自身免疫復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療性探討

陳雪容　潘瓊委

廣東省高州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東高州 525200

自身免疫復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療性探討

陳雪容潘瓊委

廣東省高州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東高州 525200

目的 研究并探討自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法及效果。 方法 于2013年1月～2015年12月，選取100例自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨機(jī)分為兩組，每組50例。對(duì)照組給予小劑量阿司匹林治療，觀察組給予強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。比較兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、孕激素水平。 結(jié)果 觀察組的保胎成功率為92%，較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），觀察組的流產(chǎn)率明顯更低（P＜0.05）。治療后觀察組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明顯增高（P＜0.05），且兩組之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床治療中，采用強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療具有顯著的療效，可有效減少流產(chǎn)的發(fā)生，且安全性較高。

自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；阿司匹林；強(qiáng)的松；低分子肝素

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是至少連續(xù)兩次發(fā)生的流產(chǎn)，其中約有30%的流產(chǎn)是由自身免疫狀態(tài)異常而導(dǎo)致的，被稱為“自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”[1-2]。由于自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與胎盤微血管栓塞密切相關(guān)，故臨床治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多采取抗凝治療，通過對(duì)胎盤微血管栓塞進(jìn)行治療，促使微血管栓塞溶解，從而起到保胎作用。臨床治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療用藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、抗凝藥物，如強(qiáng)的松、阿司匹林、低分子肝素等，而采取何種藥物治療方案進(jìn)行治療的效果更加理想尚有待探討。本次研究為了探討自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法及效果，特選取了2013年1月～2015年12月共100例自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行分組比較，分別給予強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料

于2013年1月～2015年12月，選取我院產(chǎn)科收治的100例自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為此次研究的對(duì)象，凡是抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝血物、抗B2糖蛋白抗體陽性的患者確診為自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；既往流產(chǎn)均為自然流產(chǎn)，次數(shù)達(dá)到兩次。此次研究經(jīng)患者及其家屬知情同意，且符合倫理學(xué)要求，獲我院倫理委員會(huì)審批許可。采取數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為對(duì)照組、觀察組，每組50例。對(duì)照組：年齡最小為25歲，年齡最大為34歲，平均（30.2±3.6）歲；既往自然流產(chǎn)次數(shù)為2～4次，平均為（2.97±0.68）次。觀察組：年齡最小為24歲，年齡最大為35歲，平均（30.3±3.9）歲；既往自然流產(chǎn)次數(shù)為2～4次，平均為（3.01±0.75）次。兩組患者的基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），說明兩組基本資料之間的均衡性保持良好，可進(jìn)行對(duì)比研究。

表2　兩組患者治療前后的孕激素水平比較

表2　兩組患者治療前后的孕激素水平比較

注：t1、P1表示治療前兩組比較，t2、P2表示對(duì)照組治療前后比較，t3、P3表示觀察組治療前后比較，t4、P4表示治療后兩組比較

組別　n　　時(shí)間　　雌二醇（ρmol/L）　　β-HCG（μg/L）　　孕酮（ng/mL）對(duì)照組　50　　治療前　62.34±8.21　14.37±2.05　22.08±2.84治療后　113.85±16.95　19.82±3.24　27.59±3.37觀察組　50　　治療前　62.12±8.49　14.32±2.03　22.12±2.93治療后　159.69±20.42　24.06±3.41　32.27±3.46 t1　0.132　0.123　0.069 P1　0.896　0.903　0.945 t2　19.339　10.051　8.841 P2　0.000　0.000　0.000 t3　31.198　17.355　15.830 P3　0.000　0.000　0.000 t4　12.214　6.374　6.852 P4　0.000　0.000　0.000

1.2方法

對(duì)照組給予小劑量阿司匹林治療，妊娠前1個(gè)月給予患者阿司匹林（石家莊康力藥業(yè)有限公司，H13024364；規(guī)格：25mg），口服，每天50mg；待患者證實(shí)宮內(nèi)受孕后，斷續(xù)服用阿司匹林，并給予患者黃體酮（廣州白云山明興制藥有限公司，H44020562；規(guī)格：1mL：10mg）肌肉注射，每天1次，每次20mg，直至患者妊娠達(dá)到12周或超過既往流產(chǎn)月份。

觀察組給予強(qiáng)的松（廣東萬健制藥有限公司，H44021252；規(guī)格：5mg；生產(chǎn)批號(hào)：2010-05-18）、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，妊娠前1個(gè)月給予患者阿司匹林，口服，每天50mg；待患者證實(shí)宮內(nèi)受孕后，斷續(xù)服用阿司匹林，并給予患者強(qiáng)的松5mg，每天2次，低分子肝素（杭州九源基因工程有限公司，H10980114；規(guī)格：1mL：2500IU；生產(chǎn)批號(hào)：2010-06-09）皮下注射，每天1次，每次5000IU，直至患者妊娠達(dá)到12周或超過既往流產(chǎn)月份。

1.3觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，比較兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)兩組患者治療前后的孕激素水平進(jìn)行比較；其中保胎成功是指患者經(jīng)藥物治療其妊娠時(shí)間超過既往月份且達(dá)到12周，未發(fā)生流產(chǎn)，宮內(nèi)胚胎發(fā)育正常[3]；孕激素包括雌二醇、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮，于治療前1天、治療結(jié)束后，采集患者的血液標(biāo)本3mL，以每分鐘3000r的速度持續(xù)離心10min，待上清液分離，取血清，將血清樣本置于零下20℃的冷凍室中進(jìn)行貯藏，檢測(cè)方法為放射免疫法。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率比較

