎo)致肝臟微血管病理性損傷［7］。

ALT參與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝，存在于所有器官和組織中，尤其在肝臟中含量豐富，通常被認為與急慢性肝臟疾病損害有關(guān)，能夠有效地反映肝臟受損的程度。高血糖可促進三羧酸循環(huán)，提高還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸與還原型黃素腺嘌呤二核苷酸［8］，從而對線粒體產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致更多的過氧化物酶產(chǎn)生，對肝臟產(chǎn)生損傷作用。GGT主要在肝內(nèi)膽管上皮細胞合成，由膽道排泌，其血清濃度的升高，往往預(yù)示著肝臟的損傷，GGT參與谷胱甘肽的代謝，是氧化應(yīng)激的標志［9］，生理學(xué)范圍內(nèi)的增高是糖尿病發(fā)展的一個敏感和早期生物學(xué)標志，其水平可反映體內(nèi)代謝產(chǎn)生的氧自由基對細胞損傷的程度［10］，廣泛參與氧化應(yīng)激并在IR過程中起重要作用，使機體對胰島素的敏感性下降而導(dǎo)致糖代謝異常。此次研究提示，肝酶異常與IR及微血管病變呈正相關(guān)，IR患者血糖控制明顯較對照組差，而血糖的波動增加蛋白激酶C活性更容易引發(fā)氧化應(yīng)激，隨著持續(xù)的高血糖，機體的糖代謝紊亂，組織中氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基，破壞了抗氧化酶的活性，膽紅素明顯消耗，導(dǎo)致抗氧化能力下降，最終導(dǎo)致組織損傷和糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并微血管病變組患者膽紅素水平低于對照組，可能因高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激對血管的損害加強，而膽紅素作為保護性抗氧化劑被大量消耗，最終導(dǎo)致膽紅素水平相對較低，糖尿病微血管病變發(fā)生，這也與以往研究相符［11］。在本研究中，2型糖尿病合并微血管病變組患者ALT、AST、GGT、FINS、HOMA、IR較對照組均有明顯增加。

綜上所述，肝酶的變化與2型糖尿病微血管病變及IR相關(guān)，是反映肝臟功能損害的敏感性指標。所以糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變時可能有肝臟微血管病變發(fā)生，在排除存在導(dǎo)致肝酶異常的其他因素外，對于肝酶異常的糖尿病患者應(yīng)給予對糖尿病肝臟微血管病變的關(guān)注與預(yù)防。對于診斷為2型糖尿病的患者，在疾病確診后應(yīng)嚴格控制血糖、血脂、血壓，改善生活方式:戒煙、限酒，加強體育鍛煉，養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣，多飲水，避免高熱量、高脂飲食，多食蔬菜、水果。尤其應(yīng)定期復(fù)查肝功，肝功異常時及時避免對肝臟有損害的口服降糖藥物及其他藥物，及時選擇對肝臟無損害的胰島素早期治療對預(yù)防微血管并發(fā)癥有明顯效果，也可應(yīng)用維生素E、硫辛酸等抗氧化劑及早治療。總之，肝酶的檢測在臨床上簡單、準確，有可能用于2型糖尿病微血管病變及胰島素抵抗的篩查。

［1］ 齊立行，谷涌泉，俞恒錫，等.糖尿病與非糖尿病性動脈硬化下肢血管造影特點及臨床意義［J］.中華糖尿病雜志，2005，13(6):412-416.

［2］ 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病的流行病學(xué)分析［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2002，24(5):452-456.

［3］ 王君明，崔瑛，王崢濤，等.超氧化物歧化酶參與肝損傷的研究進展［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(7):265-269.

［4］ 苗宇船，張志崗，柴寶，等.降脂平肝湯對脂肪肝大鼠胰島素抵抗的影響［J］.山西中醫(yī)，2008，24(3):45-47.

［5］ 馬靜靜，逢曙光，王聰聰，等.2型糖尿病患者r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與胰島素抵抗的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32(3): 933-934.

［6］ Bonnet F，D ucl uzeau PH，G ast al del l i A，et a1.Li ver enzym es are associ at ed w i t h hepat i c i nsul i n resi st ance，i nsul i n secret i on，and gl ucagon concent rat i on i n heal t hy m en and w om en［J］.D i abet es，2011，60(6): 1660-1667.

［7］ 丁巧麗.2型糖尿病肝損害相關(guān)因素研究［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，8(2):8-9.

［8］ 何昌謀.谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿酸等指標檢測在2型糖尿病中的意義分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38(10):1435-1436.

［9］ Sabanayagam C，Shankar A，Li J，et al.Serum gam m agl ut am yl t ransferase l evel and di abet es m el l i t us am ong U S adul t s［J］.Eur J Epi dem i ol，2009，24(7):369-373.

［10］Lee D H，H a M H，IG m JH.G am m a-gi ut am yl t ransferase and di abet es 4 yearfol l ow-up st udy［J］.D i abet ol ogi al，2003，46(3):359-64.

［11］沙立萍，于曉莉，雷紅.2型糖尿病患者血清膽紅素水平變化及意義［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33(9):854-855.

Correlation Between Hepatic Enzyme Levels and Microvascular Disease in Type 2 Diabetes Mellitus

CHENG Junwen,SHENG Yongqi,HE Junru,JING Jinhua,LI Haiyan,MIAO Yuanyuan,DING Juxiang
Jiuquan Municipal People′s Hospital,Jiuquan 735000,China

Objective：To investigate the changes of serum liver enzyme levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)combined with microvascular disease and the relationship between serum liver enzyme levels and insulin resistance.Methods：89 cases of diabetic retinopathy in patients with T2DM were selected as the representative people of diabetic retinopathy(the observation group).Another 97 patients without chronic diabetic complications of T2DM patients were selected as the control group.Indexes of two groups of patients with height,body mass, blood pressure,fasting blood glucose,fasting C peptide,fasting insulin,alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),r-glutamyl transferase(GGT),bilirubin and glycosylated hemoglobin were tested.The differences between the two groups were compared,and the correlation between the liver enzyme abnormalities and insulin resistance(IR)and other factors were analyzed.Results：ALT,AST,GGT and glycosylated hemoglobin in the observation group were significantly higher than these of the control group(P＜0.05).By Pearson correlation analysis,ALT,AST,GGT,glycosylated hemoglobin and insulin resistance index(IRI)were positively correlated.Conclusion：In patients with type 2 diabetes mellitus,the level of liver enzyme in patients with microvascular disease can be slightly increased.The liver enzyme abnormalities may be related to the occurrence and development of diabetic microvascular complications.What's more,liver enzyme abnormalities are associated with insulin resistance,and liver enzyme abnormalities may be a predictor of insulin resistance.

diabetes mellitus,type 2;microvascular disease;liver enzyme;insulin resistance

R587.1

B

1004-6852(2016)10-0136-03

2016-04-15

程俊文(1982—)，男，主治醫(yī)師。研究方向:內(nèi)分泌代謝疾病的診治。