52例縮宮素注射液致嚴重不良反應的文獻分析

陳 希，張貴賦，龍麗萍，劉翠麗

（湖南省藥品審評認證與不良反應監(jiān)測中心，湖南 長沙 410013）

52例縮宮素注射液致嚴重不良反應的文獻分析

陳 希，張貴賦，龍麗萍，劉翠麗

（湖南省藥品審評認證與不良反應監(jiān)測中心，湖南 長沙 410013）

目的 探討縮宮素注射液不良反應的表現(xiàn)和引起原因，為臨床合理用藥提供參考。方法 以“縮宮素注射液”“不良反應”等為檢索詞，檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫，共納入44篇符合標準的文獻，并進行整理和分析。結(jié)果 在44篇文獻中提取病例52例，累及系統(tǒng)／器官主要有全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等；最常見的不良反應表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，多為速發(fā)型；臨床存在超說明書用法用量使用現(xiàn)象。結(jié)論 臨床醫(yī)生應嚴格按縮宮素注射液藥品說明書用法用量使用，在臨床治療中重視嚴重不良反應，并防范其發(fā)生。

縮宮素注射液；藥品不良反應；文獻分析；合理用藥

縮宮素是婦科和產(chǎn)科臨床應用最普遍的藥物，術中、術后應用特別廣泛，臨床用于引產(chǎn)及催產(chǎn)，產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復不良引起的子宮出血，以及了解胎盤儲備功能（催產(chǎn)素激惹試驗）?？s宮素又名3－異亮氨酸－8－亮氨酸，其結(jié)構為含有二硫鍵的9個氨基酸組成的肽鏈：H－Cys－Tyr－lle－Glu（NH2）－Asp（NH2）－Cys－Pro－Leu－Gly－NH2。縮宮素注射液為從豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學合成的縮宮素滅菌水溶液，性狀為無色透明或幾乎透明的液體。筆者通過檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫有關縮宮素注射液致嚴重不良反應的文獻，對其在使用過程中發(fā)生的不良反應進行統(tǒng)計和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索方法

檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）及維普數(shù)據(jù)庫(VIP)2010年至2016年的文獻，以“縮宮素注射液”“不良反應”為關鍵詞，查閱相關文獻，追溯原始文獻，收集臨床資料完整的病例進行分析。

1.2 納入與排除標準

納入標準：干預措施為縮宮素注射液的文獻，研究類型包括個案分析、聯(lián)合用藥病例。

排除標準：基礎試驗研究，病例報告信息不全或描述不清；重復和二次文獻研究；病例明確無不良反應發(fā)生。

1.3 分析方法

將縮宮素注射液致嚴重不良反應涉及患者的年齡、用藥原因、用藥量、溶劑、不良反應發(fā)生時間、不良反應表現(xiàn)等數(shù)據(jù)進行分類統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索情況

共檢索出58篇文獻，根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]中對嚴重藥品不良反應的定義，閱讀全文，逐一篩選，選出病例資料完整且符合要求的文獻44篇[2－45]，共提取病例52例。

2.2 不良反應相關因素

患者性別與年齡：縮宮素注射液致嚴重不良反應涉及患者52例均為女性；年齡16～47歲，平均30.16歲。其中，21～30歲年齡段患者居首位，有31例（59.62%）；其次為31～40歲，有15例（28.85%）。詳見表1。

用藥原因：52例患者中，用藥原因主要為剖宮產(chǎn)術后，有26例；其次為人工流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)止血、引產(chǎn)、子宮肌瘤剝除術后、催產(chǎn)，詳見表2。

表1 縮宮素注射液致嚴重不良反應患者年齡分布（n＝52）

表2 縮宮素注射液致嚴重不良反應患者的用藥原因（n＝52）

給藥途徑：52例患者中，給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為靜脈注射、肌肉注射、宮體注射，詳見表3。

表3 縮宮素注射液致嚴重不良反應的給藥途徑（n＝52）

給藥劑量：52例患者中，使用頻率最高的劑量為11～20 U，其次為6～10 U、不超過2.5 U、2.5～5 U，詳見表4。

表4 縮宮素注射液致嚴重不良反應的給藥劑量（n＝52）

溶劑使用情況：52例患者中，已知溶劑報告22例，涉及溶劑有5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液，其中最多的為5%葡萄糖注射液，其次為0.9%氯化鈉注射液，詳見表5。

