左旋多巴聯(lián)合綜合療法治療青少年屈光不正性弱視的效果及對患者視功能和P—VEP的影響

婁尚++江弋

[摘要]目的 探討左旋多巴聯(lián)合綜合療法治療青少年屈光不正性弱視的效果及對患者視功能和P-VEP水平的影響。方法 將2012年8月～2015年3月于我院眼科確診為屈光不正性弱視的84例青少年患者納入研究并隨機(jī)分組，對照組41例采用綜合療法，治療組43例則聯(lián)合左旋多巴，6個(gè)月為1個(gè)療程。比較兩組治療前后視覺敏感度、P-VEP和視功能、臨床療效及不良反應(yīng)差異。結(jié)果 治療后，患者P-VEP P100波幅升高及不同空間頻率下的對比度均升高，P-VEP P100波潛伏期則縮短，但治療組改善更顯著（P<0.05）；治療后，治療組矯正輻輳范圍、矯正分開范圍較對照組均更大，矯正近立體視銳度則明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組總有效率為93.15%，對照組79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.961，P<0.05）；對照組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組有1例出現(xiàn)眼干，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左旋多巴聯(lián)合綜合療法治療青少年屈光不正性弱視的效果顯著，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]左旋多巴；綜合療法；青少年；屈光不正性弱視；視功能；P-VEP值

[中圖分類號] R778.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0123-04

[Abstract]Objective To explore the effects of Levodopa combined with comprehensive therapy in treatment of youth with ametropia amblyopia and the effects on patients′ visual function and P-VEP level.Methods 84 cases youth which were diagnosed as ametropia amblyopia in Department of Ophthalmology of our hospital from August 2012 to March 2015 were selected and randomly divided into two groups.41 patients in control group were treated with combined therapy，while 43 patients in treatment group were treated with Levodopa combined comprehensive therapy，6 months as a course of treatment.After 6 months，the visual acuity，P-VEP，visual function before treatment and after treatment，clinical effects and adverse reactions between two groups were compared.Results After treatment，the patients′ P-VEP P100 amplitude and the contrast in different spatial frequency increased，while P-VEP P100 wave latency shortened，the improvement of the treatment group was more significant （P<0.05）.After treatment，corrected amplitude range，corrected separate range in the treatment group were both larger than those in the control group，while corrected near stereoacuity was less，there were significant differences between two groups （P<0.05）.The total efficiency in the treatment group was 93.15%，79.17% in the control group，the difference was statistically significant （χ2=5.961，P<0.05）.No Adverse reactions were founded in the control groups，with 1 case eye dry in the treatment，incidence of adverse reactions had no statistical difference between two groups （P>0.05）.Conclusion There is significant effect of Levodopa combined with comprehensive therapy on ametropia amblyopia of the youth.The method can improves more visual function and is worth popularizing.

[Key words]Levodopa；Comprehensive therapy；Youth；Ametropia amblyopia；Visual function；P-VEP level

屈光不正性弱視是弱視的一大類型，約占弱視發(fā)病率的30.76%，一直是眼科研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)[1]。兒童時(shí)期積極采用綜合療法治療可使大多患者取得顯著效果，使視力恢復(fù)正常[2]。但是對于病情較重者綜合療法效果則往往不理想，加之部分患者依從性差，或失治誤治，導(dǎo)致青少年患者的治療難度往往更大[3]。研究表明，左旋多巴可延長視覺發(fā)育敏感期，有助于患者視力恢復(fù)?，F(xiàn)報(bào)道在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合左旋多巴治療的效果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2012年8月～2015年3月于我院眼科確診為屈光不正性弱視的84例青少年患者納入研究并隨機(jī)分組，其中對照組41例，總眼數(shù)72眼，治療組43例，總眼數(shù)73眼。對照組中，男性21例，女性20例；平均年齡（15.83±2.92）歲，病程（24.52±6.79）個(gè)月；病情程度：輕度36眼，中度22眼，重度14眼；發(fā)病類型：旁中心注視25眼，中心性注視47眼。治療組中男性20例，女23例；平均年齡（15.37±2.82）歲；病程（25.36±6.45）個(gè)月；病情程度：輕度38眼，中度23眼，重度12眼；發(fā)病類型：旁中心注視23眼，中心性注視50眼。屈光不正性弱視診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情程度標(biāo)準(zhǔn)參照《弱視診斷專家共識（2011年）》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初次就診并已知情同意者；②所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過；③近期未服用本研究以外治療藥物者；④年齡12～18歲者；⑤矯正視力≥0.01。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②肝腎功能及凝血功能嚴(yán)重障礙者；③嚴(yán)重精神病不配合者；④隨訪時(shí)未遵醫(yī)囑退出研究者；⑤孕婦等不便納入者；⑥藥物過敏者；⑦眼部器質(zhì)性疾病者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 行常規(guī)眼科檢查，根據(jù)驗(yàn)光結(jié)果選擇眼鏡，并采用以下綜合療法。矯正眼鏡：根據(jù)散瞳驗(yàn)光結(jié)果進(jìn)行矯正，外斜視合并近視采取足矯，外斜視合并遠(yuǎn)視低矯，內(nèi)斜視合并近視適當(dāng)?shù)统C，散光行全矯正。遮蓋療法：雙眼弱視者根據(jù)病情行雙眼交遮蓋，單眼患者每天將健側(cè)眼充分遮蓋。所有患者均行CAM（computer aided manufacturing）視覺刺激儀進(jìn)行視覺刺激，并均行穿針、穿珠、繪圖等精細(xì)訓(xùn)練[5]。

