金線蓮鮮草煎劑治療肝膽濕熱證HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者49例

陳峰，陳瑋，林恢，詹建福

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院，福建福州350003；2.福建省康復(fù)產(chǎn)業(yè)研究院，福建福州350003；3.福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建福州350003；4.福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；5.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

金線蓮鮮草煎劑治療肝膽濕熱證HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者49例

陳峰1，2，3，陳瑋4，林恢4，詹建福5

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院，福建福州350003；2.福建省康復(fù)產(chǎn)業(yè)研究院，福建福州350003；3.福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建福州350003；4.福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；5.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

目的評(píng)估金線蓮鮮草煎劑對(duì)肝膽濕熱證HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者的抗病毒療效。方法選取中醫(yī)辨證為肝膽濕熱證的HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者100例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組各50例，試驗(yàn)組予金線蓮鮮草煎劑治療，對(duì)照組依照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》進(jìn)行隨訪。檢測(cè)并比較2組血清HBV-DNA定量及乙肝兩對(duì)半定量指標(biāo)。結(jié)果隨訪24周，試驗(yàn)組血清HBV-DNA水平與HBeAg水平均較基線有明顯下降（P＜0.05），與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且2組均未發(fā)生不良事件。結(jié)論金線蓮鮮草煎劑治療HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者具有一定的療效，安全性良好。

慢性HBV攜帶者；HBeAg陽(yáng)性；肝膽濕熱證；金線蓮煎劑

1資料與方法

1.1 一般資料病例來(lái)源于2011年1月—2015年12月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院及福州市傳染病醫(yī)院門診就診的慢性HBV攜帶者共100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組各50例。試驗(yàn)組脫落1例（服用金線蓮煎劑后出現(xiàn)中上腹部隱痛，饑餓時(shí)明顯，符合消化性潰瘍疼痛特點(diǎn)，但患者不愿行胃鏡檢查，亦不愿繼續(xù)治療，無(wú)法判定與用藥是否相關(guān)），對(duì)照組脫落3例（移民1例，失訪2例）。試驗(yàn)組49例中男31例，女18例，平均年齡（34.66±8.37）歲，平均病程（7.49±3.31）a；對(duì)照組47例中男32例，女15例，平均年齡（35.03± 9.12）歲，平均病程（7.28±3.87）a。2組性別、年齡、病程等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)慢性HBV攜帶者目前并無(wú)辨證標(biāo)準(zhǔn)的共識(shí)意見，辨證標(biāo)準(zhǔn)暫參照2004年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)制定的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》［4］中慢性肝炎肝膽濕熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：①脅肋脹痛；②舌苔黃膩。次癥：①納呆嘔惡，厭油膩；②身目發(fā)黃；③尿黃。具備所有主癥者；或具備主癥①及次癥3項(xiàng)中的任何2項(xiàng)者；或具備主癥②及次癥①、②者，即屬本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］中慢性HBV攜帶者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲，≤65歲；③HBeAg陽(yáng)性

慢性HBV攜帶者，HBV-DNA＞1×105copies／m L；④ALT水平：男≤50 IU／L，女≤40 IU／L；或肝穿刺活檢病理提示肝組織炎癥及纖維化低于G2S2者；⑤愿意入組并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①重疊其他肝炎病毒感染或合并HIV感染者；②合并有代謝性、藥物性或自身免疫性肝病者；③入組前6個(gè)月內(nèi)曾使用抗HBV活性藥物者；④正在參加其他藥物試驗(yàn)者；⑤AFP升高，或影像學(xué)提示有肝硬化、肝癌者；⑥有其他嚴(yán)重疾病者；⑦妊娠及哺乳婦女。

1.5 治療方法試驗(yàn)組采用福建產(chǎn)金線蓮鮮草（福州佳樂(lè)達(dá)生物工程有限公司種植），每日30 g，洗凈后加入清水800 mL，武火煮沸后繼續(xù)煎20 min，分次代茶飲。對(duì)照組參照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］進(jìn)行隨訪，2組觀測(cè)療程均為24周。

1.6 觀察指標(biāo)入組后，每12周檢測(cè)2組肝功能、血清HBV-DNA定量及血清乙肝兩對(duì)半定量作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。治療前及治療24周后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、腎功能、肝臟彩超作為安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 2組治療前后HBV-DNA變化比較見表1。

表1 2組治療前后HBV-DNA變化比較（±s）lgIU／mL

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 49 47治療前7.263±1.311 7.249±1.292治療24周6.694±1.3521）7.237±1.129差值0.5691±1.1151）0.0121±1.033

