點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病療效觀察

黃荷 李錦 劉娟 張家安 許陽 吳迪 駱丹 周炳榮

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南京 210029)

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·真菌病治療·

點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病療效觀察

黃荷 李錦 劉娟 張家安 許陽 吳迪 駱丹 周炳榮

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南京 210029)

目的 觀察超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病的療效及安全性。方法 共募集甲真菌病患者60名，總計(jì)223個(gè)病甲。患者隨機(jī)分為A、B兩組。其中A組患者病甲予超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，每?jī)芍?次，共6個(gè)月；B組患者病甲予每?jī)芍?次超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，聯(lián)合每日1%盧立康唑乳膏外用封包于病甲8 h，共持續(xù)治療6個(gè)月。在治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行臨床及真菌學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果 60例患者均完成治療及隨訪，A組31例患者共計(jì)108個(gè)病甲，治療結(jié)束后3個(gè)月臨床有效率為50.9%，真菌清除率為38.9%；B組29例患者共計(jì)115個(gè)病甲，治療結(jié)束后3個(gè)月臨床有效率為69.6%，真菌學(xué)清除率為57.4%。B組臨床有效率及真菌清除率均顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療結(jié)束后3個(gè)月，A、B兩組患者滿意度評(píng)價(jià)分別為87.1%和93.1%。兩組治療中，除激光治療時(shí)出現(xiàn)輕微可耐受疼痛外，均無其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病是一種安全有效的方法，其療效優(yōu)于單純點(diǎn)陣CO2激光治療。

甲真菌??；點(diǎn)陣激光；盧立康唑；外用治療

[Chin J Mycol，2016，11(5):298-303]

甲真菌病是一種難治的慢性感染性疾病。常用的治療手段包括口服藥和外用藥物治療?？诜幬锔弊饔幂^多，且常因患者年齡、自身健康狀況、藥物配伍禁忌等因素限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用[1]。因甲板的屏障作用，單純外用抗真菌藥透甲率低，難以作用于受感染的甲板和甲床，故療效欠佳[1]。如何提高治療甲真菌病的療效，同時(shí)避免治療副作用是目前的臨床研究熱點(diǎn)之一。近年來，激光治療甲真菌病備受關(guān)注，用于治療甲真菌病的激光包括：Nd∶YAG激光、超脈沖CO2點(diǎn)陣激光、870+930雙波長(zhǎng)二極管激光、光動(dòng)力療法等[2]。Apfelberg等[3]曾報(bào)道CO2激光可應(yīng)用于甲真菌病治療。楊陽等[4]將CO2點(diǎn)陣激光應(yīng)用于臨床，但療效欠佳，治愈率僅36.62%。Lim等[5]報(bào)道聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光及阿莫羅芬乳膏外用封包用于治療甲真菌病收到很好的療效，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合抗真菌藥物治療可以提高治療甲真菌病的療效。一方面，CO2點(diǎn)陣激光可使病甲局部組織氣化、分解，可發(fā)揮一定的殺菌作用。另一方面，CO2點(diǎn)陣激光可用于輔助外用抗真菌藥透甲吸收從而提高其療效[6]。但是，目前點(diǎn)陣激光聯(lián)合藥物外用治療甲真菌病的臨床研究均為觀察性研究，缺乏對(duì)照組，并且選用何種抗真菌外用藥物為佳亦無定論，故仍需進(jìn)一步研究。盧立康唑是一種新研制的咪唑類抗真菌新藥，它通過阻斷麥角固醇的生物合成發(fā)揮廣譜抗真菌作用[7]。本研究中，我們應(yīng)用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病，與單用點(diǎn)陣CO2點(diǎn)陣治療進(jìn)行對(duì)比，首次觀察了此聯(lián)合治療方案的臨床療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇

