梔子超微速溶飲片的工藝優(yōu)化

王志敏　陳樂　王小青

（1華潤(rùn)三九[南昌]藥業(yè)有限公司　江西南昌　330012；2江西省中醫(yī)藥研究院　南昌　330077）

梔子超微速溶飲片的工藝優(yōu)化

王志敏1陳樂2王小青2

（1華潤(rùn)三九[南昌]藥業(yè)有限公司江西南昌330012；2江西省中醫(yī)藥研究院南昌330077）

目的：對(duì)梔子超微速溶飲片新工藝（冷凍+微波滅菌+超微粉碎）大生產(chǎn)技術(shù)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。方法：采用新工藝（冷凍+微波滅菌+超微粉碎）與傳統(tǒng)工藝比較，觀察薄層鑒別、有效成分及藥粉得率的變化。結(jié)果：新工藝與傳統(tǒng)工藝相比較，飲片中薄層鑒別效果更明顯，有效成分含量高出6%以上，藥粉得率高出10%左右。結(jié)論：工藝創(chuàng)新可行，可減少有效成分的流失，提高產(chǎn)品得率。

梔子超微速溶飲片；冷凍+微波滅菌+超微粉碎；傳統(tǒng)工藝

1　儀器與試藥

1.1儀器FL-10型風(fēng)冷粗碎機(jī)（江陰市丫勻機(jī)械制造公司），F(xiàn)D-C1型便攜式固體水分測(cè)定儀（濰坊中特電子儀器有限公司），CT-C型熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州市軼寶干燥設(shè)備有限公司），75HP冷凍干燥機(jī)（江西捷豹空壓機(jī)廠），LHC氣旋式氣流粉碎機(jī)（濰坊正遠(yuǎn)粉體工程設(shè)備有限公司），Olympus STM6測(cè)量顯微鏡（奧林巴斯中國(guó)公司），GWM-連續(xù)隧道微波干燥滅菌機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），島津LC-20AD高效液相色譜儀（LC-solution工作站，LC-20AD二元泵，SPD-20A紫外檢測(cè)器），SimplicityTM型超純水系統(tǒng)（Millipore公司）；Mettller Toledo AG135雙量程電子天平（十萬分之一）。

1.2試藥梔子苷對(duì)照品（供含量測(cè)定用，批號(hào)：111828-201102，中國(guó)藥品生物制品檢定所供）；梔子對(duì)照藥材（供薄層鑒別用，批號(hào)：120986-200605，中國(guó)藥品生物制品檢定所供）；梔子（華潤(rùn)三九[南昌]藥業(yè)有限公司提供），試驗(yàn)用乙腈為色譜純，其余試劑為分析純，水為超純水。

2　方法與結(jié)果

2.1原藥材的凈制揀去雜質(zhì)，篩去泥屑。

2.2原藥材的含量測(cè)定按照2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》中梔子的含量測(cè)定項(xiàng)下[2]的方法進(jìn)行測(cè)定。梔子原藥材中梔子苷的含量為3.85%。

2.3常規(guī)干燥梔子凈制后需要初步干燥，藥典中規(guī)定梔子藥材的水分是不得過8.5%，由于水分太大就會(huì)產(chǎn)生粘連現(xiàn)象，所以應(yīng)將水分控制在6.0%以下，以減少粘連現(xiàn)象。為確定最佳常規(guī)干燥的溫度，采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱，分別在50℃、60℃、70℃、80℃條件下干燥，使其水分控制在5.5%，以干燥時(shí)間及梔子中梔子苷的含量來確定最佳干燥溫度，水分采用固體水分測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果見表1。在50℃、60℃條件下干燥，梔子苷含量最高且相近，從節(jié)能角度來考慮，60℃烘干5.5 h，即可達(dá)到滿意的效果，故確定本產(chǎn)品的常規(guī)干燥溫度為60℃烘干5.5h。

表1　常規(guī)干燥溫度及所需干燥時(shí)間

2.4常規(guī)粗粉采用FL-10型風(fēng)冷粗碎機(jī)將常規(guī)干燥的梔子粉碎成粗粉，過20目篩，備用。

2.5冷凍干燥在進(jìn)行超微粉碎前，要預(yù)先將粉碎的藥材粗粉冷凍到較低的溫度，這樣可以避免高速粉碎所產(chǎn)生的高溫，減少梔子藥材中有效成分的流失。影響冷凍干燥的因素主要有冷凍溫度及冷凍時(shí)間，采用L9（23）正交設(shè)計(jì)，以梔子苷為指標(biāo)，考察冷凍溫度及時(shí)間。結(jié)果見表2、表3。由極差R可以看出，因素主次為RA＞RB，即冷凍溫度＞冷凍時(shí)間，方案A3B2有效成分保留效果最好，方案A3B3效果與之相近，但冷凍時(shí)間較長(zhǎng)。從節(jié)約能源、提高效率的角度考慮，最終選擇方案A3B2，即冷凍溫度-4℃，冷凍時(shí)間4 h。

