血漿同型半胱氨酸水平與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素關(guān)系及對(duì)冠心病進(jìn)展的作用

劉先鋒，張 晶，叢洪良

（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2.天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，天津300350）

行排尿。每周灌注1次，灌注2月。同時(shí)囑患者每日口服索利那新5 mg，共2月。
1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前及治療后1、2月對(duì)盆腔疼痛及尿頻評(píng)分(PUF)、O’Leary-Sant IC癥狀評(píng)分（ICSI）及問(wèn)題評(píng)分（ICPI）標(biāo)準(zhǔn)、平均排尿次數(shù)、最大膀胱容量等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，記錄排尿日記與不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢

血漿同型半胱氨酸水平與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素關(guān)系及對(duì)冠心病進(jìn)展的作用

劉先鋒1，張 晶2，叢洪良2

（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2.天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，天津300350）

目的：探討血漿同型半胱氨酸（HCY）水平與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系及其與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素共同對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的影響。方法：分別測(cè)964例入院患者血漿HCY、總膽固醇水平，并調(diào)查年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙等其他傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素，同時(shí)根據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的冠脈Gensini積分以反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度，分析冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素對(duì)血漿HCY的影響及其二者共同對(duì)冠心病發(fā)生發(fā)展的作用。結(jié)果：男性血漿HCY水平 [（15.57±8.43）mmol/L]明顯高于女性[（12.74±7.18）mmol/L]，高血壓患者、吸煙、高膽固醇血癥患者明顯較對(duì)照組血漿HCY水平高，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），而糖尿病患者與對(duì)照組血漿HCY水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿HCY水平與年齡呈正相關(guān)（rs=0.119，P＜0.001）。Logistic回歸分析表明性別、高血壓、吸煙、膽固醇及年齡是血漿HCY水平升高的影響因素，而糖尿病對(duì)血漿HCY水平的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HCY不是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.837），但HCY與男性、高血壓、吸煙、膽固醇、甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣程度的影響有協(xié)同作用（均P＜0.05），而與女性、糖尿病的協(xié)同作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.089，P=0.263）。結(jié)論：男性、高齡、高血壓、吸煙、膽固醇引起血漿HCY水平升高，HCY不是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但與男性、高血壓、吸煙、膽固醇共同促進(jìn)冠心病的進(jìn)展，而與女性及糖尿病無(wú)協(xié)同促進(jìn)作用。

冠心??；同型半胱氨酸；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是世界范圍內(nèi)威脅人類健康及生命的高發(fā)病之一。近年來(lái)大量研究表明血漿同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。目前國(guó)內(nèi)外主要研究集中于血漿HCY水平對(duì)冠心病發(fā)病的影響，并且尚未得到統(tǒng)一結(jié)論，而對(duì)HCY與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系及二者共同對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響研究較少。本研究通過(guò)測(cè)定血漿HCY水平以了解其與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系及二者的協(xié)同致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化作用，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月-2015年6月天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院患者964例，所選對(duì)象均行冠脈相關(guān)檢查，且均排除嚴(yán)重的肝、腎、腫瘤、內(nèi)分泌、血液、風(fēng)濕免疫、消化等其他系統(tǒng)疾病以及心功能根據(jù)NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者和合并其他心臟疾病的患者，上述入選對(duì)象半年內(nèi)均無(wú)使用維生素、葉酸及氨甲喋呤等影響血漿HCY水平的藥物。所有對(duì)象中經(jīng)冠脈造影檢查未見(jiàn)明顯狹窄病變189例；經(jīng)冠脈造影證實(shí)冠脈存在狹窄病變775例。

1.2 研究方法 取所選對(duì)象入院后次日清晨安靜時(shí)空腹血5 mL，置于密閉干燥管中，由我院檢驗(yàn)科使用美國(guó)雅培公司的Abbott Axsym system全自動(dòng)分析儀采用熒光偏振免疫分析法（FPLA）測(cè)定血漿HCY水平；使用日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀采用磷酸甘油氧化酶法-過(guò)氧化酶-終點(diǎn)法、膽固醇酯酶-膽固醇氧化酶法測(cè)定血漿甘油三酯及膽固醇水平。冠脈造影檢查均由有經(jīng)驗(yàn)的冠脈介入醫(yī)師經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈，采用Judkin’s法操作完成，冠脈病變狹窄程度均由兩位有經(jīng)驗(yàn)的副高職稱以上的介入醫(yī)師采用目測(cè)直徑法測(cè)定，根據(jù)測(cè)定冠脈造影結(jié)果采用Gensini積分以評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度。Gensini積分：根據(jù)狹窄程度不同對(duì)每處病變進(jìn)行評(píng)分，即狹窄＜25%1分；25%～50%2分；51%～75%4分；76%～90%8分；91%～99%16分；100%32分，然后根據(jù)病變部位再乘以不同系數(shù)，即左主干系數(shù)為5；前降支或回旋支近段系數(shù)為2.5；前降支中遠(yuǎn)段、回旋支中遠(yuǎn)段、右冠近中遠(yuǎn)段、第一對(duì)角支、第二對(duì)角支、第一鈍緣支、左室后支系數(shù)均為1；其他小分支系數(shù)為0.5，冠脈造影病變最終Gensini積分為各節(jié)段積分乘以相應(yīng)系數(shù)之和。