募集2015年3～5月至南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的甲真菌病患者60例，其中男23例，女37例，平均年齡37.3歲 (19～76歲)，平均病程6.2 a (1～18 a)。本研究經(jīng)由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，臨床明確診斷的甲真菌病，真菌直接鏡檢陽性 (患者入組時(shí)同時(shí)做真菌鏡檢和培養(yǎng)，真菌鏡檢陽性即可入組)；受試者知情同意并簽字后入組。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部合并嚴(yán)重細(xì)菌感染或可能干擾診治的其他皮膚病者；對(duì)研究所用藥物成分有接觸過敏者；有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，糖尿病及精神病患者；3個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過系統(tǒng)性抗真菌藥物，2周內(nèi)局部外用過抗真菌藥物者；孕婦及哺乳期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究中途發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；受試者自行停用或放棄參加研究者；因不良事件被迫停藥者；未按研究方案用藥者；研究期間合并使用非研究用藥物有可能影響療效評(píng)價(jià)者。

1.2 真菌檢查

真菌鏡檢 采用直接鏡檢法，用75%酒精消毒病甲表面，無菌手術(shù)刀刮去表層甲屑后，刮取或剪取病甲與正常甲交界處或貼近甲床部甲屑用10%KOH溶液溶解，標(biāo)本置于顯微鏡下直接鏡檢。

真菌培養(yǎng) 采用兩管法，病甲標(biāo)本以無菌方式同時(shí)接種于含放線菌酮和不含放線菌酮的沙氏培養(yǎng)基內(nèi)，兩種培養(yǎng)基均含氯霉素，每管斜面接種3點(diǎn)，置于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)2～4周，隔日觀察培養(yǎng)情況，4周以上無菌生長(zhǎng)判為陰性。

真菌鑒定 皮膚癬菌和非皮膚癬菌性絲狀真菌主要根據(jù)菌落形態(tài)、顏色、大小及培養(yǎng)基顏色變化等鑒定菌種，孢子或分生孢子通過小培養(yǎng)鏡下觀察，酵母菌則結(jié)合科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基鑒定菌種。

1.3 分組及治療

治療前采集患者基礎(chǔ)信息，如年齡、性別、病程、病甲分型、病甲部位、病甲厚度等，并對(duì)所有病甲進(jìn)行OSI[8]嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分。OSI評(píng)分是評(píng)估病甲嚴(yán)重度的一項(xiàng)指標(biāo)。由病甲受累面積所占百分比 (0～5分)和鄰近感染是否波及基質(zhì) (1～5分)的乘積，加上甲下角化過度的程度 (厚度≥2 mm為10分，厚度<2 mm不計(jì)分)。本研究將受試者隨機(jī)分為兩組，A組31例患者共計(jì)108個(gè)病甲，B組29例患者共計(jì)115個(gè)病甲。A組為激光治療組：激光治療采用以色列科醫(yī)人公司超脈沖CO2點(diǎn)陣激光 (AcuPulse微雕點(diǎn)陣王)。激光模式采用Deep模式，脈沖選用單脈沖，頻率選擇0.5～1.0 s，光斑直徑為4.0～10.0 mm，能量調(diào)整為10～15 mJ，點(diǎn)密度設(shè)置為10%。治療中將激光束對(duì)準(zhǔn)病甲，激光治療面積超出病變甲板2～3 mm，深度以剛好穿透甲板至甲床為度，有輕微灼痛感即可。根據(jù)我科前期治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，本研究設(shè)定激光治療頻率為每2周1次，共持續(xù)6個(gè)月。B組為點(diǎn)陣激光+外用盧立康唑乳膏組：激光治療方案同A組，本組患者每晚用保鮮膜將1%盧立康唑乳膏封包于病甲過夜，次日晨去除，封包時(shí)間每天不少于8 h，療程6個(gè)月。1%盧立康唑乳膏由海南海靈化學(xué)制藥有限公司提供，0.1 g∶10 g/支，室溫保存。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)估 兩組患者均于治療前、治療開始后3個(gè)月、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行病甲拍照并記錄靶甲位置、厚度、受累面積、病甲厚度等情況。分別于開始治療前、治療結(jié)束后3個(gè)月采集患者甲屑行真菌直接鏡檢。真菌直接鏡檢為陰性時(shí)，判定為真菌學(xué)檢查陰性。治療結(jié)束后3個(gè)月，兩組患者均接受臨床療效評(píng)估。根據(jù)病甲恢復(fù)范圍面積，將臨床治療反應(yīng)按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)評(píng)定。痊愈：無明顯病甲累及；顯效：>60%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀；進(jìn)步：20%～60%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀；無效：<20%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀?？傆行室罁?jù)臨床痊愈與顯效總和計(jì)算。同時(shí)治療前對(duì)病甲臨床類型 (全甲毀損型/非全甲毀損型)，厚度 (是否≥2 mm)，感染真菌種類，病程 (是否≥10 a)，年齡 (是否≥50歲)，性別 (男/女)等指標(biāo)進(jìn)行分類，治療結(jié)束后3個(gè)月分別對(duì)比兩組療效并評(píng)估上述臨床特征對(duì)治療結(jié)果的影響。治療結(jié)束后3個(gè)月詢問受試者對(duì)治療過程及結(jié)果的主觀感受，以非常滿意，比較滿意，一般滿意，不滿意四級(jí)評(píng)定。

