神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果分析及對(duì)白細(xì)胞介素的影響

梁添書(shū) 劉志華 賴旻瑤 丘鴻凱南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛(ài)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東中山 528403

神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果分析及對(duì)白細(xì)胞介素的影響

梁添書(shū) 劉志華 賴旻瑤 丘鴻凱
南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛(ài)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東中山 528403

目的 本研究對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果分析及對(duì)白細(xì)胞介素的影響進(jìn)行研究，為臨床治療提供參考。 方法 對(duì)本院2011年6月～2015年12月期間診治的重癥腦卒中患者進(jìn)行研究，分析神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的治療效果及對(duì)白細(xì)胞介素的影響。 結(jié)果 研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者NIHSS評(píng)分明顯降低（P＜0.05），免疫球蛋白、白細(xì)胞介素及BNP、CRP和Hcy蛋白水平明顯降低（P＜0.05）。 結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)重癥腦卒中患者有明顯的效果，且可能與其調(diào)控白細(xì)胞介素及C反應(yīng)蛋白有關(guān)。

神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；重癥腦卒中；白細(xì)胞介素；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽

重癥腦卒中是臨床上中老年人群中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，且隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[1-2]。腦卒中患者的預(yù)后不良嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存狀態(tài)，給患者和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[3]。白細(xì)胞介素是細(xì)胞內(nèi)最主要的介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子家族，其水平的異常是多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦組織損傷的誘因[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉具有促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)的作用，且與神經(jīng)細(xì)胞生存、軸突生長(zhǎng)及突出生長(zhǎng)過(guò)程等密切相關(guān)[5]。本研究對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果分析及對(duì)白細(xì)胞介素的影響進(jìn)行研究，為臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

對(duì)本院2011年6月～2015年12月期間診治的重癥腦卒中患者進(jìn)行研究。120例患者中男77例，女43例，年齡51～72歲，平均（63.3±10.4）歲。所有患者均符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的關(guān)于重癥腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入院24h內(nèi)均確診為急性重癥腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；嚴(yán)重的代謝疾病患者；嚴(yán)重的心腎功能異?；颊撸话橛忻庖呦到y(tǒng)異?；颊?。本研究中所有患者（或家屬）均知情并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

所有患者在病變急性期尤其時(shí)急性創(chuàng)傷期給予神經(jīng)節(jié)苷酯鈉（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，H20064601， 2mL：20mg）靜脈滴注，每日100mg；2周后改為維持量，每日20～40mg，一般4～6周為一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

本研究分析患者治療前后NIHSS評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照以往報(bào)道[6-7]：意識(shí)水平為0～3分；凝視為0～2分；視野為0～3分；面癱為0～3分；上肢運(yùn)動(dòng)為0～4分；下肢運(yùn)動(dòng)為0～4分；共濟(jì)失調(diào)為0～2分；感覺(jué)為0～2分；語(yǔ)言為0～3分；構(gòu)音障礙為0～2分；忽視癥為0～2分。并檢測(cè)治療前后血清中免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平變化，分析白細(xì)胞介素IL-2、IL-3、IL-6水平及CRP、BNP和Hcy水平變化。

1.4觀察指標(biāo)

抽取所有研究對(duì)象入院時(shí)和治療后空腹靜脈血，低速離心后取上清，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、白細(xì)胞介素IL-2、IL-3、IL-6及CRP、BNP和Hcy檢測(cè)試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果及對(duì)免疫功能的影響

研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者NIHSS評(píng)分明顯降低（P＜0.05），免疫球蛋白水平明顯降低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果及對(duì)免疫功能的影響（

表1　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果及對(duì)免疫功能的影響（

組別　NIHSS評(píng)分　IgA 　IgG 　IgM治療前　15.2±2.13　2.66±0.25　12.3±1.28　1.85±0.38治療后　9.12±1.22　2.14±0.28　10.6±2.84　1.46±0.27 t 　2.654　2.364　3.158　3.645 P 　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

2.2神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中白細(xì)胞介素水平變化

研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者血清中白細(xì)胞介素水平明顯降低，且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中白細(xì)胞介素水平變化（

表2　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中白細(xì)胞介素水平變化（

組別　IL-2 　IL-3 　IL-6治療前　56.8±6.47　36.5±5.14　41.3±7.98治療后　41.4±7.18　26.4±3.54　25.4±5.24 t 　6.354　2.567　5.445 P 　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

2.3神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中CRP及BNP蛋白水平變化

研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者血清中CRP、BNP及Hcy蛋白水平明顯降低，且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中CRP及BNP蛋白水平變化（

表3　神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者后血清中CRP及BNP蛋白水平變化（

組別　CRP（mg/L）　BNP（fmol/m L）　Hcy（μmol/L）治療前　12.6±2.13　1.36±0.21　21.6±3.68治療后　8.69±1.05　0.76±0.13　12.3±1.99 t 　2.368　2.336　3.157 P 　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

