肝細(xì)胞特異性磁共振對(duì)比劑Gd-EOB-DTPA
——新的機(jī)遇

宋彬

?

·述評(píng)·

肝細(xì)胞特異性磁共振對(duì)比劑Gd-EOB-DTPA
——新的機(jī)遇

宋彬

磁共振成像； Gd-EOB-DTPA; 肝腫瘤； 膽道疾病

釓塞酸二鈉(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid，Gd-EOB-DTPA)是一種肝細(xì)胞特異性磁共振對(duì)比劑。1992年起投入臨床試驗(yàn)研究，于2004年首先在歐洲獲得批準(zhǔn)投入臨床使用，之后陸續(xù)獲得日本、美國等國家的批準(zhǔn)，并于2011年7月在中國正式上市。Gd-EOB-DTPA具有非特異性細(xì)胞外對(duì)比劑和肝膽特異性對(duì)比劑的特性，其動(dòng)態(tài)期與常規(guī)釓對(duì)比劑相同，可用于評(píng)估組織血供情況，在肝膽期通過正常功能肝細(xì)胞選擇性攝取而強(qiáng)化，肝細(xì)胞功能減退或缺失的部位因?qū)Ρ葎┎粩z取或攝取減少而表現(xiàn)為低或稍低信號(hào)，從而進(jìn)行肝膽特異性MR成像，對(duì)肝臟局灶性病變的檢出及定性診斷具有重要價(jià)值，還可以進(jìn)行膽道成像及肝功能評(píng)價(jià)等，實(shí)現(xiàn)“一站式”檢查。

自Gd-EOB-DTPA投入研究與臨床使用以來，國內(nèi)外已有較多研究報(bào)道。目前研究認(rèn)為，Gd-EOB-DTPA主要通過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(organic anion transporting polypeptide,OATP)進(jìn)行攝取[1]，主要經(jīng)多耐藥相關(guān)蛋白(multidrug-resistant protein，MRP)進(jìn)行排泄[2]，而OATP-MRP通道蛋白的表達(dá)一方面與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)，另一方面受多種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控。日本及韓國研究團(tuán)隊(duì)對(duì)Gd-EOB-DTPA肝膽期成像特點(diǎn)的分子病理機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究，但目前仍然沒有形成較系統(tǒng)的理論體系。

在臨床應(yīng)用中，目前已有一些相對(duì)成熟的經(jīng)驗(yàn)可供參考。Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI檢查包括動(dòng)態(tài)增強(qiáng)各期及肝膽期兩部分，肝癌典型表現(xiàn)為動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化，靜脈期或延遲期廓清，在肝膽期大多數(shù)肝癌因不含正常功能的肝細(xì)胞或肝細(xì)胞功能異常，不能攝取Gd-EOB-DTPA而呈明顯低信號(hào)，與周圍正常肝實(shí)質(zhì)的較高信號(hào)對(duì)比明顯，且病灶邊界顯示更為清晰，有利于小肝癌的檢出，并且病灶肝膽期的信號(hào)特點(diǎn)與腫瘤的分化程度相關(guān)。

對(duì)于肝硬化結(jié)節(jié)的評(píng)估，Gd-EOB-DTPA亦有較高的應(yīng)用價(jià)值。良性再生結(jié)節(jié)(regenerative nodule，RN)增強(qiáng)后強(qiáng)化方式與正常肝實(shí)質(zhì)相似，由于肝細(xì)胞功能正常，肝膽期正常吸收Gd-EOB-DTPA而呈等信號(hào)。典型的低級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié)(dysplastic nodule，DN)肝細(xì)胞的攝取功能還是正常的，肝膽期也可正常吸收Gd-EOB-DTPA而呈等、稍高信號(hào)。高級(jí)別DN肝細(xì)胞中等量異形增生，只有不到50%的正常肝細(xì)胞，屬于癌前病變，由于正常肝細(xì)胞數(shù)量下降，肝膽期吸收Gd-EOB-DTPA的功能下降而呈等或稍低信號(hào)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，約有10%左右的高分化肝癌由于相關(guān)基因的突變，細(xì)胞膜上OATP通道過度表達(dá)，因而在肝膽期呈現(xiàn)高攝取和高信號(hào)的特點(diǎn)。