1.2.2治療組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合思利巴（吉林省大峻藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20044024）250 mg，其中每片藥物含有左旋多巴125 mg。思利巴劑量為2片/次，2次/d，治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后視覺敏感度、圖像視覺誘發(fā)電位（pattern visual evoked potential，P-VEP）和視功能（包括矯正輻輳范圍、矯正分開范圍、矯正近立體視銳度）。P-VEP檢測：室溫維持在20～25℃，在枕骨粗隆上方皮膚采用25%乙醇進(jìn)行脫脂，于枕骨粗隆上1 cm處放置盤狀電極，定為正電極，負(fù)電極則為前額正中，接地電極為乳突處。刺激參數(shù)：采用黑白棋盤翻轉(zhuǎn)的刺激模式，放大20 000倍；刺激頻率：2.00 Hz；刺激數(shù)目：100；對比度：100%。視覺敏感度：采用MFVA-100型視功能測試儀在不同空間頻率下測定患眼的對比度，測定視功能情況[6]。所有檢測項(xiàng)目均由同一個(gè)操作人員完成。

比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)差異，測定治療前后患者5 m距離的矯正視力（依據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)E視力表）。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，矯正視力>0.9；有效，矯正視力提高>2行；無效：經(jīng)治療，視力未發(fā)生變化或趨于嚴(yán)重[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者P-VEP改善情況的比較

兩組患者治療前各指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組波幅較治療前明顯升高，潛伏期則縮短，但治療組改善更顯著（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者視覺敏感度改善情況的比較

兩組患者治療前視覺敏感度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，不同空間頻率下對比度較治療前均升高，但治療組改善更顯著（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者視功能改善情況的比較

治療組矯正輻輳范圍、矯正分開范圍較對照組均更大，矯正近立體視銳度則明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者臨床療效的比較

組間臨床療效比較，治療組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.961，P<0.05）（表4）。

2.5不良反應(yīng)

對照組患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組有1例出現(xiàn)眼干程度輕且未經(jīng)特殊處理干預(yù)而緩解，總發(fā)生率為2.32%（1/43），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.993，P>0.05）。

3討論

弱視是臨床常見的眼科疾病[8]。目前，積極的傳統(tǒng)綜合療法仍被視為最有效且最常用的治療方法，對于視覺發(fā)育的可塑期有一定效果[9-11]。但研究表明，隨著年齡的增長臨床療效會不斷降低。因此，通過藥物干預(yù)提高臨床療效已成為研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)[12]。

