疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血臨床評價

何鳳麟，程平榮，劉嘉佳，梁 瀅

（重慶市北碚中醫(yī)院，重慶 400700）

疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血臨床評價

何鳳麟，程平榮，劉嘉佳，梁 瀅

（重慶市北碚中醫(yī)院，重慶 400700）

目的 觀察依達拉奉注射液聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦出血的療效。方法 將120例急性腦出血患者隨機分為觀察組和對照1，2，3組，各30例。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用疏血通注射液6 mL（每天1次靜脈滴注）及依達拉奉注射液30 mg（每天2次靜脈滴注），連用14 d；對照1組給予腦出血常規(guī)治療；對照2組給予腦出血常規(guī)治療加疏血通注射液6 mL（每天1次靜脈滴注）；對照3組給予腦出血常規(guī)治療加依達拉奉注射液30 mg（每天2次靜脈滴注）；于治療前及治療第10天、第20天，復查頭顱CT觀察血腫大小，用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價兩組神經(jīng)功能缺損情況。結果 治療第10天、第20天，觀察組NIHSS評分降幅、血腫體積減少量明顯大于3個對照組（P＜0.05）；日常生活能力(BI指數(shù))評分均明顯優(yōu)于各對照組（P＜0.05）。結論 疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉注射液治療急性腦出血具有協(xié)同作用，可加快血腫吸收，促進神經(jīng)功能恢復，且較兩藥單獨使用時更具優(yōu)勢，值得臨床推廣。

急性腦出血；疏血通注射液；依達拉奉注射液；療效；安全性

急性腦出血是神經(jīng)科常見的急危重癥，致殘率和病死率均較高。既往研究發(fā)現(xiàn)，早期治療血腫和水腫對其預后及致殘率有明顯影響，腦出血急性期不但血腫的占位效應直接損害腦組織，血液成分如凝血酶、血紅蛋白等神經(jīng)毒性物質(zhì)，也導致腦自由基反應增強，從而使腦組織缺血缺氧性損害進一步加重。近年來，西藥自由基清除劑依達拉奉注射液治療急性腦出血多有報道，而活血化瘀中藥(如疏血通注射液)用于腦出血急性期也取得了很好的療效[1]。本研究中采用依達拉奉注射液聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦出血，從血腫吸收、血腫周圍水腫消退和神經(jīng)功能缺損評分等方面觀察其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月至2016年3月在我院住院治療的急性腦出血患者120例，均符合2005年《中國腦血管病指南》的診斷標準[2]，并經(jīng)頭顱CT確診；首次發(fā)病或既往有卒中史但不影響本次神經(jīng)功能缺損程度評分；發(fā)病后72 h內(nèi)入院；排除腦疝及嚴重的心、肺、肝、腎功能不全者。將入選患者隨機分為觀察組和對照1，2，3組，各30例。觀察組中，女12例，男18例；年齡50～79歲，平均（56.14±5.78）歲；腦葉出血10例，殼核出血14例，丘腦出血6例；出血量5～30 mL，平均（21.76±3.18）mL；意識狀態(tài)為淺昏迷2例，嗜睡8例，清醒20例；肢體肌力為Ⅱ級14例，Ⅰ級12例，0級4例。對照1組中，女11例，男19例；年齡49～77歲，平均（56.77±7.33）歲；腦葉出血11例，殼核出血14例，丘腦出血5例；出血量5～30 mL，平均（20.42±4.27）mL；意識狀態(tài)為淺昏迷2例，嗜睡8例，清醒20例；肢體肌力為Ⅱ級14例，Ⅰ級12例，0級4例。對照2組中，女10例，男20例；年齡49～77歲，平均（56.47±7.38）歲；腦葉出血12例，殼核出血12例，丘腦出血6例；出血量5～30 mL，平均（20.43±4.07）mL；意識狀態(tài)為淺昏迷1例，嗜睡8例，清醒21例；肢體肌力為Ⅱ級15例，Ⅰ級11例，0級4例。對照3組中，女11例，男19例；年齡50～79歲，平均（57.17±6.33）歲；腦葉出血11例，殼核出血16例，丘腦出血3例；出血量6～30 mL，平均（21.42±3.17）mL；意識狀態(tài)為淺昏迷2例，嗜睡9例，清醒19例；肢體肌力為Ⅱ級12例，Ⅰ級14例，0級4例。4組患者的性別、年齡、出血部位、出血量、意識狀態(tài)、肢體肌力等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照1組給予腦出血常規(guī)治療，即臥床靜養(yǎng)、營養(yǎng)神經(jīng)、脫水降顱壓、維持酸堿水電解質(zhì)平衡、控制血壓、防治并發(fā)癥等常規(guī)治療；對照2組給予腦出血常規(guī)治療加疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，批號為2012051622，2014041813，規(guī)格為每支2 mL）6 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注；對照3組給予腦出血常規(guī)治療加依達拉奉注射液（河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心，批號為20120525和20140516，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完；觀察組在常規(guī)治療基礎上加用疏血通注射液及依達拉奉注射液治療，方法、用量同對照組相關用藥。各組均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標