表2　因素水平表

表3　正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果

2.6超微粉碎與常規(guī)粉碎比較將經(jīng)過常溫粗粉及冷凍干燥的梔子粗粉5 kg，加入LHC氣旋式氣流粉碎機(jī)中，進(jìn)行粉碎，收集粉體，即為梔子超微粉。同步將經(jīng)過常規(guī)粗粉及冷凍干燥的梔子粗粉5 kg，加入粉碎機(jī)中，經(jīng)過多次粉碎，篩分，得到粒度100目的粉體。將兩種粉體分別進(jìn)行含量測(cè)定，薄層鑒別，并采用顯微鏡測(cè)量粉體粒徑。結(jié)果比較見表4、圖1和圖2。超微粉碎較常規(guī)粉碎，粉碎次數(shù)少，效率高，且所得粉體更細(xì)，得率更高，對(duì)有效成分保留更好。

表4　常規(guī)粉碎與超微粉碎比較

圖2　常規(guī)粉碎細(xì)粉薄層色譜圖

圖1　超微粉碎細(xì)粉薄層色譜圖

2.7滅菌方式比較采用微波干燥滅菌和濕熱蒸汽滅菌兩種方式，比較研究梔子超微速溶飲片滅菌時(shí)間、滅菌效果和滅菌后有效成分含量。比較效果見表5。微波干燥滅菌所需時(shí)間短，滅菌效果更優(yōu)，有效成分損失小，更適合生產(chǎn)需要。

表5　微波干燥滅菌與濕熱蒸汽滅菌比較

2.8梔子苷含量測(cè)定方法按照2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》中梔子的含量測(cè)定項(xiàng)下[2]的方法進(jìn)行測(cè)定。

2.9總結(jié)綜上所述，新技術(shù)與傳統(tǒng)工藝技術(shù)相比較，飲片中薄層鑒別效果更明顯，有效成分含量高出6%以上，藥粉得率高出10%左右。

3　討論

超微粉碎是壓縮空氣經(jīng)過冷卻、過濾、干燥后，經(jīng)噴嘴形成超音速氣流攝入旋轉(zhuǎn)粉碎室，使物料呈流態(tài)化，在旋轉(zhuǎn)粉碎室內(nèi)，被加速的物料在數(shù)個(gè)噴嘴的噴射氣流交匯點(diǎn)匯合，產(chǎn)生劇烈的碰撞、摩擦、剪切而達(dá)到藥材的超細(xì)粉碎。粉碎后的物料被上升的氣流輸送至葉輪分級(jí)區(qū)內(nèi)，在分級(jí)輪離心力和風(fēng)機(jī)抽力的作用下，實(shí)現(xiàn)粗細(xì)粉的分離，粗粉根據(jù)自身的重力返回粉碎室繼續(xù)粉碎，合格的細(xì)粉隨氣流進(jìn)入旋風(fēng)收集器，微細(xì)粉塵由袋式除塵器收集，凈化的氣體由引風(fēng)機(jī)排出。將傳統(tǒng)中藥飲片按新工藝加工成超微速溶飲片，既可以最大程度的保留藥材中的有效成分，又可提高其體外溶出度，超微粉溶出速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于普通粉[3～4]，超微粉碎后粒子形態(tài)及結(jié)構(gòu)均勻，溶出速率快[5]。

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)[2]，瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒；外用消腫止痛。用于熱病心煩、濕熱黃疸、淋證澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。目前，對(duì)梔子果實(shí)的化學(xué)成分研究較充分，主要包括環(huán)烯醚萜苷類、二萜類（西紅花苷類）、有機(jī)酸酯類以及其他類化合物[6]。梔子含有的京尼平苷有保肝作用，對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷同樣有一定的保護(hù)作用[7],還有抗焦慮活性[8]，另有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)梔子苷是梔子利膽的有效成分[9]，對(duì)胰腺具有保護(hù)作用[10]。此外，梔子提取物還有抗炎[11]、抗氧化[12]、抗腫瘤[13]、抗病原體[14]等作用，在對(duì)心血管系統(tǒng)方面，還有抗動(dòng)脈粥樣硬化[15]、降血脂[3]、抗血栓[16]及降血糖等作用[17]。所以，將梔子原藥材經(jīng)過加工成為超微速溶飲片后，能更好的發(fā)揮其各種藥理作用，提供更好的臨床療效，并且方便中藥配伍或單方使用。

[1]呂文海,邱福軍,王作明.炮制與超微粉碎對(duì)水蛭藥效影響的初步實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2001,26(4):241-244