2 結(jié)果

2.1 各傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素與HCY水平關(guān)系 根據(jù)性別及是否存在冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行分組分別比較各危險(xiǎn)因素與對(duì)照組間HCY水平的差異，結(jié)果顯示：男性血漿HCY水平明顯高于女性，高血壓患者、吸煙、高膽固醇血癥患者明顯較對(duì)照組血漿HCY水平高，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），而糖尿病患者與對(duì)照組血漿HCY水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。采用Pearson相關(guān)性分析年齡與血漿HCY水平的關(guān)系，結(jié)果提示血漿HCY水平與年齡呈正相關(guān)（rs=0.119，P＜0.001）。

表1 傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素與HCY水平關(guān)系

2.2 傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)HCY水平的影響 以是否為高同型半胱氨酸血癥（HHCY）為因變量，以性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、血漿膽固醇水平為協(xié)變量進(jìn)行二分類Logistic回歸分析傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)HCY水平的影響，變量納入標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.1，結(jié)果提示，影響血漿HCY水平的因素依次為：性別、高血壓、吸煙、膽固醇及年齡，而糖尿病可能是HHCY的保護(hù)性因素（表2）。

表2 傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)HCY水平的影響

2.3 HCY與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)系 以是否存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為因變量，以性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、血漿膽固醇水平等冠心病傳統(tǒng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素以及HCY水平為協(xié)變量進(jìn)行二分類Logistic回歸分析HCY對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的影響，變量納入標(biāo)準(zhǔn)0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0.1，結(jié)果提示：男性、高齡、高血壓、糖尿病、吸煙、高膽固醇是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血漿HCY可能不是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

表3 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.4 HCY與冠心病傳統(tǒng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素協(xié)同對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響 在存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病人中根據(jù)男性、女性、高血壓、吸煙、糖尿病、高膽固醇血癥患者有無(wú)伴隨HHCY分為HHCY組和對(duì)照組，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較兩組冠狀動(dòng)脈Gensini積分的差異，結(jié)果顯示：HCY在男性患者中對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.018），女性患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.061）；HCY與高血壓、吸煙、膽固醇對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣程度的影響有協(xié)同作用（P均＜0.05），而與糖尿病的協(xié)同作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.053）（表4）。

表4 HCY與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素協(xié)同對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響

3 討論

HCY是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，引起血漿HCY水平升高的因素有年齡、性別、遺傳及飲食、藥物和某些疾病[1]。目前將血漿HCY水平≥10 mmol/L稱為HHCY[2]。血漿HCY作為一種新的危險(xiǎn)因素與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。HCY導(dǎo)致冠心病的主要機(jī)制包括以下幾個(gè)方面[5]：（1）影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；（2）通過(guò)刺激血管平滑肌增殖與遷移到血管內(nèi)膜后并誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展；（3）活化炎癥反應(yīng)；（4）參與氧化應(yīng)激反應(yīng)；（5）抑制體內(nèi)甲基化反應(yīng)；（6）促進(jìn)血栓形成。