肝臟的一些其他病變?nèi)绺闻K轉(zhuǎn)移瘤，由于不具有正常肝細(xì)胞而不能攝取Gd-EOB-DTPA，因此在肝膽期表現(xiàn)為低信號(hào)，與周圍強(qiáng)化明顯的正常肝組織形成明顯對(duì)比。肝臟血管瘤由于組織學(xué)上為異常擴(kuò)張的血竇，不含正常肝細(xì)胞，在肝膽期表現(xiàn)為低信號(hào)。肝局灶性結(jié)節(jié)增生(focal nodular hyperplasia，F(xiàn)NH)在組織學(xué)上表現(xiàn)為由外觀正常的肝細(xì)胞組成的結(jié)節(jié)，內(nèi)含與周圍膽道系統(tǒng)不相通的異常膽管，肝細(xì)胞持續(xù)攝取對(duì)比劑而膽道引流障礙，故表現(xiàn)為高信號(hào)或等信號(hào)。肝腺瘤在肝膽期通常表現(xiàn)為低信號(hào)，其原因可能與膽管缺乏、瘤內(nèi)出血以及表達(dá)不同的細(xì)胞膜OATP致對(duì)比劑攝取減少或缺如有關(guān)。

對(duì)肝臟功能進(jìn)行準(zhǔn)確的定量評(píng)估是臨床診療工作的迫切需求，目前采用Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI對(duì)肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行全肝和部分肝的定量評(píng)估已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。較多的研究顯示，可通過計(jì)算Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)前后肝臟T1及T2信號(hào)變化強(qiáng)度來實(shí)現(xiàn)對(duì)肝功能的定量評(píng)估，并且通過測(cè)量肝功能不同程度受損患者Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)前后肝實(shí)質(zhì)T1弛豫時(shí)間，能定量評(píng)估肝實(shí)質(zhì)對(duì)Gd-EOB-DTPA的吸收程度，進(jìn)而評(píng)估肝臟功能。

磁共振胰膽管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP)是目前膽道成像的常規(guī)方法，對(duì)診斷膽管擴(kuò)張的敏感度、準(zhǔn)確率較高，并且不受肝功能的影響，但對(duì)擴(kuò)張的病因?qū)W診斷價(jià)值有限，且易受慢血流的血管結(jié)構(gòu)、腹腔積液及腸道內(nèi)液體等亦呈高信號(hào)的干擾。有40%～50%的Gd-EOB-DTPA被正常肝細(xì)胞吸收，再經(jīng)膽道系統(tǒng)排出，因此可以利用這一特點(diǎn)進(jìn)行Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MR膽道成像。Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MR膽道成像可以有效地評(píng)估膽道的解剖，診斷部分膽系疾病(膽系炎癥、膽道狹窄、膽漏、膽腸吻合術(shù)后改變、膽汁瘤及Oddi括約肌功能障礙等)，所以將Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MR膽道成像與MRCP相結(jié)合，可提高膽系疾病的診斷符合率。

雖然Gd-EOB-DTPA具有上述特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，但目前尚有一些不足：①Gd-EOB-DTPA雖具有細(xì)胞外對(duì)比劑的特點(diǎn)，但在全劑量的情況下，其動(dòng)脈期強(qiáng)化程度較常規(guī)細(xì)胞外對(duì)比劑略低，因此對(duì)病灶動(dòng)脈期血供變化的顯示有一定影響；②肝功能異?；蚋吣懠t素血癥患者正常肝細(xì)胞減少或肝細(xì)胞功能受損，不能充分?jǐn)z取對(duì)比劑，導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)強(qiáng)化程度降低，使得腫瘤與肝實(shí)質(zhì)之間的信號(hào)對(duì)比較差，影響了腫瘤的檢出；③對(duì)于非肝細(xì)胞來源的病變，在肝膽期也表現(xiàn)為無強(qiáng)化區(qū)域，此時(shí)的肝膽期圖像無助于病變的鑒別診斷，還要依靠多種MRI序列圖像進(jìn)行綜合判斷。

