醫(yī)院部分注射劑溶劑使用情況調(diào)研

全曉雯，李雪松，袁 蓉，王晶晶，楊 濤，馬伊伊，白志玲，陳新利

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650032）

醫(yī)院部分注射劑溶劑使用情況調(diào)研

全曉雯，李雪松，袁 蓉，王晶晶，楊 濤，馬伊伊，白志玲，陳新利

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650032）

目的 探討注射劑溶劑的選擇，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 以藥品說明書為依據(jù)，并結(jié)合2010年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》《新編藥物學(xué)》（第17版）及《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》，對醫(yī)院靜脈藥物配置中心271種注射劑溶劑的選擇及輸注的注意事項(xiàng)進(jìn)行調(diào)查和分析，為藥師快速審方提供參考。結(jié)果與討論 溶劑的選擇影響注射劑的安全性，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵循注射劑藥品說明書，以保證臨床用藥安全。

注射劑；溶劑；合理用藥

靜脈藥物配置中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）在為臨床提供優(yōu)質(zhì)靜脈成品輸液和藥學(xué)服務(wù)的同時(shí)，也為藥師提供了一個(gè)充分利用專業(yè)知識體現(xiàn)職業(yè)價(jià)值、開展合理用藥的平臺(tái)。審方藥師必須熟悉并掌握注射藥物的藥理作用、配伍禁忌、相容性、穩(wěn)定性和用法用量等多方面知識，從而對臨床醫(yī)囑進(jìn)行合理性審核。其中，溶劑的正確選擇是保證靜脈藥物治療安全性和有效性的基礎(chǔ)。為方便審方藥師查閱和記憶，筆者收集并整理了我院PIVAS注射劑的說明書，制成注射劑溶劑速查表，并對溶劑的標(biāo)明情況進(jìn)行分析。

1 資料與方法

資料來源于我院PIVAS藥品說明書，將說明書中相關(guān)內(nèi)容輸入已設(shè)計(jì)好的Excel電子表格，內(nèi)容包括通用名、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格、劑型、給藥途徑和溶劑要求，對藥品說明書中注射用藥物的溶劑標(biāo)明情況進(jìn)行匯總。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本次調(diào)查共查閱藥品說明書271份，其中粉針劑136種（50.18%），注射液135種（49.82%）。在271種注射劑中有21種（7.75%）可直接用來輸注，有250種（92.25%）是需要溶解和稀釋的粉針劑和濃溶液。

2.2 271種注射劑給藥途徑分類

結(jié)果見表1。

表1 271種注射劑給藥途徑標(biāo)明情況[種（%）]

2.3 136種粉針劑藥品溶解溶劑使用情況結(jié)果見表2。

表2 136種粉針劑藥品溶解溶劑標(biāo)明情況[例(%)]

2.4 219種可靜脈滴注用藥品稀釋溶劑標(biāo)明情況

結(jié)果見表3。

2.5 不能選用某種溶劑作稀釋溶劑的藥品

結(jié)果見表4。其中，不能選用某種溶劑作稀釋溶劑的藥品包括以下7類。1)不能用氯化鈉注射液或電解質(zhì)注射液稀釋：中／長鏈脂肪乳、多烯磷脂酰膽堿、奧沙利鉑、洛鉑；2)不能用堿性溶液或含鈣或鎂的注射液稀釋：左氧氟沙星、磷酸肌酸、復(fù)合磷酸氫鉀、腺苷蛋氨酸、頭孢曲松、硫酸鎂；3)不能用堿性或碳酸氫鈉注射液稀釋：伏立康唑、阿扎司瓊、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、甲砜霉素、氨溴索（沐舒坦）；4)不能用酸性或葡萄糖注射液稀釋：奈達(dá)鉑、硫辛酸、燈盞細(xì)辛、復(fù)方苦參；5)不能用組分復(fù)雜的輸液稀釋：克林霉素及所有需復(fù)溶的中藥注射劑，應(yīng)與其他脂肪乳同時(shí)使用的ω－3魚油脂肪乳；6)稀釋液不能含有乳酸鹽：亞胺培南西司他??；7)不能用氨基酸注射液稀釋：腦蛋白水解物、腦苷肌肽。

表3 219種可靜脈滴注用藥品稀釋溶劑的標(biāo)明情況[例（%）]

表4 標(biāo)明不能選用某種溶劑作稀釋溶劑的藥品[例（%）]

3 討論

藥品說明書是醫(yī)生和患者獲取藥品信息的重要來源，完善、科學(xué)的藥品說明書，是安全用藥的保障[1]。當(dāng)前，藥品說明書是藥師了解藥物靜脈配制所需適宜溶劑的最佳途徑，但研究結(jié)果顯示，仍有13.7%的說明書未標(biāo)明適宜溶劑。由于藥物自身理化性質(zhì)的不同及患者的個(gè)體差異，不同藥物需配伍相應(yīng)的最適溶劑。如選擇不當(dāng)，很可能導(dǎo)致藥物療效降低，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，正確選擇稀釋溶劑對保證藥品有效性和安全性至關(guān)重要。