于治療前及治療第10天、第20天復查頭顱CT觀察血腫大小，用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價各組患者神經(jīng)功能缺損情況；同時于治療第10天、第20天使用日常生活能力量表（BI指數(shù)）評價患者生活自理能力。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件分析。等級分組資料比較采用秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，組間比較用 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血腫體積

治療第 10天、第 20天各組血腫體積均明顯減小，且觀察組減幅明顯大于各對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組患者血腫體積變化比較（s，mL，n＝30）

表1 各組患者血腫體積變化比較（s，mL，n＝30）

注：與本組入院時比較， P＜0.05；與對照組1，2，3組同時點比較，＃P＜0.05。表2同。

組別觀察組對照1組對照2組對照3組入院時21.76±3.180 20.42±4.270 20.43±4.070 21.42±3.170治療第10天10.625±4.543＃4.353±4.326 8.525±3.745 6.545±4.245治療第20天18.167±4.342＃10.726±6.716 15.575±3.665 14.525±3.945

2.2 NIHSS評分

治療第10天、第20天各組NIHSS評分均降低，且觀察組降幅明顯大于各對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 各組患者NIHSS評分變化比較（s，分，n＝30）

表2 各組患者NIHSS評分變化比較（s，分，n＝30）

組別觀察組對照1組對照2組對照3組入院時16.532±6.251 16.573±6.707 17.016±5.625 16.373±6.747治療第10天7.245±2.435＃14.334±2.071 10.534±2.677 11.452±2.717治療第20天4.556±3.304＃10.327±5.576 7.516±3.724 8.314±3.875

2.3 BI指數(shù)評分

治療第10天、第20天，觀察組BI指數(shù)評分明顯高于各對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 各組患者治療后BI指數(shù)評分比較（s，分，n＝30）

表3 各組患者治療后BI指數(shù)評分比較（s，分，n＝30）

注：與對照組1，2，3組同時點比較， P＜0.05。

組別觀察組對照1組對照2組對照3組治療第10天39.625±10.543 30.353±14.326 33.525±13.745 32.545±15.245治療第20天78.167±12.342 50.726±10.716 67.575±13.665 64.525±13.945

2.4 凝血功能及肝、腎功能

治療前后，各組凝血指標及肝、腎功能指標未見明顯變化（P＞0.05），見表4和表5。Fujii等[3]對627例自發(fā)性腦出血血腫擴大的預測因素進行單變量和多變量分析后指出，血漿纖維蛋白原水平降低是預測血腫擴大的可靠生化指標。本研究中各組患者的血漿纖維蛋白水平均未出現(xiàn)異常下降（P＞0.05）。

表4 各組患者治療前后凝血指標比較（s，n＝30）

表4 各組患者治療前后凝血指標比較（s，n＝30）

注：PLT為血小板計數(shù)，PT為凝血酶原時間，APTT為活化部分凝血活酶時間，TT為凝血酶時間，F(xiàn)IB為纖維蛋白原，INR為國際標準化比值。表中血小板計數(shù)設備采用雅培1 700血細胞計數(shù)儀；凝血指標設備采用Tmimity。