不良反應發(fā)生時間：52例患者中，縮宮素注射液致嚴重不良反應多以速發(fā)型為主，用藥5 min以內(nèi)出現(xiàn)有29例，出現(xiàn)時間最慢的在用藥1 d內(nèi)發(fā)生，詳見表6。

累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)：52例患者中，包含不良反應表現(xiàn)154例次，主要累及系統(tǒng)／器官為全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等，最常見的不良反應表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，詳見表7。

表5 縮宮素注射液致嚴重不良反應的溶劑使用情況（n＝22）

表6 縮宮素注射液致嚴重不良反應的發(fā)生時間（n＝52）

表7 縮宮素注射液致嚴重不良反應的主要臨床表現(xiàn)（n＝154）

3 討論

3.1 不良反應影響因素分析

患者性別、年齡：縮宮素注射液所致52例嚴重不良反應患者均為女性，從年齡分布來看，病例數(shù)最多的為21～30歲年齡段，占59.62%。這可能與縮宮素注射液說明書中的適應證有關，縮宮素注射液主要用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復不良而引起的子宮出血及了解胎盤儲備功能（催產(chǎn)素激惹試驗）。

用藥原因：統(tǒng)計顯示，52例患者中，共涉及5種用藥原因，剖宮產(chǎn)術后的比例最多，占50.00%，用藥原因均符合適應證規(guī)定的用藥范圍，未見超適應證用藥的情況。

給藥途徑和劑量：國內(nèi)藥品說明書中要求的給藥方式為靜脈滴注和肌肉注射；國外藥品說明書上醒目標注“警告”：用于引產(chǎn)或加強宮縮時，只能采用靜脈滴注方式。52例患者中，靜脈滴注的33例符合說明書推薦的給藥途徑，靜脈注射、肌肉注射、宮體注射屬于超說明書使用?？s宮素注射液說明書中靜脈滴注劑量為2.5～5U，肌肉注射劑量為5～10 U，52例患者中，給藥劑量超過10 U的患者22例，占42.31%，超出說明書指導給藥劑量。建議臨床醫(yī)生應認真閱讀說明書并嚴格按照其用法用量、注意事項等規(guī)范使用，盡量避免因用法用量不當引起的不良反應。

溶劑使用情況：藥品說明書中要求使用的溶劑為氯化鈉注射液，未提及可以使用其他藥物作為溶劑。52例患者中，溶劑為氯化鈉注射液的報告7例，占31.82%，其他為葡萄糖注射液，存在超說明書使用溶劑的情況。據(jù)報道，縮宮素具有抗利尿作用，用后會出現(xiàn)水潴留體征，葡萄糖在體內(nèi)糖分被利用后只剩下水分，可加重水中毒，故相比之下使用氯化鈉注射液的不良反應小，故建議使用說明書推薦的溶劑[46]。

3.2 不良反應表現(xiàn)

多為速發(fā)型：縮宮素注射液引起嚴重不良反應中的55.77%發(fā)生在用藥5 min以內(nèi)，最遲不超過1 d，提示縮宮素注射液所致嚴重ADR具有速發(fā)型特點。因此對使用縮宮素注射液的患者，用藥后30 min內(nèi)要密切監(jiān)測，以便發(fā)現(xiàn)問題能及時采取救治措施，對臨床用藥安全有重要意義。

累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)：縮宮素注射液引起的嚴重不良反應可累及全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等多個系統(tǒng)，最常見的不良反應表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，其中過敏性休克例次最多?？s宮素注射液為由豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學合成的縮宮素滅菌水溶液，目前，國內(nèi)大部分的縮宮素采用的是化學合成方法，作為一種異性蛋白，由于純度和個體差異，容易發(fā)生過敏反應。據(jù)報道，縮宮素注射液質(zhì)量標準收載于2005年版《中國藥典》和2010年版《中國藥典》，未設置有關物質(zhì)檢查項，且其原料縮宮素溶液也未進行有關物質(zhì)的控制[41]，有關物質(zhì)偏高，會增加過敏反應發(fā)生的危險。

