2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者血清脂聯(lián)素及同型半胱氨酸的水平分析

陳 姬，楊馮睿

(南華大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科/南華大學附屬第一醫(yī)院臨床研究所，湖南衡陽 421001)

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2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者血清脂聯(lián)素及同型半胱氨酸的水平分析

陳 姬，楊馮睿

(南華大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科/南華大學附屬第一醫(yī)院臨床研究所，湖南衡陽 421001)

目的 探討2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者的血清脂聯(lián)素(APN)和同型半胱氨酸(Hcy)水平及其相關(guān)性。方法 從該院2012年1月至2014年12月住院治療的2型糖尿病患者中篩選68例合并視網(wǎng)膜病變老年患者(T2DM+DR組)，調(diào)查其一般資料，檢測常規(guī)生化指標并采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清總APN、高分子量APN及Hcy水平，同時采用Pearson相關(guān)分析法評價三者間的相關(guān)性。選取同期65例老年2型糖尿病患者(T2DM組)和70例老年健康體檢者(NC組)作對照。結(jié)果 T2DM、T2DM+DR組的腰臀比、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、空腹血胰島素及胰島素抵抗指數(shù)水平均高于NC組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于NC組；T2DM+DR組的病程和體質(zhì)量指數(shù)均高于T2DM組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；T2DM、T2DM+DR組的總APN和高分子量APN水平均低于NC組，總APN與高分子量APN的比值(H/T)亦低于NC組(P<0.05)，但Hcy水平高于NC組(P<0.05)；且T2DM+DR組的總APN、高分子量APN水平均低于T2DM組，Hcy水平高于T2DM組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；T2DM+DR組血清總APN(r=-0.654)、高分子量APN(r=-0.562)水平均與Hcy水平呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者的血清APN水平降低、Hcy水平升高，可能與2型糖尿病的視網(wǎng)膜病變進展有關(guān)。

2型糖尿病；視網(wǎng)膜病變；脂聯(lián)素；同型半胱氨酸

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，為世界范圍內(nèi)常見的致盲原因之一，目前已成為影響糖尿病患者生活質(zhì)量的公共安全問題[1]。作為2型糖尿病的重要特征，胰島素抵抗在其發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用，與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病密切相關(guān)，胰島素抵抗與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系已成為研究熱點[2-3]。脂聯(lián)素(APN)為脂肪細胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)，被公認為反映胰島素抵抗的標志物[4]。血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)，高Hcy水平是2型糖尿病發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素[5]。本研究對2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者的血清APN及Hcy水平進行測定，研究二者之間的相關(guān)性及與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，探討二者在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2012年1月至2014年12月住院治療的2型糖尿病患者中篩選出68例合并視網(wǎng)膜病變老年患者(T2DM+DR組)，其中男36例，女32例，年齡62～85歲，平均(74.24±11.56)歲。納入標準：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分型標準；(2)未合并冠心病、腫瘤及腦血管疾??；(3)肝、腎功能正常。排除標準：(1)伴有急性期代謝紊亂；(2)有原發(fā)性高血壓病史；(3)近期未使用影響血管活性及血小板功能的藥物。同期的65例老年2型糖尿病患者(T2DM組)和70例老年健康體檢者(NC組)作對照，排除眼底病變、血液性疾病、心血管疾病、腫瘤及感染性疾病患者。T2DM組：65例，其中男32例，女33例，年齡61～79歲，平均(74.45±8.91)歲；NC組：70例，其中男36例，女34例，年齡63～86歲，平均(77.20±9.68)歲。3組人群的例數(shù)、性別比例及年齡的差異無統(tǒng)計學意義，均衡可比(P>0.05)。

表1 3組患者的一般資料比較±s)

續(xù)表1 3組患者的一般資料比較±s)

