喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床觀察

朱頎峰，李新玲（1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，石家莊 050031；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，石家莊 050031）

喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床觀察

朱頎峰1＊，李新玲2#（1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，石家莊 050031；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，石家莊 050031）

目的：觀察喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性。方法：110例雙相障礙躁狂發(fā)作患者隨機分為對照組（55例）和觀察組（55例）。治療前所有患者均停用原抗精神藥物7 d。洗脫期后，對照組患者給予碳酸鋰片，起始劑量0.25 g，飯后服用，每日2～3次，連用3 d，后加量至1～1.5 g，分2～3次，飯后服用。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服富馬酸喹硫平片，第1天0.05 g，第2天0.1 g，第3天0.2 g，第4天0.3 g，均為每日2次，后改為0.4～0.6 g，分2～3次。兩組療程均為12周。觀察兩組患者的臨床療效、治療前后躁狂量表（BRMS）評分、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分、認(rèn)知功能評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者BRMS評分、PANSS評分、認(rèn)知功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BRMS評分、PANSS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，認(rèn)知功能評分顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性均優(yōu)于單用碳酸鋰，可顯著改善患者的認(rèn)知功能。

雙相障礙；躁狂發(fā)作；喹硫平；碳酸鋰；認(rèn)知功能；療效；安全性

雙相障礙是指同時存在躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作的一類精神障礙性疾病，隨著人們生活、工作壓力的不斷增加，雙相障礙患者的發(fā)病率越來越高，且呈年輕化的趨勢[1]。雙相障礙躁狂發(fā)作是精神病的一個類型，因出現(xiàn)精神障礙、躁狂發(fā)作而表現(xiàn)出動作、意念、言語、情緒、自我評價、睡眠、工作等方面障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。喹硫平是經(jīng)美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療雙相障礙躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作的藥物，具有起效快、療效好、安全性高等特點。碳酸鋰是精神科常用的精神、情緒穩(wěn)定藥，抗躁狂療效肯定[2]。由于雙相障礙躁狂發(fā)作病情復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作，單獨用藥療效不佳，故常需聯(lián)合其他藥物治療[3]。為此，在本研究中筆者觀察了喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年6月－2015年2月我院精神衛(wèi)生科住院治療的110例雙相障礙躁狂發(fā)作患者，按隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（55例）和對照組（55例）。觀察組男性37例，女性18例；年齡28～59歲，平均（46.07±9.15）歲；病程2～8年，平均（4.57±2.41）年。對照組男性40例，女性15例；年齡28～59歲，平均（46.07±9.15）歲；病程2～8年，平均（4.57±2.41）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版（DSMⅣ）[4]中雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）躁狂量表（BRMS）評分≥13分；（3）顱腦CT顯示無器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；（2）嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、有酒精依賴性或藥物濫用者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法

治療前所有患者均停用原抗精神藥物7 d。洗脫期后，對照組患者給予碳酸鋰片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023141），起始劑量0.25 g，飯后服用，每日2～3次，連用3 d，后加量至1～1.5 g，分2～3次，飯后服用。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030742），第1天0.05 g，第2天0.1 g，第3天0.2 g，第4天0.3 g，均為每日2次，后改為0.4～0.6 g，分2～3次。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后BRMS評分、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分、認(rèn)知功能評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。BRMS評分越低表示患者躁狂癥狀控制越好。PANSS評分越低表示患者情緒控制越好。認(rèn)知功能評分包括言語智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FSIQ）、瞬時記憶、短時記憶、長時記憶、記憶商數(shù)等7個方面。采用韋氏成人智力量表（WAIS-Ⅲ）評估VIQ、PIQ、FSIQ；采用韋氏記憶量表（WMS-Ⅳ）評估瞬時記憶、短時記憶、長時記憶、記憶商數(shù)[5]。認(rèn)知功能評分越高表示患者認(rèn)知功能改善越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：BRMS評分減分率＞75%；有效：BRMS評分減分率51%～75%；好轉(zhuǎn)：BRMS評分減分率26%～50%；無效：BRMS評分減分率≤25%。BRMS評分減分率＝（治療前BRMS評分－治療后BRMS評分）/治療前BRMS評分× 100%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者治療前后BRMS評分、PANSS評分比較

治療前，兩組患者BRMS評分、PANSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BRMS評分、PANSS評分均顯著低于同組治療前，隨時間延長逐漸降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后BRMS評分、PANSS評分比較（，分）Tab 2 Comparison of BRMS score and PANSS score between 2 groups before and after treatmen（t，score）

表2 兩組患者治療前后BRMS評分、PANSS評分比較（，分）Tab 2 Comparison of BRMS score and PANSS score between 2 groups before and after treatmen（t，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

PANSS評分72.59±6.76 43.01±5.30＊#38.57±4.26＊#72.94±6.85 53.56±6.19＊45.73±5.74＊組別觀察組n 55對照組55時段治療前治療4周后治療12周后治療前治療4周后治療12周后BRMS評分31.63±4.47 16.47±2.76＊#11.04±2.03＊#32.05±4.68 21.28±2.99＊12.22±2.41＊

2.3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分比較

治療前，兩組患者認(rèn)知功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者認(rèn)知功能評分顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分比較（，分）Tab 3 Comparison of cognitive functions between 2 groups before and after treatmen（t，score）