目前研究結(jié)果對(duì)HCY作為冠心病發(fā)病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚有爭(zhēng)議[6-7]，本研究結(jié)果提示HCY可能不是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但本研究人群為中老年人群并且都有1個(gè)以上傳統(tǒng)冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素以及有心前區(qū)不適癥狀，因此該研究人群冠心病發(fā)病率較普通人群高，此結(jié)論尚不能代表HCY在普通人群對(duì)冠心病發(fā)病的影響。國(guó)外研究提示，雌激素參與HCY代謝的調(diào)節(jié)，促進(jìn)血漿HCY的代謝[8]，因而女性血漿HCY水平較男性低；另外一項(xiàng)研究絕經(jīng)后女性使用雌激素替代治療后血漿HCY水平較未服用者低[9]，支持雌激素參與血漿HCY水平的調(diào)節(jié)這一結(jié)論，本研究結(jié)果顯示男性血漿HCY水平明顯高于女性，并且提示男性是HHCY的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述兩個(gè)研究結(jié)論一致。目前關(guān)于血漿HCY與雌激素共同對(duì)冠心病的影響國(guó)內(nèi)外尚罕見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，本研究結(jié)果提示HCY在女性中未見(jiàn)有意義的協(xié)同致動(dòng)脈粥樣硬化作用，而在男性組中血漿HCY對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的協(xié)同作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能因?yàn)榇萍に貙?duì)調(diào)節(jié)血漿HCY水平的這一保護(hù)作用所致，關(guān)于血漿HCY與雌激素對(duì)冠心病發(fā)展的協(xié)同影響尚需進(jìn)行大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

國(guó)內(nèi)外關(guān)于年齡與血漿HCY水平的研究顯示年齡與血漿HCY水平呈正相關(guān)[10-11]，并指出隨著年齡的增高，血漿HCY升高可能與機(jī)體吸收葉酸、維生素的能力下降及體內(nèi)關(guān)于HCY代謝的酶活性降低有關(guān)。本研究結(jié)果提示高齡是HHCY的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究結(jié)果相一致。

高血壓，特別是收縮壓與血漿HCY關(guān)系密切相關(guān)[12]。高血壓患者經(jīng)規(guī)范藥物治療后血壓水平下降，血漿HCY水平亦有下降趨勢(shì)[13]，說(shuō)明HCY與高血壓關(guān)系密切。當(dāng)HHCY與高血壓共存時(shí)，二者的協(xié)同作用導(dǎo)致血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)到11.3，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純高血壓致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[14]，本研究結(jié)果進(jìn)一步提示HCY與高血壓一起協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。有報(bào)道吸煙可引起血漿HCY水平增高[15-16]，本研究結(jié)果提示吸煙者血漿HCY水平明顯高于非吸煙者，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究表明HCY與吸煙可能通過(guò)氧化應(yīng)激作用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[17]，本研究進(jìn)一步證實(shí)HCY與吸煙對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展有協(xié)同作用。

血漿膽固醇水平與血漿HCY水平密切相關(guān)[18]，并且通過(guò)服用調(diào)脂藥物可降低血漿HCY水平[19]，在高膽固醇血癥患者中通過(guò)服用維生素降低血漿HCY水平后可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[20]，這些研究提示血漿膽固醇與HCY之間有密切關(guān)系，并在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中可能存在相互影響作用，本研究結(jié)果證實(shí)高膽固醇血癥患者血漿HCY水平明顯高于對(duì)照組，并且HCY與膽固醇對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有協(xié)同作用。

糖尿病患者血漿HCY水平較非糖尿病患者低，糖尿病患者經(jīng)過(guò)胰島素治療可顯著降低血漿HCY水平[21]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明早期糖尿病低HCY的原因可能與早期糖尿病因胰島素抵抗活化胱硫醚β-合成酶(CBS)促進(jìn)HCY代謝有關(guān)[22]。本研究結(jié)果提示糖尿病患者中血漿HCY水平與對(duì)照組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，二分類Logistic回歸分析提示糖尿病是HHCY的保護(hù)性因素，并且糖尿病患者中HCY的協(xié)同促動(dòng)脈粥樣硬化作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這些可能與早期糖尿病促進(jìn)HCY排泄有關(guān)。

綜上所述，男性血漿HCY水平明顯高于女性，高血壓患者、吸煙及高膽固醇血癥患者血漿HCY水平明顯高于對(duì)照組，但糖尿病患者與對(duì)照組血漿HCY水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性、高血壓、吸煙、高膽固醇血癥是HHCY發(fā)生的危險(xiǎn)因素，糖尿病可能是保護(hù)性因素。HCY不是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但HCY通過(guò)與冠心病其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，其中具有協(xié)同致動(dòng)脈粥樣硬化的冠心病危險(xiǎn)因素有：男性、高血壓、吸煙、高脂血癥，而HCY在女性及糖尿病患者中這一協(xié)同作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在冠心病的防治過(guò)程中應(yīng)對(duì)HCY引起足夠的重視。

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（2015-12-12收稿）

1006-8147（2016）04-0343-04

R541.4

A

天津市衛(wèi)生局科技基金資助項(xiàng)目（13KG133）

劉先鋒（1986-），男，碩士在讀，研究方向：臨床心血管病學(xué)；通信作者：張晶，E-mail：yuyinliuxiang@163.com。