本期專題刊發(fā)了Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI在肝腫瘤和膽道疾病中的應(yīng)用價(jià)值方面的系列論文，在一定程度上代表了國內(nèi)前沿水平。劉曦嬌等[3]探討了Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI對(duì)肝細(xì)胞癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)的診斷價(jià)值，認(rèn)為含肝膽期的Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI能提高HCC的診斷符合率。劉洋洋等[4]的研究結(jié)果表明正常人行Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI中，對(duì)比劑通過十二指腸乳頭進(jìn)入十二指腸的時(shí)間<60 min，而通過膽囊管進(jìn)入膽囊的時(shí)間<30 min，此時(shí)間不僅可為Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI檢查掃描時(shí)間方案的制定提供指導(dǎo)，同時(shí)可為臨床上懷疑Oddi括約肌功能障礙或急性膽囊炎的排除診斷提供參考。李莉等[5]探討了Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI定量評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的可行性，認(rèn)為Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI可以定量評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能，并且能對(duì)不同葉段的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行分別描述。陳國勇等[6]探討了Gd-EOB-DTPA在磁共振膽道成像中的最佳延遲時(shí)間，認(rèn)為肝功能正常成人膽囊最佳延遲時(shí)間為注射Gd-EOB-DTPA后80 min，左右肝管、肝總管、膽囊管及膽總管的最佳延遲強(qiáng)化時(shí)間為40～60 min。陳婕等[7]對(duì)Gd-EOB-DTPA在肝細(xì)胞癌分子影像研究中的價(jià)值進(jìn)行了綜述。張微微等[8]對(duì)Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI在肝臟局灶性病變中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

綜上所述，作為一種新型肝膽特異性MRI對(duì)比劑，近幾年來Gd-EOB-DTPA被廣泛應(yīng)用于肝膽疾病的臨床與科研中，顯示了其巨大的應(yīng)用價(jià)值。Gd-EOB-DTPA在保證動(dòng)態(tài)增強(qiáng)效果與常規(guī)MRI對(duì)比劑相似的前提下，增加了肝膽期成像，不僅可以提高肝臟局灶性病變的診斷符合率，還可以進(jìn)行MR膽道成像，較好地顯示膽道系統(tǒng)的解剖與功能，并且可以無創(chuàng)性地對(duì)肝功能進(jìn)行定量評(píng)估，有助于肝外科醫(yī)生選擇手術(shù)方案，提高手術(shù)成功率，延長患者術(shù)后生存時(shí)間。這種整合Gd-EOB-DTPA肝膽期成像在內(nèi)的“一站式”MRI檢查已成為肝臟結(jié)節(jié)影像學(xué)評(píng)價(jià)的最重要手段。

此外，近年來在肝癌Gd-EOB-DTPA肝膽期影像表現(xiàn)與分子病理機(jī)制之間的關(guān)系等方面已有一些研究，也有一些很有價(jià)值的新發(fā)現(xiàn)，但尚需繼續(xù)深入研究，以期在放射蛋白組學(xué)、放射基因組學(xué)等方面獲得新突破。

[1]Yoneda N,Matsui O,Kitao A,et al.Hypervascular hepatocellular carcinomas showing hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging:a possible subtype with mature hepatocyte nature[J].Jpn J Radiol,2013,31(7):480-490.

[2]Pascolo L,Petrovic S,Cupelli F,et al.Abc protein transport of MRI contrast agents in canalicular rat liver plasma vesicles and yeast vacuoles[J].Biochem biophys Res Commun,2001,282(1):60-66.

[3]劉曦嬌，唐鶴菡，林麗麗，等.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：26-29.

[4]劉洋洋，李莉，唐鶴涵，等.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)的MRI對(duì)于Oddi括約肌及膽囊管功能的動(dòng)態(tài)評(píng)估[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：35-39.

[5]李莉，唐鶴菡，劉洋洋，等.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI定量評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的的可行性研究[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：19-25.

[6]陳國勇，唐鶴菡，劉洋洋，等.探討Gd-EOB-DTPA在磁共振膽道成像中的最佳延遲時(shí)間[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：30-34.

[7]陳婕，宋彬.Gd-EOB-DTPA在肝細(xì)胞癌分子影像研究中的價(jià)值[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：40-43.

[8]張微微，劉曦嬌，李崢艷，等.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)磁共振在肝臟局灶性病變的應(yīng)用進(jìn)展[J].放射學(xué)實(shí)踐，2016，31(1)：44-48.

610041成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科

宋彬(1966-)，男，四川樂山人，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事腹部疾病的影像診斷及研究工作。

R735.7; R445.2

A

1000-0313(2016)01-0017-02

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.01.005

2015-12-20)