組別觀察組對照1組對照2組對照3組時間用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P PLT（109個／L）126.523±46.365 125.453±43.336－1.376＞0.05 136.523±46.365 130.723±48.335 1.176＞0.05 149.556±36.765 150.587±36.765 1.276＞0.05 127.533±45.365 132.353±42.336－1.336＞0.05 PT（s）15.725±4.165 15.552±3.375 1.287＞0.05 15.525±4.155 15.624±3.978 1.277＞0.05 16.825±4.365 15.795±4.868 1.247＞0.05 16.735±3.175 15.532±2.375 1.217＞0.05 APTT（s）42.124±10.335 41.523±13.465 1.268＞0.05 41.164±10.355 42.078±10.016 1.285＞0.05 40.425±9.835 41.104±9.665 1.258＞0.05 40.114±9.325 38.423±12.365 1.368＞0.05 TT（s）17.234±4.633 16.323±5.165 1.359＞0.05 17.336±4.635 17.574±4.725 1.197＞0.05 17.834±4.624 16.294±4.787 1.257＞0.05 16.314±3.433 14.223±4.145 1.373＞0.05 FIB（g／L）2.536±1.015 2.746±1.215－1.287＞0.05 2.736±1.115 2.634±1.025 1.237＞0.05 2.546±1.025 2.635±1.115 1.277＞0.05 2.568±1.024 2.746±1.125－1.267＞0.05 INR 1.136±0.035 1.536±0.315－0.543＞0.05 1.338±0.025 1.416±0.031 1.267＞0.05 1.336±0.035 1.413±0.135 1.287＞0.05 1.146±0.045 1.376±0.334－0.713＞0.05

表5 各組患者治療前后肝、腎功能指標比較（s，n＝30）

表5 各組患者治療前后肝、腎功能指標比較（s，n＝30）

注：BUN為尿素氮，CREA為肌酐，AST為天門冬酸氨基轉移酶，ALT為丙氨酸氨基轉移酶，ALP為堿性磷酸酶，GGT為谷氨酰轉肽酶。表中肝腎功能指標設備采用貝克曼DXC800全自動生化儀。

組別觀察組對照1組對照2組對照3組時間用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P用藥前用藥后t值P BUN（mmol／L）5.525±1.365 5.835±1.646 1.316＞0.05 4.725±2.165 5.025±1.866 1.176＞0.05 6.525±1.075 5.925±1.763 1.077＞0.05 4.335±2.565 5.025±1.485 1.306＞0.05 CREA（ mol／L）75.735±14.625 82.552±13.375 1.247＞0.05 85.565±14.135 90.625±13.977 1.177＞0.05 95.565±10.135 92.532±17.238 1.246＞0.05 65.545±24.836 75.467±25.195 1.296＞0.05 AST（U／L）22.126±10.345 21.523±13.468 1.258＞0.05 31.165±10.335 32.477±9.818 1.275＞0.05 20.625±16.815 21.704±16.675 1.252＞0.05 30.124±9.365 32.426±11.375 1.318＞0.05 ALT（U／L）27.238±9.634 26.325±7.467 1.159＞0.05 37.336±3.633 36.524±4.225 1.254＞0.05 20.834±14.625 22.294±13.727 1.135＞0.05 26.354±9.435 24.267±11.845 1.258＞0.05 ALP（U／L）92.536±11.015 98.747±13.255 1.236＞0.05 102.738±5.115 112.653±7.027 1.237＞0.05 88.535±11.625 92.615±11.134 1.187＞0.05 82.565±20.025 89.743±11.116 1.227＞0.05 GGT（U／L）35.176±8.033 37.036±4.355 0.843＞0.05 22.358±10.025 21.414±11.033 1.217＞0.05 31.376±6.075 34.418±7.832 1.064＞0.05 29.173±10.445 30.379±9.434 1.313＞0.05

3 討論

近年來，急性腦出血的高死亡率、高致殘率使其成為影響人們健康的重要問題，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。降低腦出血患者的死亡率，加快其神經(jīng)功能的恢復，是神經(jīng)內(nèi)科臨床醫(yī)生當前最關注的問題，也是目前針對腦出血臨床研究的熱點。腦出血后的死亡及致殘與血腫占位及其繼發(fā)性腦損傷，如腦缺血、腦水腫等密切相關。腦出血后由于血腫對腦組織的壓迫和刺激，顱內(nèi)壓升高，使血腫周圍腦組織出現(xiàn)繼發(fā)性缺血性損傷[4]；腦水腫是腦出血后嚴重的繼發(fā)性病理改變，可導致顱內(nèi)壓增高、腦疝形成而引起死亡。近年來的一些試驗表明，腦出血后凝血酶和血紅蛋白代謝物的產(chǎn)生在腦出血后腦水腫形成的機制中起重要作用[5－6]。出血后血液成分刺激腦組織發(fā)生炎性反應，產(chǎn)生的大量自由基損傷腦細胞的溶酶體膜，釋放出大量的水解酶至胞漿，反過來加重神經(jīng)細胞的損傷，又加重腦水腫。因此，自由基清除劑在腦出血急性期治療中的作用日益受到重視[7]。