不良反應(yīng)評(píng)估 治療期間詳細(xì)記錄不良事件發(fā)生和終止的時(shí)間、表現(xiàn)程度、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸。治療前和結(jié)束治療時(shí)各做1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能、腎功能檢查，女性治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。受試者在實(shí)驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件均使用醫(yī)學(xué)術(shù)語記錄。包括發(fā)生和終止的時(shí)間、表現(xiàn)程度 (輕、中、重)、處理經(jīng)過、與藥物關(guān)系的因果分析 (肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可疑、不可能)及轉(zhuǎn)歸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分類變量采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

共入組60例患者共計(jì)223個(gè)病甲，最終全部完成治療及隨訪。其中A組31人共計(jì)108個(gè)病甲；B組29人共計(jì)115個(gè)病甲。治療前223例病甲真菌鏡檢全部陽性。157例病甲真菌培養(yǎng)陽性，其中紅色毛癬菌117例，須癬毛癬菌26例，白色念珠菌14例。兩組病甲在數(shù)目、性別分布、年齡、病程及嚴(yán)重度指數(shù)經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)，見表1。

表1 A、B兩組病甲一般資料

2.2 臨床療效

A組完成治療并隨訪108例病甲，臨床有效率為50.9%；B組完成治療并隨訪115例病甲，臨床有效率為69.6%。兩組的臨床有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.100,P=0.004)，B組總體有效率高于A組，見圖1、2，表2。

本研究亦比較了不同影響因素下兩組的臨床療效。性別 (男/女)、年齡段 (≥50歲/<50歲)、病程組 (≥10 a/<10 a)、臨床類型 (全甲毀損/非全甲毀損)、厚度 (≥2 mm/<2 mm)、受累甲 (大指/余四指)及真菌菌種 (紅色毛癬菌/須癬毛癬菌/念珠菌)等因素在兩組病甲中的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。通過比較可以看出，在男性、年齡≥50歲、病程≥10 a、全甲毀損型、厚度<2 mm、受累甲為非大拇指/趾的病甲分組中，B組的臨床有效率顯著優(yōu)于A組 (具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05)。而在女性、年齡<50歲、病程<10 a、非全甲毀損型、厚度大于2 mm、受累甲為大拇指/趾以及三種真菌菌種的病甲分組中，B組的臨床有效率均高于激光組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P≥0.05)，見表4。

2.3 真菌學(xué)療效

A組的真菌清除率為38.9%，B組的真菌清除率為57.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=7.634,P=0.006)，見表5。

2.4 患者滿意度評(píng)價(jià)

圖1 A組中病甲不同時(shí)期臨床典型圖片：a.治療前，b.治療開始3個(gè)月，c.治療結(jié)束，d.治療結(jié)束后3個(gè)月 圖2 B組中病甲不同時(shí)期臨床典型圖片：a.治療前，b.治療開始3個(gè)月，c.治療結(jié)束，d.治療結(jié)束后3個(gè)月

Fig.1 Clinical images of representative nails at various phases among Group A subjects:a.Before the first treatment,b.3 months after the first treatment,c.Immediately after the last treatment,d.3 months after the last treatment Fig.2 Clinical images of representative nails at various phases among Group B subjects:a.Before the first treatment,b.3 months after the first treatment,c.Immediately after the last treatment,d.3 months after the last treatment