3.3 合理用藥建議

為減少縮宮素注射液致嚴重不良反應的發(fā)生，醫(yī)護人員在使用縮宮素注射液前應詳細詢問患者的藥物過敏史，嚴格遵照藥品說明書中規(guī)定的適應證和用法用量。不良反應發(fā)生具有速發(fā)型特點，要加強用藥后的監(jiān)測，用藥后30 min內(nèi)密切關注，一旦發(fā)生不良反應，應及時采取有效的治療措施，盡可能控制風險，減少對患者的傷害。

作者簡介：陳希，女，碩士研究生，執(zhí)業(yè)藥師，研究方向為中藥學，（電子信箱）41367610＠qq.com；劉翠麗，女，副主任藥師，研究方向為藥品不良反應監(jiān)測，本文通訊作者，（電子信箱）liucuili＠cdr－adr.org.cn。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[J].中國藥事，2004，18（4）：203－205.

[2]樸 麗，于秀麗，叢云鳳.1例靜脈滴注縮宮素致低鈉血癥患者的搶救護理[J].護理實踐與研究，2015，12（1）：156－157.

[3]林歡歡，李銘銘，劉文芹，等.1例縮宮素致高熱、寒戰(zhàn)患者和文獻復習[J].臨床藥物治療雜志，2013，11（5）：49－50.

[4]杜 娟.1例縮宮素致過敏性休克報道[J].中南藥學，2015，13（9）：1 008.

[5]程德珍.1例胎死宮內(nèi)孕婦縮宮素引產(chǎn)致過敏性休克的搶救護理[J].護理學雜志，2011，26（22）：69.

[6]王梅娟，陳姣英.2例靜滴縮宮素致過敏性休克的急救護理體會[J].醫(yī)學信息（上旬刊），2010，23（11）：4 395－4 396.

[7]康義華，周清蓮.分娩后靜脈推注縮宮素致過敏性休克[J].藥物不良反應雜志，2005，7（1）：36－38.

[8]劉軍英，谷書華.肌注縮宮素致過敏休克1例[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，1998，17（4）：37－38.

[9]平春枝.經(jīng)腹子宮肌瘤剝除術中子宮肌注縮宮素致雙手痙攣 3例臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)半月刊），2009，11（8）：127.

[10]張紅方，陳美英，夏鳳云.靜滴縮宮素致過敏性休克1例[J].菏澤醫(yī)學?？茖W校學報，2006，18（3）：38.

[11]賈榮娟，顧世照.剖宮產(chǎn)術中宮體注射縮宮素致呼吸困難1例[J].中國藥學雜志，2000，35（8）：523.

[12]安子靜.人工流產(chǎn)中縮宮素宮頸注射致血壓惡性升高1例[J].中國誤診學雜志，2007，7（10）：2 252.

[13]李明靜，賈亞楠.縮宮素過敏致休克1例報道[J].中國藥物經(jīng)濟學，2014（2）：94.

[14]王友信.縮宮素過敏致懸雍垂水腫呼吸困難一例報告[J].青海醫(yī)藥雜志，2011，41（8）：59.

[15]竇秀萍，李玉蘭.縮宮素靜滴引產(chǎn)致子宮破裂1例教訓[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊)，2009，11（24）：197.

[16]王曉榮.縮宮素使用不當致子宮破裂1例分析[J].中國誤診學雜志，2009，9（12）：2 912.

[17]楊三梅，姜 沙.縮宮素使用致DIC 1例報道[J].中國民族民間醫(yī)藥，2012，21（23）：111.

[18]郝 明，李 進.縮宮素引產(chǎn)致過敏反應一例[J].北京軍區(qū)醫(yī)藥，2000，12（3）：206.

[19]程宏霞，雍 強 .縮宮素引產(chǎn)致皮疹 1例[J].新醫(yī)學，2009，40（6）：403.

[20]陳 靜，蔣紅梅，周 鑫，等.縮宮素致不良反應1例[J].中國醫(yī)藥指南，2008，6（20）：36.

[21]江 莉.縮宮素致不良反應二例報告[J].實用臨床醫(yī)學，2007，8（4）：94.

[22]蘇 觀，李銘銘，劉文芹，等.縮宮素致腹瀉1例[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2013，30（11）：1 268－1 269.

[23]朱志松 .縮宮素致高熱、寒戰(zhàn)[J].藥物不良反應雜志，1999，1（3）：184.

[24]劉玉潔，蘇玉榮，李桂玲.縮宮素致過敏反應1例[J].中國藥業(yè)，2002，11（1）：80.