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.248

[3]LiangSheng,ZhiyuQian,ShuguoZheng,etal.Mechanismof hypolipidemic effect of crocin in rats:Crocetin inhibits pancreatic lipase[J].European Journal of Pharmacology,2006,543(1-3):116-122

[4]竇霞,靳子明,狄留慶.黨參超微粉碎工藝優(yōu)選及溶出度考察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(9):23-25

[5]王小平,韓麗,任桂林,等.五靈脂低溫超微粉碎特性考察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(8):1-4

[6]楊全軍,范明松,孫兆林,等.梔子化學(xué)成分、藥理作用及體內(nèi)過程研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2010,12(9):7-8

[7]張立明,何開澤,任治軍,等.梔子中京尼平甙對(duì)CCl4急性小鼠肝損傷保護(hù)作用的生化機(jī)理研究[J].應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào),2005,11(6): 669-672

[8]ToriizukaK,KamikiH,OhmuraN,etal.Anxiolyticeffectof GardeniaeFructus-extractcontainingactiveingredientfrom Kamishoyosan(KSS),a Japanese traditional Kampo medicine[J].Life Sciences,2005,77(24):3010-3020

[9]付田,蒲薔,譚健,等.梔子京尼平苷對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,2007,23(3):25-27

[10]王磊,陳先祥,蔡慶和,等.梔子苷預(yù)處理對(duì)家兔急性胰腺炎TNF-α、IL-6的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2008,17(5):664-665

[11]Guanglin Xu,Guang Li,Hua-Ping Ma,et al.Preventive Effect of Crocin in Inflamed Animals and in LPS-Challenged RAW 264.7 Cells[J].J Agric Food Chem,2009,57(18):8325-8330

[12]丁嵩濤,劉洪濤,李文明,等.梔子苷對(duì)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2009,25(6):725-729

[13]Huang HP,Shih YW,Wu CH,et al.Inhibitory effect o f penta-acetyl gen iposide on C6 glioma cells metastasis by inhibiting matrix metalloproteinase-2 expression involved in both the PI3K and ERK signaling pathways[J].Chem Biol Interact,2009,181(1):8-14

[14]鄭新川,楊東,劉鑫,等.梔子拮抗細(xì)菌膿毒癥有效成分京尼平苷的研究[J].中國(guó)藥理通訊,2009,26(2):59

[15]Hwang SM,Lee YJ,Yoon JJ,et al.Gardenia jasminoides inhibits tumornecrosisfactor-alpha-inducedvascularinflammationin endothelial cells[J].Phytother Res,2010,24(2):214-219

[16]Suzuki Y,Kondo K,Ikeda Y,et al.Antithrombotic effect of geniposide and genipin in the mouse thrombosis model[J].Phanta Med,2001,67(9):807-810

[17]SY Wu,GF Wang,ZQ Liu,et al.Effect of geniposide,a hypoglycemic glucoside,on hepatic regulating enzymes in diabetic mice induced by a high-fat diet and streptozotocin[J].Acta Pharmacol Sin,2009,30(2):202-208

Study on the Technology of Fructus Gardeniae Ultramicro Instant Tablets

WANG Zhi-min1,CHEN Le2,WANG Xiao-qing2
(1China Huarun Sanjiu[Nanchang]Pharmaceutical Co.Ltd,Nanchang330012;2Jiangxi Institute of Chinese Traditional Medicine,Nanchang330077)

Objective:To optimize the new technology of fructus gardeniae ultramicro instant tablet(refrigeration technology+ microwave sterilization+ultramicro pulverization technology),and optimize production technology parameters.Methods:Used the new technology(refrigeration technology+microwave sterilization+ultramicro pulverization technology),and compared with the traditional technology,to observe the changes of TLC,effective components and powder rate.Results:Compared with the traditional technology,the TLC identification of the new technology was more obvious,the effective component content was higher than 6%,and the powder rate was higher 10%.Conclusion:Technology innovation is feasible,can reduce the loss of effective component,improve the powder rate.

Fructus gardeniae ultramicro instant tablet;Refrigeration technology+microwave sterilization+ultramicro pulverization technology;The traditional technology

R283.6[1]。

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.046本研究將冷凍、微波滅菌和超微粉碎技術(shù)同時(shí)運(yùn)用到江西省道地藥材“三子一殼”中的“梔子”的加工炮制中，將其加工成為微米級(jí)的顆粒飲片，方便中藥配伍和病人服用。中藥超微速溶飲片是一種新型中藥劑型，其先將中藥進(jìn)行超微粉碎或提取制成顆粒，然后進(jìn)行配方，這樣既使用方便，又能節(jié)省藥材、提高藥理效應(yīng)

（2016-08-12）