依達拉奉注射液作為一種新型自由基清除劑，不影響纖維蛋白溶解，也不影響血小板聚集及血液凝固，其血腦屏障的透過率達60%[8]，具有較好的親脂性，可直接清除羥自由基，減輕對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，有效抑制出血后神經(jīng)細胞凋亡和細胞的過氧化作用，從而減少腦組織損傷，減輕腦水腫及神經(jīng)功能受損[9]。

近年來，活血化瘀中藥在急性腦出血中的應用也在業(yè)界形成了共識。有人提出，早期、足量應用活血化瘀藥物是治療的關鍵[10－11]，活血利水為中醫(yī)治療急性期腦出血的常見方法之一[12]。中成藥疏血通注射液的主要成分為水蛭素，水蛭素是凝血酶特異性抑制劑，可與凝血酶活化中心形成高度穩(wěn)定的非共價鍵化合物，抑制凝血酶活性，從而有效減少凝血酶誘導的腦水腫及神經(jīng)細胞凋亡。該藥靜脈滴注后可促進血腫周圍側支循環(huán)開放，增加腦血流量，從而促進血腫吸收，改善血腫周圍低灌注[13]。

既往研究證明，疏血通注射液在腦出血急性期的治療中安全有效。此次研究結果也顯示，在治療第10，20天，觀察組患者的神經(jīng)功能缺損改善程度明顯優(yōu)于各對照組（P＜0.05），提示疏血通注射液聯(lián)合依達拉奉注射液在治療腦出血急性期中有協(xié)同作用，可加快患者血腫的吸收，促進其神經(jīng)功能的恢復，更快地恢復日常生活能力。

綜上所述，急性腦出血患者在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用疏血通注射液及依達拉奉注射液，能有效加快急性腦出血患者血腫的吸收，促進其神經(jīng)功能的恢復，且無不良反應發(fā)生，使用安全可靠。吳圣利等[14]的研究也表明，疏血通在抗動脈粥樣硬化方面也具有良好的作用，這對于高血壓腦出血患者遠期神經(jīng)功能的恢復及在預防并發(fā)癥方面可能有益，值得臨床推廣。

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Clinical Evaluation of Shuxuetong Injection Combined with Edaravone in Treating Acute Cerebral Hemorrhage

He Fenglin，Cheng Pingrong，Liu Jiajia，Liang Ying
（Chongqing Beibei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing，China 400700）

Objective To investigate the clinical efficacy of Edaravone Injection combined with Shuxuetong Injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage.M ethods 120 cases of acute cerebral hemorrhage were randomly divided into observation group and control groups 1，2 and 3；30 cases in the observation group were given routine treatment combined with Shuxuetong Injection（6 mL intravenously once daily）and Edaravone Injection （30 mg intravenous drip，two times daily）for 14 d；30 cases in the control group 1 were treated with routine treatment of cerebral hemorrhage；30 cases in the control group 2 were given conventional treatment combined with Shuxuetong Injection（6 mL intravenously，once daily）；30 cases in the control group 3 were given conventional treatment of cerebral hemorrhage combined with Edaravone Injection 30 mg contains injection（30 mg intravenously，two times daily）.CT observation of hematoma volume was reviewed before treatment，at the 10th，and 20th day after treatment；the nerve function defect of the two groups were assessed by the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）.Results On the 10th and 20th day of treatment，the decrease of NIHSS score and hematoma volume in the observation group were significantly greater than those in the control group（P＜0.05）and the score of the daily living ability（BI index）were significantly better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Shuxuetong Injection combined with Edaravone Injection has synergistic efficacy on acute cerebral hemorrhage.It can accelerate the absorption of hematoma and promote the recovery of nerve function，which is more worthy of clinical application than using the two drugs separately.

acute cerebral hemorrhage；Shuxuetong Injection；edaravone injection；efficacy；safety

R285.6；R286

A

1006－4931(2016)22－0044－04

何鳳麟（1974－），男，四川蒼溪人，副主任中醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)腦病的臨床診治，（電話）023－68355130（電子信箱）272459131＠qq.com。

2016－08－11)