[25]王亞平，史亦麗.縮宮素致過敏反應2例[J].藥物不良反應雜志，2001，3（1）：48－49.

[26]張玉秋.縮宮素致過敏性休克[J].藥物不良反應雜志，2004，6（1）：58.

[27]江麗霞.縮宮素致過敏性休克1例[J].廣州醫(yī)藥，2001，33（5）：78.

[28]任明愛，秦貞英，李曉云.縮宮素致過敏性休克1例[J].解放軍護理雜志，2004，21（12）：21.

[29]孫培菜.縮宮素致過敏性休克1例[J].菏澤醫(yī)學?？茖W院學報，1992，4（2）：75.

[30]譚慶龍，苗傳愛.縮宮素致過敏樣反應1例[J].中國藥業(yè)，2008，17（5）：63.

[31]馬俊如，譚愛香.縮宮素致剖宮產(chǎn)術中哮喘急性發(fā)作1例[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（7）：585.

[32]李國建，陳建江.縮宮素致心跳驟停1例[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5（6）：127.

[33]祝曉君，危文星.縮宮素致血管強烈收縮及血壓增高1例[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（10）：798－799.

[34]車 順，樊愛枝.縮宮素致嚴重不良反應1例[J].中國基層醫(yī)藥，2003，10（11）：1 159.

[35]王紅婭，劉海燕.縮宮素致嚴重過敏反應1例[J].藥物流行病學雜志，2005，14（2）：114－115.

[36]張 琳.縮宮素致嚴重過敏性休克2例報告[J].中國計劃生育學雜志，1999，7（6）：280.

[37]李銘銘，麻巧艷，鄭駱穎.縮宮素致藥品不良反應兩例[J].中國臨床藥理學與治療學，2014，19（2）：180－181.

[38]張福琴，李蘭蘭，王敬花，等.縮宮素致藥物熱1例[J].藥物流行病學雜志，2013，22（1）：48－49.

[39]李 鋒，宋惠珠，陳明珠.縮宮素注射液致2例嚴重不良反應[J].藥學與臨床研究，2014，22（5）：470.

[40]董青梅.縮宮素注射液致過敏反應1例[J].中國臨床藥學雜志，2003，12（5）：306.

[41]劉翠麗，夏冬勝，田春華.縮宮素注射液致過敏性休克1例[J].中國藥物警戒，2015，12（9）：570.

[42]張蓓蓓.縮宮素注射液致嚴重不良反應1例[J].中南藥學，2014，12（12）：1 280.

[43]羅 勤，傅雪芳.正常血壓產(chǎn)婦靜滴縮宮素致子癇1例[J].廣東醫(yī)學，2003，24（3）：310.

[44]申 穎.注射用縮宮素致過敏性休克2例[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（9A）：16.

[45]王 華.子宮肌瘤挖出術中用縮宮素致血壓一過性驟降[J].實用醫(yī)學雜志，2007，23（4）：561－562.

[46]王 蓮，巨若紅，王慶云.兩種不同稀釋劑在縮宮素引產(chǎn)中的效果分析[J].當代醫(yī)學，2010，16（27）：41－42.

Literature Analysis of 52 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Induced by Oxytocin Injection

Chen Xi，Zhang Guifu，Long Liping，Liu Cuili
（Hunan Center for Drug Evaluation Certification＆ ADR Monitoring，Changsha，Hunan，China 410013）

Objective To analyze the severe adverse drug reactions induced by oxytocin injection and probe into its characteristic and influencing factors to provide a reference for clinical rational drug use.M ethods To set″oxytocin injection″and″adverse drug reactions″as key words，and published literatures in CNKI，VIP，44 literatures which met the inclusion and exclusion criteria were retrieved，extracted andanalyzed.Results There were 52 cases of ADR in 44 literatures，which mainly involved the general system，respiratory system，skin and appendages.The main ADR manifestations were immediate hypersensitivities such as anaphylactic shock，chest distress，dyspnea，shiver and dizziness.Off－label drug use was a common clinical phenomenon.Conclusion Clinicians should be strictly follow the instructions and dosage of Oxytocin Injection，pay attention to serious adverse reactions induced by oxytocin injection，and prevent its occurrence.

oxytocin injection；adverse drug reactions；literature analysis；rational drug use

R969.3；R954

A

1006－4931(2016)22－0013－04

2016－08－11)