為新生兒健康護(hù)航

劉玉杰

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年新增新生兒約1600萬，而出生缺陷率達(dá)5%～6%，也就是說每年會有90萬的缺陷兒降生。先天缺陷不僅使新生兒自身飽受痛苦，而且給家庭、社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和沉重的精神壓力。目前，孕期篩查和產(chǎn)前診斷、新生兒疾病的早期篩查是阻斷減少出生缺陷發(fā)生的有效手段，也是世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的出生缺陷“三級預(yù)防”策略中的二級、三級預(yù)防。

“國家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心”（以下簡稱“中心”）一直以來致力于輔助生殖和優(yōu)生新技術(shù)研發(fā)、引進(jìn)消化后再創(chuàng)新，將成果推廣至全國各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)，培養(yǎng)技術(shù)人才，提升生殖醫(yī)學(xué)整體行業(yè)診療水平。

硬件過硬 人才濟(jì)濟(jì)

2011年1月，由科技部批準(zhǔn)，中心依托山東大學(xué)成立。其坐落于素有“泉城”美名的濟(jì)南市，總面積13000余平方米，擁有眾多先進(jìn)儀器設(shè)備，總值近1億元人民幣。技術(shù)平臺設(shè)有輔助生殖新技術(shù)研發(fā)和推廣應(yīng)用平臺、優(yōu)生綜合技術(shù)研發(fā)和推廣應(yīng)用平臺、生殖障礙性疾病遺傳學(xué)篩查和基因診斷研發(fā)平臺、人類生育力儲備和生殖相關(guān)疾病資源庫。此外，還擁有國際一流的體外受精-胚胎移植實(shí)驗(yàn)室、細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室、倒置光學(xué)顯微鏡、顯微操作系統(tǒng)、激光打孔系統(tǒng)、熒光顯微鏡、IVF工作站、PGD工作站、ABI3700全自動測序儀、ABI Prism 7500實(shí)時定量PCR儀、羅氏480熒光定量PCR系統(tǒng)、ProteomeLab PF-2D目標(biāo)蛋白快速分離系統(tǒng)等。

目前，中心共擁有工程化技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化人員253人，其中國家“百千萬人才工程”一、二層次各1人，泰山學(xué)者攀登計(jì)劃入選者1人，國家優(yōu)秀青年基金獲得者2人，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才2人，高級職稱35人，博士學(xué)位36人，碩士學(xué)位52人。

創(chuàng)新研究 開花結(jié)果

中心自建立至今，先后承擔(dān)國家重大科學(xué)研究計(jì)劃-973項(xiàng)目、“863”計(jì)劃、國家科技支撐計(jì)劃、“863”計(jì)劃青年基金、國家自然科學(xué)基金（重大項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目等）、美國AHA基金、衛(wèi)生公益性行業(yè)科研專項(xiàng)和山東省自主創(chuàng)新重大專項(xiàng)等研究課題100余項(xiàng)；獲得國家科技進(jìn)步獎二等獎3項(xiàng)、國家發(fā)明獎三等獎1項(xiàng)、何梁何利科技獎、山東省科學(xué)技術(shù)最高獎以及其他省部級獎勵共20余項(xiàng)，其中“卵巢功能異?！狿COS和POF分子遺傳機(jī)理及治療新技術(shù)的建立和應(yīng)用”榮獲2009年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎（排名第1）、“提高出生人口質(zhì)量的生殖技術(shù)創(chuàng)建、體系優(yōu)化與臨床推廣應(yīng)用”榮獲2010年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎（排名第2）、“人類宮腔配子移植技術(shù)”榮獲1993年國家發(fā)明獎三等獎（排名第2）；授權(quán)發(fā)明專利10項(xiàng)；發(fā)表論文600余篇，SCI收錄300余篇，單篇引用800多次，其中兩篇分獲“中國百篇最具影響優(yōu)秀國際論學(xué)術(shù)論文”和“全國百篇優(yōu)秀博士學(xué)位論文”。

2011年，中心在世界上首次發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征（PCOS）3個遺傳易感位點(diǎn)，該研究發(fā)表在Nature Genetics（2011），并被Nature China評為研究亮點(diǎn)，評論指出：“PCOS病因病理復(fù)雜，一直以來是該領(lǐng)域研究的世界難題，本發(fā)現(xiàn)不但有助于深入解析該病發(fā)病機(jī)制，而且為其風(fēng)險預(yù)測、早期防治以及為新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)；對探索PCOS發(fā)病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)、臨床治療及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防均具有重要意義。后續(xù)研究又發(fā)現(xiàn)8個PCOS遺傳易感位點(diǎn)（Nature Genetics，2012），所發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)也先后得到國際同行的廣泛驗(yàn)證，目前美國NHGRI數(shù)據(jù)庫中收錄的11個PCOS易感位點(diǎn)均出自本研究團(tuán)隊(duì)，標(biāo)志著在PCOS發(fā)病機(jī)制研究領(lǐng)域該團(tuán)隊(duì)已居國際前列?！?/p>