續(xù)表1 3組患者的一般資料比較±s)

a:P<0.05，與NC組比較；b:P<0.05,與T2DM組比較。

1.2 資料收集 調(diào)查3組人群的一般資料并檢測常規(guī)生化指標。一般資料包括性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)。常規(guī)生化指標包括空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.3 方法 所有患者均于清晨抽取空腹靜脈血10 mL，靜置10 min，12 000 r/min高速離心10 min后取上清液，分別采用美國R&D公司的酶聯(lián)免疫檢測試劑盒檢測血清中總APN和高分子量APN(為APN的主要活性形式)水平，采用上?？党缮锕こ坦镜拿嘎?lián)免疫檢測試劑盒檢測血清Hcy水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 評價指標 分析3組1.2中涉及的一般資料、常規(guī)生化指標及血清總APN、高分子量APN、總APN與高分子量APN的比值(H/T)及Hcy水平，同時采用Pearson相關(guān)分析法評價血清總APN、高分子量APN與Hcy間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者的一般資料比較 T2DM、T2DM+DR組的WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于NC組，HDL-C水平低于NC組；T2DM+DR組的病程和BMI均高于T2DM組，以上差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 3組血清APN與Hcy水平比較 T2DM、T2DM+DR組的總APN和高分子量APN水平均低于NC組，H/T亦低于NC組(P<0.05)，但Hcy水平高于NC組(P<0.05)；且T2DM+DR組的總APN、高分子量APN水平及H/T值均低于T2DM組，Hcy水平高于T2DM組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組血清APN與Hcy水平比較

a：P<0.05，與NC組比較；b：P<0.05，與T2DM組比較。

2.3 T2DM+DR組血清APN與Hcy水平的相關(guān)性 T2DM+DR組血清總APN(r=-0.654)、高分子量APN(r=-0.562)水平均與Hcy水平呈負相關(guān)(P<0.05)。

3 討 論

本研究結(jié)果提示，合并視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病老年患者的WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于NC組，且病程和BMI均高于T2DM組，提示合并視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病老年患者出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗，胰島素抵抗參與了視網(wǎng)膜病變過程。

APN是由脂肪細胞分泌的細胞因子，視為反映胰島素抵抗的標志物，APN與其他分子一樣，也需要與受體結(jié)合后在體內(nèi)發(fā)揮作用[3，6]。血清中APN主要以多聚體形式存在，常見的是三聚體、六聚體及18個或更多聚合體，故也被稱為低分子量、中分子量及高分子量APN，其中高分子量APN證實有較強的生物活性，為APN的主要活性形式[7-9]。故本研究除分析血清總APN外，還分析了高分子量APN。

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM、T2DM+DR組的總APN和高分子量APN水平均低于NC組，且T2DM+DR組低于T2DM組，表明低脂聯(lián)素血癥是2型糖尿病的危險因素。秦登優(yōu)等[10]研究發(fā)現(xiàn)在糖調(diào)節(jié)受損階段APN降低，胰島素元水平升高，提示APN、胰島素原水平的變化實際上在糖尿病發(fā)生之前已經(jīng)開始。研究亦表明低APN水平可能參與了2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的過程。為避免個體差異造成的影響，本研究分析了總APN與高分子量APN的比值(H/T)，發(fā)現(xiàn)T2DM+DR組的H/T水平亦低于T2DM組和NC組，進一步表明低APN水平為2型糖尿病發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素。這與陶麗妃、劉曉等[11-13]的研究發(fā)現(xiàn)一致。目前APN生理作用尚未完全闡明，但它具有降低內(nèi)皮炎性反應(yīng)、增加內(nèi)皮源性一氧化氮(NO)的合成和釋放、抑制超氧化物和活性氧的產(chǎn)生、增加內(nèi)皮祖細胞數(shù)量和功能、增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝等生理作用[14-15]。