3　討論

隨著人口老齡化的加劇和飲食及生活方式的變化，重癥腦卒中的發(fā)病率和致殘率逐年升高。重癥腦卒中患者的不良預(yù)后給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因此，探索重癥腦卒中的臨床治療效果及相關(guān)的作用機(jī)制對(duì)臨床預(yù)防和治療具有重要的價(jià)值[8-10]。本研究在對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者的效果分析及對(duì)白細(xì)胞介素的影響進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥腦卒中患者NIHSS評(píng)分明顯降低（P＜0.05），免疫球蛋白、白細(xì)胞介素及BNP、CRP和Hcy蛋白水平明顯降低。因此，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)重癥腦卒中患者有明顯的效果，且可能與其調(diào)控白細(xì)胞介素及C反應(yīng)蛋白有關(guān)。

白細(xì)胞介素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過(guò)程是細(xì)胞內(nèi)最主要的生理學(xué)或病理學(xué)過(guò)程，參與了腦組織損傷過(guò)程，也是藥物干預(yù)治療的靶點(diǎn)[11-12]。在分析丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)急性腦梗死患者血白細(xì)胞介素6和神經(jīng)功能影響的研究中發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠降低急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，值得早期應(yīng)用[13]。在研究番茄紅素對(duì)大鼠脊髓損傷后白細(xì)胞介素-6表達(dá)及神經(jīng)功能恢復(fù)影響的研究中也證實(shí)番茄紅素可以通過(guò)抑制IL-6的表達(dá)，減輕急性脊髓損傷后的炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)大鼠神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[14]。以往的研究也發(fā)現(xiàn)雙聯(lián)抗血小板藥物對(duì)急性腦梗死患者血清S100β蛋白、白細(xì)胞介素1β、脂聯(lián)素的影響是其參與神經(jīng)功能維系的重要原因[15]。在分析血清高遷移率族蛋白B1白細(xì)胞介素-18和-23 S100B及同型半胱氨酸和神經(jīng)肽Y水平檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中預(yù)后影響的研究中也表明隨著缺血性腦卒中患者的血清高遷移族蛋白B1、白細(xì)胞介素-18和23、S100B蛋白、同型半胱氨酸以及神經(jīng)肽Y指標(biāo)水平的惡化，病情程度越嚴(yán)重，預(yù)后越差，加強(qiáng)上述指標(biāo)的檢測(cè)，可較好評(píng)估患者的預(yù)后情況[16]。在分析血清高敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6水平與腦出血量及神經(jīng)功能損傷相關(guān)性的研究中也發(fā)現(xiàn)腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平與患者的腦出血量及神經(jīng)損傷程度均存在一定的相關(guān)性，可以作為臨床檢測(cè)中的重要依據(jù)[17]。在研究西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者白細(xì)胞介素-6、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子及皮質(zhì)醇影響的研究中也證實(shí)西酞普蘭對(duì)抑郁癥的療效顯著，其機(jī)制可能與降低IL-6與皮質(zhì)醇水平，升高腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子有關(guān)[18]。本研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療后重癥腦卒中患者血清中白細(xì)胞介素蛋白家族及BNP、CRP和Hcy蛋白水平明顯降低，提示神經(jīng)節(jié)苷酯的治療效果可能與其調(diào)控血清中白細(xì)胞介素及C反應(yīng)蛋白及腦鈉肽和Hcy水平有關(guān)。

因此，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)重癥腦卒中患者有明顯的效果，且可能與其調(diào)控白細(xì)胞介素及C反應(yīng)蛋白及腦鈉肽和Hcy水平有關(guān)。

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Therapeutic effect of gangliosides in treatment of severe stroke and its influence on serum interleukins

LIANG Tianshu1LIU Zhihua LAI Minyao QIU Hongkai
Department of Neurology, Boai Hospital of Zhongshan City Affiliated Hospital to Southern Medical University, Zhongshan 528403, China

Objective To explore the therapeutic effect of gangliosides in treatment of severe stroke patients and its influence on serum interleukins. Methods 120 cases of severe stroke patients cured in our hospital from Jun 2011 to Dec 2015 were enrolled in this part. The effect of gangliosides in treatment of severe stroke and its influence on serum interleukins were detected. Results The results showed that the NIHSS scores were decreased greatly (P＜ 0.05) after the medication of gangliosides. At the meaning time, the serum IgA, IgM, IgG, IL-2, IL-3, IL-6 and BNP, CRP, Hcy concentration were decreased greatly(P＜ 0.05) after the treatment of gangliosides. Conclusion Gangliosides exerts a significant effect on severe stroke, which is related with the regulation on serum interleukins.

Gangliosides; Severe stroke; Interleukin; C reactive protein; BNP

R743

B

2095-0616（2016）17-75-03

（2016-06-27）