2016年P(guān)COS的臨床研究方面獲得重要突破。由該團(tuán)隊(duì)牽頭的多中心臨床試驗(yàn)證明PCOS輔助生殖治療凍胚移植顯著提高活產(chǎn)率、新生兒出生體重、明顯降低PCOS促排卵OHSS并發(fā)癥；并發(fā)現(xiàn)冷凍胚胎移植增加妊娠先兆子癇發(fā)生率。為PCOS臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)的變革提供證據(jù)。該研究發(fā)表于New Engl J Med. （2016）雜志。

此外，中心還首次發(fā)現(xiàn)多個卵泡發(fā)育調(diào)節(jié)關(guān)鍵基因突變與卵巢早衰（POF）發(fā)病密切相關(guān)。目前，由“人類遺傳學(xué)百科全書”—在線人類孟德爾遺傳（OMIM）命名的POF基因共11個，其中3個出自本研究團(tuán)隊(duì)（POF5，POF6，POF11）。POF致病基因及發(fā)生機(jī)制研究不僅為臨床尋找新的藥物靶點(diǎn)和干預(yù)措施提供理論依據(jù)，同時有助于對特定基因異常患者及其年輕子代提供遺傳咨詢和生育指導(dǎo)。

在輔助生殖方面，中心開創(chuàng)、優(yōu)化多項(xiàng)助孕技術(shù)，如胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)、卵/精子及胚胎的冷凍保存技術(shù)、囊胚培養(yǎng)與冷凍保存技術(shù)、輔助孵化技術(shù)、配子宮腔內(nèi)移植技術(shù)、經(jīng)陰配子輸卵管內(nèi)移植技術(shù)、未成熟卵體外成熟培養(yǎng)/受精-胚胎移植技術(shù)、夫精人工受精技術(shù)、供精人工受精技術(shù)、供卵/供精技術(shù)；在優(yōu)生方面，掌握胚胎植入前細(xì)胞和分子遺傳學(xué)診斷技術(shù)、創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷取材技術(shù)、非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷取材技術(shù)、遺傳病細(xì)胞遺傳學(xué)產(chǎn)前診斷技術(shù)、遺傳病分子生物學(xué)產(chǎn)前診斷（基因診斷）技術(shù)；在人類生育力儲備和生殖相關(guān)疾病資源庫平臺方面，已建立生殖相關(guān)疾病資源庫、人類生育力儲備資源庫、人類精子庫、卵子庫、胚胎庫。

推廣應(yīng)用 落地生根

中心除了專注科學(xué)研究，還積極促進(jìn)各項(xiàng)技術(shù)的推廣與應(yīng)用。牽頭制定了我國第一個《多囊卵巢綜合征診斷》衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（WS 330-2011），已于2011年12月由衛(wèi)生部頒布實(shí)施；牽頭制定《人類輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用于質(zhì)量控制》《中國不孕（育）診斷標(biāo)準(zhǔn)》《閉經(jīng)診斷與治療指南》《異常子宮出血指南》及孕激素維持早期妊娠和防治流產(chǎn)的中國專家共識；此外，還主編《多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療規(guī)范》和《閉經(jīng)診斷治療指南及解讀》等繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育教材。

目前，中心已與10余家單位建立了長期技術(shù)指導(dǎo)和服務(wù)機(jī)制，并積極與國內(nèi)醫(yī)院開展技術(shù)協(xié)作，把新技術(shù)推廣至各基層醫(yī)療單位，如廣西婦幼保健院、鄒平縣中醫(yī)院、壽光市婦幼保健院、東營市人民醫(yī)院、日照市計(jì)劃生育科研所等。

中心牽頭全國37家單位承擔(dān)了衛(wèi)生部行業(yè)重大專項(xiàng)“生殖與生育重大疾病診治的規(guī)范化與推廣”，進(jìn)行生殖疾病診療標(biāo)準(zhǔn)的推廣應(yīng)用。已先后在20多個城市培訓(xùn)80余次，共培訓(xùn)各級醫(yī)師20000余人。單項(xiàng)技術(shù)也在全國100余家單位進(jìn)行了成功推廣。

經(jīng)過5年的發(fā)展孕育，如今的中心已是桃李滿天下，共計(jì)培養(yǎng)博士、碩士研究生180余名。每年新招博士3?5人，碩士8?10人。累計(jì)培訓(xùn)進(jìn)修人員300余人，同行業(yè)專業(yè)技術(shù)人才3000余人。

重視國際交流是中心發(fā)展的一大舉措。中心與多國著名大學(xué)及醫(yī)院建立了學(xué)術(shù)合作關(guān)系，其中包括美、澳、加、英、俄、意、日、韓、瑞典等國家。主持多項(xiàng)中美（NIH）、中加、中歐（盟）、中瑞合作科研項(xiàng)目，比如生殖缺陷性疾病的遺傳學(xué)基、PCOS卵泡發(fā)育異常研究、胚胎與生殖干細(xì)胞。

未來，中心將繼續(xù)本著“立足中國、服務(wù)亞洲、面向世界”的發(fā)展戰(zhàn)略，不斷完善輔助生殖和優(yōu)生技術(shù)集成創(chuàng)新體系，使之成為具有國際先進(jìn)水平的“研、學(xué)、產(chǎn)”綜合性平臺。為國家“十二五”規(guī)劃提出的“提高生殖健康水平，改善出生人口素質(zhì)”的目標(biāo)奠定基礎(chǔ)，為提高中華民族的人口質(zhì)量做出貢獻(xiàn)。endprint