表2 A、B兩組臨床療效對(duì)比

注：*.P<0.05：A組和B組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

A組31例患者，其中對(duì)于治療結(jié)果非常滿意5人，比較滿意10人，一般滿意12人，不滿意4人。B組29例患者，其中非常滿意12人，比較滿意9人，一般滿意6人，不滿意2人。結(jié)果顯示A、B兩組患者滿意率分別為87.1%和93.1%。

2.5 不良反應(yīng)與安全性

治療過程中受試者甲板會(huì)有輕微灼痛感，但均可耐受至治療結(jié)束，無因疼痛退出的病例。治療期間未出現(xiàn)甲下出血、缺損。未觀察到血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能、腎功能檢查結(jié)果異常等不良反應(yīng)。

表3 A、B兩組病甲影響因素分布情況

3 討 論

甲真菌病是一種常見的皮膚附屬器慢性感染性疾病，全球不同國(guó)家資料顯示患病率高達(dá)10%～30%[9-12]。目前用于治療甲真菌病的口服抗真菌藥物存在療程長(zhǎng)且有一定不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷等副作用，影響患者治療依從性[13]。外用抗真菌藥物難以滲透甲板，故療效欠佳[14]。近年來，激光治療已經(jīng)成為治療甲真菌病的新選擇之一[2]。本課題組許陽等人的研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)脈寬Nd∶YAG 1064 nm激光及口服特比萘芬聯(lián)合治療12周可迅速有效的治療甲真菌病，且無明顯副作用；長(zhǎng)脈寬Nd∶YAG 1064 nm激光治療24周療效與口服特比萘芬相當(dāng)，但更安全[15]。這些研究成果提示了激光作為單一或者聯(lián)合治療均可應(yīng)用于甲真菌病的治療。

盡管Baden HP等[16]早在20 a前已經(jīng)嘗試使用超脈沖CO2激光完全剝脫病甲聯(lián)合抗真菌藥物封包治療的方法治療甲真菌病，并獲得一定的療效。但是這種治療對(duì)患者的創(chuàng)傷較大，治療時(shí)需要使用麻醉藥物，并且患者在接受治療后數(shù)周內(nèi)仍然感受到明顯疼痛感，故限制了其臨床使用。新型超脈沖CO2點(diǎn)陣激光被引入皮膚科臨床使用以來，主要用于治療皮膚光老化和痤瘡萎縮性瘢痕[17-18]。與既往剝脫性CO2激光不同的是，點(diǎn)陣激光的優(yōu)勢(shì)在于對(duì)病變皮膚組織破壞較小，恢復(fù)更快，治療時(shí)疼痛較小。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)單獨(dú)使用CO2點(diǎn)陣激光治療可以用于甲真菌病的治療，如楊陽等[4]的研究提示超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型等輕中度甲真菌病，尤其甲板侵入較淺且甲板生長(zhǎng)速度較快時(shí)療效可靠。目前的研究認(rèn)為，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光的治療作用主要表現(xiàn)為直接的抑制和殺傷真菌的作用[3]。另外，諸多研究提示CO2點(diǎn)陣激光亦可安全、有效、可控地部分破壞甲板，提高藥物透甲吸收率，在提高外用藥物療效方面具有良好前景[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光和外用抗真菌藥物在治療甲真菌病方面具有一定的療效，但這些臨床研究的主要缺點(diǎn)在于缺乏對(duì)照組，僅為臨床療效報(bào)道[5,19]，尚需進(jìn)一步研究。

表4 不同影響因素下A、B組療效的比較

注：*.P<0.05：A組和B組的臨床有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表5 A、B兩組真菌學(xué)療效對(duì)比