對人體而言，Hcy是一種非必需氨基酸，作為甲硫氨酸中間代謝產(chǎn)物，生理條件下主要與蛋白結(jié)合存在，游離形式的Hcy數(shù)量較少[5]。此外，Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，與血管損傷有關(guān)，Hcy對血管內(nèi)皮的損傷和毒性作用主要來自于它產(chǎn)生活性氧的作用[16]，內(nèi)皮的損傷程度和內(nèi)皮損傷導致的內(nèi)源性NO的減少相關(guān)。而高水平Hcy可通過多種途徑介導血管內(nèi)皮損傷，近年來發(fā)現(xiàn)其可能與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)，高Hcy水平是2型糖尿病發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素[17-19]。為此，本研究分析了2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者血清APN水平與Hcy的關(guān)系，結(jié)果顯示T2DM+DR組血清總APN、高分子量APN均與Hcy呈負相關(guān)，提示低APN、高Hcy水平均與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)，二者為2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素，它們可能同時影響了血管內(nèi)皮的功能，從而引起和促進糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。其可能的機制為：(1)脂聯(lián)素可以激活內(nèi)皮細胞中一氧化氮合酶(eNOS)，從而使NO生成增加，低APN水平時，NO產(chǎn)生減少，其擴張血管、調(diào)節(jié)血壓、抑制平滑肌細胞增殖、抗血小板凝聚等作用減弱，使NO對糖尿病視網(wǎng)膜微血管并發(fā)癥的保護作用減弱[20]；低APN水平加重炎性反應(yīng)使視網(wǎng)膜的周細胞和內(nèi)皮細胞減少，引起了視網(wǎng)膜的血流動力學異常，破壞毛細血管結(jié)構(gòu)，促進微動脈瘤的形成，長期刺激導致新生血管形成，可促進糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展[21-22]。(2)高水平Hcy可能通過氧化損傷、細胞毒性及基因毒性等環(huán)節(jié)造成糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、組織缺氧；同時，糖基化終產(chǎn)物協(xié)同Hcy抑制血管內(nèi)皮細胞的NO分泌，促進內(nèi)皮細胞凋亡，導致微血管病變的發(fā)生、發(fā)展，促進新生血管形成，引起和促進糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展[23-25]。

綜上所述，2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變老年患者的血清APN水平降低、Hcy水平升高，可能與2型糖尿病的視網(wǎng)膜病變進展有關(guān)。

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Analysis on levels of serum adiponectin and homocysteine in elderly patients with type 2 diabetes complicating retinopathy

ChenJi，YangFengrui

(DepartmentofEndocrinology,FirstAffiliatedHospitalofNanhuaUniversity,Hengyang,Hunan421001,China)

Objective To explore the levels of serum adiponectin(APN)and homocysteine(Hcy)in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicating retinopathy and the relation between these two indicators.Methods Sixt-eight cases of complicating retinopathy(T2DM+DR group)were screened from the elderly inpatients with T2DM in our hospital from January 2012 to December 2014.Their general data were investigated.The routine biochemical indicators were tested.The enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was employed to measure the serum total APN,high molecular weight APN and Hcy levels.Meanwhile the correlation among total APN,high molecular weight APN and Hcy was evaluated by adopting the Pearson correlation analysis.Contemporaneous 65 cases of elderly T2DM and 70 elderly people undergoing the healthy physical examination were chosen as the T2DM group and NC group respectively.Results The WHR,FBP,TC,TG,LDL-C,HbA1c,FINS and HOMA-IR in the T2DM+DR group and T2DM group were higher than those in the NC group,while the HDL-C level was lower than that in the NC group(P<0.05);the duration and BMI of the T2DM+DR group were higher than those of the T2DM group,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of total APN and high molecular weight APN in the T2DM+DR group and T2DM group were lower than those in the NC group,while the Hcy level was higher than that in the NC group(P<0.05);moreover the levels of total APN and high molecular weight APN in the T2DM+DR group were lower than those in the T2DM group,and Hcy level was higher than that in the T2DM group,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of total APN(r=-0.654)and high molecular weight APN(r=-0.562)were negatively correlated with the Hcy level in the T2DM+DR group(P<0.05).Conclusion The serum APN level is decreased and Hcy level is increased in elderly patients with T2DM complicating retinopathy,which may be associated with the progression of retinopathy in T2DM.

type 2 diabetes；retinopathy;adiponectin;homocysteine

陳姬(1982-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病并發(fā)癥方面的研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.33.020

R781.6+4

A

1671-8348(2016)33-4669-03

2016-03-16

2016-06-30)