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分比較（，分）Tab 3 Comparison of cognitive functions between 2 groups before and after treatmen（t，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標(biāo)VIQ PIQ FSIQ瞬時記憶短時記憶長時記憶記憶商數(shù)觀察組（n＝55）治療后105.32±5.36＊104.36±4.65＊105.21±5.24＊12.48±2.65＊54.36±5.32＊38.65±3.12＊95.65±5.36＊治療前101.21±5.48 101.35±4.42 101.12±4.25 11.21±3.24 51.56±4.32 37.45±3.25 93.21±5.23治療后110.36±6.32＊#112.32±5.68＊#110.42±5.32＊#13.54±2.45＊#57.65±5.46＊#41.32±4.36＊#105.36±6.25＊#對照組（n＝55）治療前102.45±5.42 102.36±4.25 102.35±4.21 11.24±3.25 51.58±3.58 37.54±2.65 93.32±5.21

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)3例惡心、2例便秘、2例頭暈、2例嗜睡、1例口干、1例舌躁、1例震顫，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.82%；對照組患者出現(xiàn)8例震顫、5例惡心、5例便秘、3例視物模糊、1例嗜睡、1例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.45%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.883，P＜0.05）。

3 討論

雙相障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病原因和機制目前尚未明確，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-HT）功能低下及多巴胺（DA）功能亢進有關(guān)[7]。雙相障礙躁狂發(fā)作時，患者的認(rèn)知功能及自我評價受到影響、敵意破壞情緒突出，不僅危害患者自身的身心健康，也給社會帶來不穩(wěn)定的因素[8]。目前，臨床治療雙相障礙躁狂發(fā)作以鎮(zhèn)靜為主，多采用心境穩(wěn)定藥聯(lián)合非典型抗精神病藥，以達到快速改善臨床癥狀的目的[9]。

碳酸鋰能調(diào)節(jié)患者單個細(xì)胞水平的生物電活動，有效控制躁狂發(fā)作，達到穩(wěn)定患者情緒的目的，抗躁狂療效肯定。但碳酸鋰治療時易發(fā)生鋰中毒反應(yīng)，對患者病情的觀察和劑量的調(diào)整要求較高，需隨時檢測血鋰濃度，并結(jié)合患者臨床癥狀來調(diào)整劑量[10]。

喹硫平是一種新型的非典型抗精神病藥，是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的拮抗藥，通過阻滯DA受體和5-HT受體發(fā)揮作用[11]，其作用機制為通過對DA受體和5-HT受體作用來改善躁狂癥狀，對腎上腺素α1受體有高親和力，能有效抑制躁狂。劉林林等[12]研究發(fā)現(xiàn)，喹硫平聯(lián)合鋰鹽治療雙相障礙躁狂發(fā)作時BRMS評分降低更為理想。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者BRMS評分、PANSS評分均顯著低于同組治療前，隨時間延長逐漸降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性均較好，能有效控制臨床癥狀。該結(jié)果與相關(guān)研究一致[13-14]。

認(rèn)知功能是指個體在應(yīng)對日常生活事件時認(rèn)知、情感、行動上所作出的反應(yīng)，往往從認(rèn)知角度來管理、調(diào)節(jié)情緒。雙相障礙躁狂發(fā)作患者多存在認(rèn)知、執(zhí)行、智力、語言功能障礙，不善于辨別、控制自己的情緒，無法用準(zhǔn)確、恰當(dāng)?shù)恼Z言真實地表達自己內(nèi)心的感受，與別人溝通不暢可加重不良情緒，甚至因敵意性行為而攻擊他人，而認(rèn)知功能障礙又可加重精神癥狀，最終形成惡性循環(huán)。郭振宇等[15]研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮與碳酸鋰能改善躁狂發(fā)作患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者認(rèn)知功能評分顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可改善患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性均優(yōu)于單用碳酸鋰，可顯著改善患者認(rèn)知功能。由于本研究納入的樣本量較小，指標(biāo)單一，觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心、多指標(biāo)研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Quetiapine Combined with Lithium Carbonate in the Treatment of Bipolar Disorder Manic Episode

ZHU Qifeng1，LI Xinling2（1.Dept.of Mental Health，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijazhuang 050031，China；2.Dept.of Respiratory Medicine，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijazhuang 050031，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of quetiapine combined with lithium carbonate in the treatment of bipolar disorder manic episode.METHODS：110 patients with bipolar disorder manic episode were randomly divided into control group（55 cases）and observation group（55 cases）.All patients stopped antipsychotics for 7 d.After the elution period，control group received Lithium carbonate tablet 0.25 g after a meal，twice-3 times a day，for 3 d，then increased to 1-1.5 g，for twice-3 times，after a meal.Observation group was additionally given Quetiapine fumarate tablet 0.05 g in the first day，0.1 g in the second day，0.2 g in the third day，0.3 g in the fourth day，twice a day，then changed to 0.4-0.6 g，for twice-3 times.The 2 groups were treated for 12 weeks.Clinical efficacy，mania scale（BRMS）score，positive and negative symptoms scale（PANSS）score，cognitive functions score before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the incidence of adverse reactions was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in BRMS score，PANSS score and cognitive functions in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，BRMS score and PANSS score in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，cognitive functions were significantly higher than before，and observation group was higher than control group，with statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Both efficacy and safety of quetiapine combined with lithium carbonate are superior to lithium carbonate alone in the treatment of bipolar disorder manic episode，and it can significantly improve patients'cognitive functions.

Bipolar disorder；Manic episode；Quetiapine；Lithium carbonate；Cognitive function；Efficacy；Safety

R749.41

A

1001-0408（2016）33-4659-03

2016-04-07

2016-09-19）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：酒精依賴患者的認(rèn)知功能治療。E-mail：zhuqifeng1975@163.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：呼吸內(nèi)科。電話：0311-85917172。E-mail：lixinling1973@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.33.18