加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察

李海虹 河北省廊坊市廣陽區(qū)婦幼保健院(廊坊065000)

?

加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察

李海虹 河北省廊坊市廣陽區(qū)婦幼保健院(廊坊065000)

目的：探討加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效。方法：將確診為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的78例患兒納入研究并隨機分組，對照組40例采用非營養(yǎng)性吸吮及小劑量紅霉素治療，治療組38例則聯(lián)合加味四君子湯。比較臨床療效差異及血清胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)水平改善情況。結(jié)果：治療后，治療組體質(zhì)量開始增長的日齡、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間、達到完全胃腸喂養(yǎng)時間及住院時間均更短，生理性體質(zhì)量下降最高值則更低，P<0.05；患兒MOT、GAS水平降低，但治療組改善更顯著，P<0.05。結(jié)論：加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著，可更好地改善MOT、GAS水平。

近年來隨著我國醫(yī)療水平的提高，早產(chǎn)兒的存活率獲得了顯著提高。研究表明，對于新生兒而言喂養(yǎng)問題至關(guān)重要，是決定其生存質(zhì)量的關(guān)鍵[1]。由于早產(chǎn)兒的胃腸道發(fā)育尚不成熟，腸內(nèi)營養(yǎng)建立較足月兒而言難度明顯增大，導(dǎo)致其在生后7～14d內(nèi)常出現(xiàn)腹脹、嘔吐等喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，可對患兒體質(zhì)量的增長造成影響，從而影響其正常發(fā)育[2]。目前西醫(yī)尚缺乏特效藥物，以對癥治療為主且效果有限，我們采用加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療效果顯著，在此匯報成果。

臨床資料 將2013年11月至2015年12月于我院兒科確診為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的78例患兒納入研究。依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法對所有患兒進行分組，其中對照組40例，治療組38例，對照組中胎齡28～31周者為12例，>31～33周者為14例，>33～35周者為14例。治療組患兒胎齡28～31周者為11例，>31～33周者為13例，>33～35周者為15例。兩組患兒一般資料均有可比性，P>0.05。詳見表1。

診斷標準 每日嘔吐3次以上；胃潴留量嚴重，大于患兒前次喂奶量的1/3以上，或嘔吐物為為膽汁樣或咖啡樣胃內(nèi)容物；腹脹伴腹圍增大，24h增幅大于1.5cm，可見腸型；喂奶的開始時間延遲，奶量攝入減少或增加困難的時間超過3d；大便潛血陽性、排便不暢或溏薄，可見還原物質(zhì)含量大于2%[3]。臨床確診：在開始腸道喂養(yǎng)后出現(xiàn)以上1項即可。

納入標準 符合診斷標準，與家屬溝通并知情同意者；患兒自身無心、肝、腎等嚴重疾病者；均經(jīng)我院醫(yī)學倫理會審核通過。

排除標準 不符診斷標準者；存在壞死性小腸結(jié)腸炎，先天消化道畸形等腸道疾病者；肝腎功能嚴重障礙者；受試藥物過敏者；未遵醫(yī)囑退出研究者。

表1 兩組一般資料比較

治療方法 對照組依據(jù)《早產(chǎn)兒管理指南規(guī)范診療》[4]制定方案，在喂奶前予非營養(yǎng)性吸吮5min，口服或管飼紅霉素(國藥準字號H43020746)，劑量按照5mg/(kg·次)，每隔12h使用1次，持續(xù)7d，積極補充能量，生理需要量不足者予靜滴營養(yǎng)支持。

治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味四君子湯，方由人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、麥芽、神曲、山楂各5g，炙甘草、厚樸各3g，并隨證加減，藥物由中藥房統(tǒng)一提供并代煎，1d1劑，濃煎至20ml，采用少量頻服法，1～3ml/次，3～4h一次，每次服用量依據(jù)患兒胎齡而定。胎齡28至31周者，每次1ml；胎齡大于31周但不足33 周者，每次2ml；胎齡為33周至35周者，每次3ml，發(fā)現(xiàn)患兒潴留量大于上次服用量1/3 者，應(yīng)將服藥間隔延長或減酌情減少喂服次數(shù)。吸吮力尚可者讓患兒用奶瓶吸吮，吸吮力欠佳者用滴管點滴，兩組均治療7d。

療效標準 安全性指標 治療過程中檢測血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等檢查監(jiān)測病情變化，一旦發(fā)現(xiàn)藥物嚴重不良反應(yīng)需立即停藥，不良反應(yīng)輕者視情況予藥物對癥治療即可。

比較早產(chǎn)兒體質(zhì)量開始增長的日齡、生理性體質(zhì)量下降最高值、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間、達到完全胃腸外營養(yǎng)的日齡及住院時間；比較兩組患者血清MOT、GAS水平的改善情況。MOT、GAS采用放射免疫分析法，前者檢測時所需的試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技公司提供，后者為上海研生公司提供，為減少數(shù)據(jù)誤差，所有病例的檢測均由同一個經(jīng)驗豐富的檢驗人員依據(jù)說明書完成。

治療結(jié)果 相關(guān)療效指標 治療組體質(zhì)量開始增長的日齡、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間、達到完全胃腸喂養(yǎng)時間及住院時間均更短，生理性體質(zhì)量下降最高值更低，差異顯著，P<0.05。詳見表2。

表2 兩組療效指標情況

患者MOT、GAS情況 患者治療前MOT、GAS水平具可比性，P>0.05；治療后，患者MOT、GAS水平升高，但治療組水平均更高，差異顯著，P<0.05。詳見表3。