首先，溶劑pH會(huì)影響藥物溶解度和穩(wěn)定性，如奧沙利鉑、卡鉑遇到0.9%氯化鈉注射液即呈混濁、沉淀，故宜用注射用水或5%葡萄糖注射液作溶劑；奈達(dá)鉑偏堿性，不宜使用氨基酸輸液、pH＝5.0以下的酸性輸液，如5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液等配伍，宜用 0.9%氯化鈉注射液配伍使用[2]；氨溴索注射液（pH＝5.0）不能與pH＞6.3的其他溶液混合，因?yàn)閜H升高會(huì)導(dǎo)致游離堿沉淀；抗代謝類抗腫瘤藥物吉西他濱、磷酸氟達(dá)拉濱與5%葡萄糖注射液配伍易出現(xiàn)沉淀，宜使用0.9%氯化鈉注射液配伍使用。而甲氨蝶呤則需要用葡萄糖注射液作溶劑[2]；依達(dá)拉奉原則上必須用0.9%氯化鈉注射液稀釋，與各種含有糖分的輸液混合時(shí)，可使依達(dá)拉奉的濃度降低。通過文獻(xiàn)查新、閱讀在線資料和國內(nèi)外市售質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)產(chǎn)品說明書等資料，從輔料、稀釋溶劑、室溫穩(wěn)定性等方面，對比各種注射用PPIs體外配伍穩(wěn)定性和使用安全風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)我國上市銷售的注射用PPIs產(chǎn)品包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑，4種產(chǎn)品在葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性均不佳，配制后數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)生顏色變化、有效成分降低和有關(guān)物質(zhì)含量增加的情況[3]。因此，我院臨床應(yīng)用的注射用PPIs一律要求使用0.9%氯化鈉注射液作為唯一稀釋溶劑（產(chǎn)品自帶溶劑除外）。燈盞細(xì)辛在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，故應(yīng)選擇0.9%氯化鈉注射液稀釋。乳糖酸紅霉素不宜直接用葡萄糖注射液等酸性溶液配制，溶解后雖可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但必須每100 mL溶液中加入4%碳酸氫鈉1 mL。

其次，藥物也可與溶劑離子之間發(fā)生理化反應(yīng)，如氯化鈉可以影響脂質(zhì)體的電性而發(fā)生脂質(zhì)體聚集，因此紫杉醇脂質(zhì)體不可用0.9%氯化鈉注射液作溶劑，多烯磷酯酰膽堿嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋。

同樣，溶劑的用量也是用藥有效性的保證。但研究結(jié)果顯示，仍有一部分藥品說明書未注明用量或配置濃度。說明書溶劑的用量標(biāo)注不清楚，可能會(huì)導(dǎo)致藥品超濃度或低于治療濃度，從而影響藥物的穩(wěn)定性或?qū)е虏涣挤磻?yīng)發(fā)生率增高，進(jìn)而影響藥物療效的發(fā)揮。因此，在正確選擇稀釋溶劑種類后，溶劑的用量同樣重要。復(fù)合磷酸氫鉀注射液是高滲溶液的高危藥品，必須要稀釋200倍以上；克林霉素磷酸酯滴注液終質(zhì)量濃度應(yīng)低于6 g／L；5 mL蔗糖鐵注射液最多只能稀釋到 100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，25 mL最多稀釋到 500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，說明書指出，為保證藥液的穩(wěn)定性，不允許將藥液配成更稀的溶液；溶解后的丙氨酰谷氨酰胺應(yīng)與至少5倍體積的載體溶液混合（如20 g溶解后的本品應(yīng)加入至少500 mL載體溶液），混合液中丙氨酰谷氨酰胺的最大體積分?jǐn)?shù)不得超過3.5%；依托泊苷滴注液終質(zhì)量濃度不得超過0.25 g／L；阿奇霉素滴注液終質(zhì)量濃度不得超過2 g／L；奧硝唑滴注液終質(zhì)量濃度為2～5 g／L。

可見，藥品溶劑選擇包含信息量極大，每個(gè)藥品可用的溶劑也各不相同，有的藥品可用多種溶劑溶解，有的卻只能用某種溶劑溶解。藥師很難在短時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)確掌握所有藥品的適宜溶劑或容易混淆。因此，為了使藥師在審方時(shí)快速反應(yīng)，將這些信息輸入Excel電子表格，制成溶劑速查表，按藥品通用名拼音首字母分類于不同的Sheet表中，并以首字母加以命名，方便審方藥師查詢。這樣不僅可以節(jié)約時(shí)間，而且還能減少藥師在溶劑選擇環(huán)節(jié)導(dǎo)致的審方差錯(cuò)，從而提高工作效率。

[1]宋儒亮.藥品說明書：用藥的法定依據(jù)與防范藥害的憑據(jù)[J].中國處方藥，2009（1）：15－16.

[2]田培虹，郭 麗，杜文力.抗腫瘤藥注射液配制與使用方法對療效的影響[J].臨床薈萃，2010，25（8）：726－727.

[3]丁慶明，陸 進(jìn).質(zhì)子泵抑制劑注射劑型的穩(wěn)定性和安全性[J].藥品評價(jià)，2012（9）：24－27.

Investigation and Analysis of Solvent Information of Injections Commonly Used in the Hospital

Quan Xiaowen，Li Xuesong，Yuan Rong，Wang Jingjing，Yang Tao，Ma Yiyi，Bai Zhiling，Chen Xinli
（Department of Pharmacy，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming，Yunan，China 650032）

Objective To investigate the solvents information of the injections commonly used in the hospital to promote clinical rational use of drugs.M ethods Based on the drug instructions and combined with the 2010 edition of the China Pharmacopoeia，the 17th edition of New Pharmacology and China Clinical Drug Guide for Physicians and Pharmacists，the choices and notes of 271 injection solvents in the PIVAS were investigated and analyzed，to provide reference for the rapid prescription review of the pharmacists.Results and Conclusion The choice of solvent affected the safety of injection，thus clinical medicine should strictly follow the instructions，in order to ensure the safety of clinical medication.

injection；solvent；rational drug use

R954；R969.3

A

1006－4931(2016)22－0011－03

全曉雯，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）0871－65324888轉(zhuǎn)2000（電子信箱）zyy5908＠sina.com；李雪松，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）0871－65324888轉(zhuǎn)2314（電子信箱）xuesong_li99＠163.com。

2016－07－13)