多巴胺是人體單胺類中樞神經(jīng)遞質(zhì)，多巴胺可以影響視覺敏感度、視力、色覺、光適應(yīng)性、空間信號等方面，且對于大腦的視成像過程也有一定的影響[13-14]。作為多巴胺的前體，左旋多巴可通過血-腦屏障轉(zhuǎn)化為多巴胺而起效。P-VEP常用來評估弱視程度，屈光不正性弱視患者的P-VEP潛伏期延長，波幅則明顯減小，反映出對外界視覺信號的敏感性降低[15]。本研究顯示，經(jīng)治療患者P-VEP潛伏期均縮短，波幅則增大，但治療組改善更顯著。視覺敏感度反映了人體對于平均亮度下不同可見區(qū)域差異程度的辨別能力。在對比時(shí)采用對比度視力進(jìn)行評價(jià)，比較患者眼睛對各圖形在不同空間頻率時(shí)的鑒別能力。研究表明，視覺系統(tǒng)由復(fù)雜且獨(dú)立的神經(jīng)通道組成，特定空間頻率內(nèi)的視覺功能與每一條通道相關(guān)，對比度視力則對不同頻率下的視力水平進(jìn)行評估，因而較傳統(tǒng)視力表而言對于評價(jià)患者視功能意義更大，作用更全面[13]。本研究顯示，治療組不同空間頻率下的對比度均升高更明顯。立體視覺功能是視功能的重要指標(biāo)，患側(cè)眼的黃斑中心凹成像模糊，減弱了視覺中樞神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，不利于立體視覺的有效建立。輻輳功能反映了兩眼視線平行運(yùn)動時(shí)內(nèi)直肌收縮的運(yùn)動功能，收縮不利被視為導(dǎo)致視疲勞的重要因素，而此可通過矯正輻輳范圍得到有效解決。人眼可感知的最小深度視覺差值是立體視銳度，而弱視是導(dǎo)致立體視銳度發(fā)育障礙的重要因素，且近立體視銳度提高可顯著改善患者視覺敏感度。治療組矯正輻輳范圍、矯正分開范圍及矯正近立體視銳度改善均更顯著。臨床療效方面，治療組總有效率更高，與化志娟等[16-17]的研究結(jié)果相一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且僅有治療組出現(xiàn)1例程度輕且未經(jīng)特殊干預(yù)而緩解的眼干患者。表明治療組治療方案不但效果顯著，還具有安全可靠的優(yōu)勢。

綜上所述，筆者認(rèn)為治療組治療方案效果顯著，其中綜合療法是基礎(chǔ)，左旋多巴的應(yīng)用則起到了療效催化劑作用，體現(xiàn)出良好的協(xié)同作用，可作為此類患者的常規(guī)治療手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1]袁進(jìn)萍，陳子暢，郗淑紅，等.篩查確診168例弱視兒童的綜合治療效果觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（1）：66-69.

[2]崔愛芝，劉桂香，崔從先，等.兒童屈光不正性與屈光參差性弱視對立體視功能發(fā)育的影響[J].中國實(shí)用眼科雜志，2013，30（5）：571.

[3]趙靜，胡守龍，孫衛(wèi)鋒.左旋多巴聯(lián)合綜合療法治療屈光不正性弱視兒童及青少年的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（20）：2804-2806.

[4]中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會斜視與小兒眼科學(xué)組.弱視診斷專家共識（2011）[J].中華眼科雜志，2011，47（8）：768.

[5]石榮先，晁小蕊，張建華，等.兒童弱視綜合治療802例臨床療效分析[J].眼科新進(jìn)展，2013，33（9）：881-882.

[6]林珊.RGP配戴綜合療法治療大齡兒童及青少年屈光參差性弱視[J].Int Eye Sci，2012，12（12）：2381-2383.

[7]傅濤，蘇慶，郗平，等.弱視治療過程中視差和立體視覺恢復(fù)的初步觀察[J].中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志，2013， 15（11）：67.

[8]丁艷紅，殷志武.左旋多巴聯(lián)合遮蓋方法治療兒童弱視102眼[J].中國藥業(yè)，2014，23（19）：82.

[9]孫曉楠，陶軍，郝旭紅，等.左旋多巴及胞二磷膽堿對單眼形覺剝奪大鼠視皮質(zhì)α-氨基-3-羥基-5甲基4-異噁唑丙酸-GluR2表達(dá)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2012，30（12）：1065.

[10]Kothari M.Occlusion-amblyopia following high dose oral levodopa combined with part time patching[J].Indian J Ophthalmol，2014，62（12）：1163.

[11]陳尚懿，李穎.兩種系統(tǒng)化治療方法對近視性弱視患兒的臨床療效對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（36）：130-133.

[12]鄧強(qiáng)，李映會，覃瑜.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床觀察[J].中國藥房，2013，24（4）：347.

[13]吳小影，羅瑜琳，劉德林，等.左旋多巴對單眼形覺剝奪弱視大鼠視覺誘發(fā)電位及視皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2011，29（3）：220.

[14]林玉華，王金生，代海燕，等.左旋多巴與胞磷膽堿鈉治療大齡弱視療效分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，3（9）：245-246.

[15]趙倪.張黎.弱視的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（13）：2402-2405.

[16]化志娟，胡敏，李亮亮.左旋多巴聯(lián)合綜合療法治療青少年屈光不正性弱視的療效觀察[J].臨床眼科雜志，2013， 21（2）：146-148.

[17]劉曉，阮世曉，張文華.綜合方法治療兒童弱視的療效觀察及年齡依從性對治療效果的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014， 14（4）：55-56.

（收稿日期：2016-08-19 本文編輯：方菊花）