2.2 2組治療前后HBsAg變化比較見表2。

表2 2組治療前后HBsAg變化比較（±s）lgIU／m L

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 49 47治療前4.669±0.701 4.572±0.683治療24周4.548±0.728 4.553±0.744差值0.121±0.699 0.019±0.701

2.3 2組治療前后HBeAg變化比較見表3。

表3 2組治療前后HBeAg變化比較（±s）s／co

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

上述數(shù)據(jù)表明，金線蓮鮮草煎劑對(duì)于慢性HBV攜帶者具有抗HBV活性。2組在治療及隨訪過(guò)程均無(wú)嚴(yán)重不良事件報(bào)告，安全性指標(biāo)均未出現(xiàn)異常，提示金線蓮鮮草煎劑安全性良好。

3討論

慢性HBV攜帶者的中醫(yī)病機(jī)主要因外感濕熱毒邪，犯于肝脾。肝絡(luò)瘀阻為中間環(huán)節(jié)，久病則脾腎虧虛［5］。金線蓮應(yīng)用于肝膽濕熱證的慢性HBV攜帶者，既能清熱解毒利濕，又能平肝固腎，祛邪兼扶正，且金線蓮鮮草煎劑具有良好的安全性，亦可延長(zhǎng)療程以進(jìn)一步觀察及評(píng)估臨床療效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究提示：金線蓮含10余種氨基酸［6］。使用小鼠進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示金線蓮的藥理成分能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖［7］；此外，金線蓮還可增加胸腺重量，提高胸腺指數(shù)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，亦能促進(jìn)健康小鼠部分免疫因子的分泌［8］。慢性HBV攜帶者處于“免疫耐受期”，其特征為HBeAg陽(yáng)性、HBV-DNA水平高、ALT大致正常、肝臟病理檢查提示炎癥及壞死均較為輕微。在免疫耐受期，HBeAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換的的概率低。金線蓮的藥理成分如何在慢性HBV攜帶者的免疫機(jī)制中發(fā)揮作用，尚待進(jìn)一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［S］.中華肝臟病雜志，2011，1（19）：13-24.

［2］CHEN G，LINW，SHEN F，etal.Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study［J］.Am Jof Gastroenterol，2006，101（8）：1797-1808.

［3］鄭玲，張荔荔，孫墉.金線蓮體外抗HBV表達(dá)的初步研究［J］.海峽藥學(xué)，2003，15（5）：65-67.

［4］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［C］//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第11屆肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，宜昌：2004：198-200.

［5］秦麗萍，郎慶波，翟東霞，等.2958例乙型肝炎病毒感染者證候分布初探［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（17）：1469-1471．

［6］賴應(yīng)輝，吳錦忠.金線蓮中無(wú)機(jī)元素及糖類的分析［J］.中藥材，1997，2（20）：84-85.

［7］許丹妮，李健，馬玉芳，等.金線蓮多糖對(duì)免疫抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖及免疫器官的影響［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2011，（3）：15-17.

［8］許丹妮.金線蓮多糖對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究［D］.福州：福建農(nóng)林大學(xué)，2011.

R373.21

B

1000-338X（2016）04-0020-02我國(guó)是乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的高發(fā)區(qū)，2006年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%，據(jù)此推算，我國(guó)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人［1］。近年來(lái)，隨著抗病毒藥物的普及，慢性乙型肝炎的診治水平得到較大提高。而慢性HBV攜帶者，HBV復(fù)制水平高，傳染性強(qiáng)，向肝硬化和肝癌進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)較大［2］。但因ALT水平基本正常，不屬于抗HBV藥物治療的適應(yīng)征?！堵砸倚透窝追乐沃改希?010年版）》針對(duì)此類患者，僅建議密切隨訪復(fù)查，未建議用藥［1］。如何降低慢性HBV攜帶者的HBV復(fù)制水平，從而降低肝硬化、肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，成為值得研究的課題。在既往體外實(shí)驗(yàn)中，中藥金線蓮體現(xiàn)了一定的抗HBV活性［3］。金線蓮為蘭科開唇植物花葉蘭屬多年生珍稀中藥材，味甘，微苦，性平，有清熱解毒、涼血平肝、祛風(fēng)利濕之效。故本研究通過(guò)觀察金線蓮鮮草煎劑對(duì)肝膽濕熱證慢性HBV攜帶者HBV及乙肝病毒標(biāo)志物水平的影響，評(píng)估金線蓮鮮草煎劑對(duì)慢性HBV攜帶者的療效。

2016－06－06

陳峰（1966—），男，副主任醫(yī)師。