表3 MOT、GAS改善情況

討 論 由于早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育不完善，胃腸喂養(yǎng)時易引起喂養(yǎng)不耐受。本病病因尚未完全闡明，西醫(yī)多以對癥治療為主，如小劑量紅霉素的臨床療效較好，但長期應(yīng)用可增大腸道菌群失調(diào)風險，對癥靜脈營養(yǎng)不利于胃腸功能恢復(fù)。

近年來隨著研究的不斷深入，胃腸道激素與本病的關(guān)系逐漸引起了學術(shù)界的關(guān)注。研究表明，MOT、GAS等胃腸激素在新生兒消化道功能與結(jié)構(gòu)的發(fā)育過程中發(fā)揮了非常重要的作用。MOT、GAS等胃腸激素水平的降低可導(dǎo)致胃腸蠕動障礙，動力降低且可引起運動失調(diào)，此已得到多項研究證實[5]。但常規(guī)西醫(yī)治療對此效果有限，為尋求中醫(yī)藥治療本病提供了良好的契機。本病隸屬于“積滯”范疇，中醫(yī)認為小兒脾常不足，因各類因素早產(chǎn)導(dǎo)致先天稟賦不足是本病的病機。新生兒生長力旺盛，迫切需要大量精微物質(zhì)以滿足身體代謝，但早產(chǎn)兒脾胃虛弱，失于健運，飲食不節(jié)，攝入之乳食不能得到有效轉(zhuǎn)化而停滯胃腸而發(fā)病。胃腸氣機受阻，不通則痛，故而腹脹；胃腸氣機失于通降，逆而上行，故而惡心嘔吐?！度f氏家藏育嬰秘訣》認為小兒脾氣虛弱，故而易發(fā)積證，臨證治療當考慮患兒脾虛之本，佐以消食健脾，行氣化滯之品方可標本兼顧，使脾胃氣機協(xié)調(diào)?，F(xiàn)代研究認為，早產(chǎn)兒胃腸功能尚不完善，從而表現(xiàn)為胃腸道功能降低及激素分泌異常，而此與中醫(yī)脾虛證不謀而合。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，是治療中醫(yī)治療脾虛證的經(jīng)典用方，方中人參大補元氣，補益肺脾，既可通過健運脾土以恢復(fù)腸道正常運化功能，又可預(yù)防胃腸積滯進一步加重元氣耗損；脾失健運則濕濁內(nèi)生，濕屬陰邪，又可困阻脾陽，影響脾土功能恢復(fù)，茯苓、白術(shù)合用既可健脾益氣，又具有顯著的化濕之效；胃腸氣滯也是本病的重要病機，然而小兒胃腸嬌嫩不耐攻伐，故以陳皮燥濕健脾，行氣消脹；厚樸燥濕，行氣止痛，與陳皮合用則行氣之力倍增；麥芽、山楂、神曲消食健脾，促進乳食的運化；炙甘草健脾益氣，又可調(diào)和諸藥，全方合用共奏健脾益氣，行氣消食之效，且具有補而不滯，行氣卻不傷正的特點，符合此類患兒的治療需求，因而效果顯著。

治療后治療組患兒體質(zhì)量開始增長的日齡、喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間、達到完全胃腸喂養(yǎng)時間及住院時間均更短，生理性體質(zhì)量下降最高值則更低，與尚紅[6]的研究結(jié)果相一致。表明加味四君子湯可促進患兒腸道功能的恢復(fù)，并有效預(yù)防由于喂養(yǎng)不耐受引起的體重降低、生長發(fā)育不良等，減輕了患兒家屬的經(jīng)濟負擔，有利于醫(yī)療資源的優(yōu)化配置。

[1] 袁貴龍,高立凡,劉巧玉,等.中醫(yī)綜合療法治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2013,25(1):56-57.

[2] 孫鳳杰,黃潤中,徐 婧,等.血漿胃動素水平與早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)性研究[J].中國當代兒科雜志,2013,15(4):249-253．

[3] 楊軍民,劉發(fā)棟.四君子湯加減治療老年功能性便秘31例[J].陜西中醫(yī),2012,33(3):336-339.

[4] 王同友,王紅兵.小劑量紅霉素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2012,52(33):64-65．

[5] 陳繼莉.早產(chǎn)兒及低體重兒80例早期喂養(yǎng)對膽紅素及血糖的影響[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(9):1139-1140.

[6] 尚 紅.加味四君子湯聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(41):87-89.

(收稿2016-06-22，修回2016-07-04)

Feeding intolerance treated by Sijunzi decoction combined erythromycin

Hebei City of Langfang Province Guangyang District Maternal and Child Health Hospital(Langfang 065000) Li Haihong

Objective:To observe the curative effect of feeding intolerance in preterm neonates by Sijunzi decoction combined erythromycin.Methods:78 patients were randomized into the research,patients of the control group(40) with treatment of non nutritional sucking and small dose erythromycin treatment,the other group combined Sijunzi decoction. To compare the clinical curative effects and the level of gastric dynamic element (motilin,MOT),the gastrin-releasing (gastrin,GAS). Results:Body quality growing day age,duration of feeding intolerance,achieve full gastrointestinal feeding time and hospital stay of the treatment group were shorter,the physical body quality drop was lower,P< 0.05;MOT and GAS level reduced,but the treatment group improved more significantly,P< 0.05.Conclusion:Treatment group therapy effect is remarkable,can better improve the MOT and GAS level.

@Feeding intolerance Si Jun Zi Tang/therapeutic uses Erythromycin/therapeutic uses

@喂養(yǎng)不耐受 四君子湯/治療應(yīng)用 紅霉素/治療應(yīng)用

R723

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.026