治療后，對(duì)照組的保胎成功率為76%，觀察組的保胎成功率為92%，流產(chǎn)率分別為18%、4%，與對(duì)照組相比，觀察組的保胎成功率明顯更高，流產(chǎn)率明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后的孕激素水平比較

治療前，兩組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均明顯增高（P＜0.05），且治療后觀察組的雌二醇、β-HCG、孕酮水平與對(duì)照組相比均明顯更高（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組共有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括2例血小板減少、1例胃腸道反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為6%；觀察組共有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為血小板減少，其不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P=0.646）。

3　討論

免疫因素是導(dǎo)致早期妊娠復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要原因，其中自身免疫與抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝血物、抗B2糖蛋白抗體陽性密切相關(guān)，多見于妊娠12周前，這類患者往往存在多次自然流產(chǎn)史[4-5]。早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因相對(duì)較為復(fù)雜，多與免疫、母體內(nèi)分泌、胚胎染色體等多方面因素有關(guān)，病因在臨床上未能完全明確，能夠有效識(shí)別病因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)比例不足50%[6]。臨床上普遍認(rèn)為，自身免疫因素是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要因素之一，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中所占比例達(dá)到1/3，且隨著當(dāng)前生育年齡的不斷推遲，自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生概率出現(xiàn)增高趨勢(shì)，給廣大婦女帶來了沉重的心理負(fù)擔(dān)和生理痛苦，嚴(yán)重時(shí)還可能會(huì)導(dǎo)致不孕[7-9]。因此，臨床上應(yīng)對(duì)自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)行積極有效的治療，以減少流產(chǎn)的發(fā)生。

自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與抗心磷脂抗體密切相關(guān)，抗心磷脂抗體主要作用于血管內(nèi)皮磷脂，能夠促進(jìn)血小板的聚集，在胎盤絨毛微血管內(nèi)形成微小血栓，導(dǎo)致胎盤絨毛微血管呈高凝狀態(tài)，胎盤供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎停止生長(zhǎng)，誘發(fā)流產(chǎn)[10-12]，故臨床治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可從抗血小板聚集著手。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，能夠?qū)ㄉ南┧岽x產(chǎn)物環(huán)氧酶的活性進(jìn)行抑制，從而有效阻斷血小板的聚集，減少血栓形成，保證胎盤絨毛微血管的通暢，進(jìn)而保證胚胎生長(zhǎng)發(fā)育所需的血供充足，但大劑量的阿司匹林容易誘發(fā)出血[13-14]。低分子肝素屬于常用抗凝劑，難以通過胎盤，可以參與到胚泡的子宮內(nèi)膜黏附過程中，有效促進(jìn)胚胎的形成和生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)，還能有效抑制抗磷脂抗體與血管內(nèi)皮磷脂的結(jié)合，抑制血小板的聚集，從而減少血栓的形成，保證胎盤微血管的通暢[15]。而強(qiáng)的松作為糖皮質(zhì)激素，是自身免疫性疾病的常用治療藥物，具有抗炎、抗過敏反應(yīng)的作用，可對(duì)結(jié)締組織的增生進(jìn)行有效抑制，對(duì)毛細(xì)血管壁、細(xì)胞膜的通透性進(jìn)行削弱，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)和組胺的釋放，對(duì)患者的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用，但在治療過程中，應(yīng)嚴(yán)格控制給藥劑量，以避免引發(fā)嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，采用強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療的觀察組其保胎成功率為92%，較采用阿司匹林治療的對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），且治療后觀察組患者的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均增高幅度更加顯著（P＜0.05），說明強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療的保胎效果顯著，可有效促進(jìn)孕激素的增高。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），說明加用強(qiáng)的松、低分子肝素治療并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，在自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床治療中，采用強(qiáng)的松、小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療具有顯著的療效，可有效減少流產(chǎn)的發(fā)生，改善孕激素水平，且安全性較高。

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Treatment discussion of autoimmune recurrent spontaneous abortion

CHEN XuerongPAN Qiongwei
Department of Obstetrics and Gynecology,Gaozhou Second People's Hospital, Gaozhou 525200,China

Objective To study and discuss the treatment method and effect of autoimmune recurrent spontaneous abortion. Methods 100 cases of recurrent spontaneous abortion patients from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each. Patients in the control group were given lowdose aspirin treatment, and patients in observation group were given prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin. The success rate, abortion rate, the incidence of adverse reactions and progesterone levels were compared between two groups. Results The success rate in observation group was 92%, which was significantly higher than that in control group (P＜ 0.05), and the abortion rate in observation group was significantly lower (P＜0.05). After treatment, the estradiol, beta -HCG, progesterone levels in two groups were significantly increased (P＜0.05), and the differences between two groups were statistically significant (P＜0.05). The incidences of adverse reactions in two groups were compared, and the differences were not statistically significant (P＞0.05). Conclusion In the treatment of autoimmune type recurrent spontaneous abortion, prednisone and low dose aspirin combined with low molecular heparin has significant curative effect, it can effectively reduce the occurrence of abortion, and it has high safety.

Autoimmune recurrent spontaneous abortion;Aspirin;Prednisone;Low molecular weight heparin

R714.21

B

2095-0616（2016）18-85-04

（2016-07-02）