注：*.P<0.05：A組和B組的真菌清除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

盧立康唑是一種新研制的咪唑類抗真菌新藥，它通過抑制麥角5,18固醇合成途徑中14-甲基羊毛甾醇的14α-去甲基階段，進(jìn)而阻斷麥角固醇的生物合成，發(fā)揮抗真菌作用[7]。研究表明，盧立康唑?qū)ζつw癬菌、馬拉色菌和念珠菌等均有良好的體內(nèi)外抗真菌活性[20-21]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏封包治療組患者中有69.6%有臨床反應(yīng)，與單純CO2點(diǎn)陣激光組相比，療效更為顯著。提示盧立康唑可能通過點(diǎn)陣激光在甲板上造成的微孔滲透至甲板甚至甲床，故更為有效的治療甲真菌病。聯(lián)合組的真菌清除率也顯著高于激光組，進(jìn)一步從真菌學(xué)角度驗(yàn)證了聯(lián)合組較于激光組的治療優(yōu)勢(shì)。

本研究亦觀察了不同因素對(duì)療效的影響。結(jié)果顯示在男性、年齡≥50歲、病程≥10 a、全甲毀損型、厚度<2 mm、受累甲為非大拇指/趾的病甲分組中，聯(lián)合組的臨床有效率顯著優(yōu)于激光組 (具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05)。而在女性、年齡<50歲、病程<10 a、非全甲毀損型、厚度大于2 mm、受累甲為大拇指/趾以及三種真菌菌種的病甲分組中，雖然聯(lián)合組的臨床有效率均高于激光組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P≥0.05)。我們認(rèn)為這可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①樣本量偏少。本研究對(duì)象為2015年3～5月在我科門診就診并同意入組的患者，選取的研究對(duì)象中年齡較大、病程較長(zhǎng)的患者相對(duì)較少。②樣本中不同影響因素存在分布差異。例如，不同性別患者對(duì)甲真菌病的重視程度不同，導(dǎo)致本研究對(duì)象的性別分布比例與實(shí)際患病人群可能存在差異。③治療效果受激光穿透深度影響。由于激光難以穿透較厚的病甲，抗菌藥物滲透作用減弱，難以充分透過甲板到達(dá)甲床發(fā)揮抗菌作用，影響聯(lián)合組對(duì)于厚度≥2 mm病甲的療效。④不同類型病甲本身治療難度不等。非全甲毀損型的病甲大多受侵犯程度較輕。對(duì)于大拇指/趾病甲而言，甲板面積大，生長(zhǎng)速度快，受重視程度相對(duì)更多。以上兩種情況的病甲治療效果相對(duì)更佳，聯(lián)合組相較于激光組的治療優(yōu)勢(shì)未得到明顯體現(xiàn)。⑤真菌培養(yǎng)陽性率偏低。本研究中患者病甲的真菌培養(yǎng)陽性率不高，得到的菌種相關(guān)數(shù)據(jù)有限，可能導(dǎo)致兩組間相同菌種病甲的療效差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，在治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，部分患者的較薄病甲在激光治療時(shí)出現(xiàn)一過性的燒灼痛，但均可耐受并完成治療。治療結(jié)束后所有受試者均未觀察到明顯系統(tǒng)性異常，提示本聯(lián)合治療方案對(duì)患者全身影響較小?；颊呖傮w滿意度高，在每次激光治療時(shí)，加強(qiáng)對(duì)患者的宣教，提醒患者每日定時(shí)定期外用封包盧立康唑乳膏，故大部分患者對(duì)治療方案依從性好，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中未見患者失訪。

綜上所述，我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在甲真菌病的治療中，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏是一種安全有效的治療方法，不良反應(yīng)較少，其療效優(yōu)于單純激光治療。本研究仍存在一些不足，如病例數(shù)有限且及隨訪時(shí)間尚短，尚需更大樣本量更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的臨床研究。

[1] Gupta AK,Paquet M,Simpson FC.Therapies for the treatment of onychomycosis[J].Clin Dermatol,2013,31(5):544-554.

[2] 黃荷,周炳榮,許陽,等.物理治療在甲真菌病中的應(yīng)用[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2015,41(6):370-373.

[3] Apfelberg D B,Rothermel E,Widtfeldt A,et al.Preliminary report on use of carbon dioxide laser in podiatry[J].J Am Podiatry Assoc,1984,74(10):509-513.

[4] 楊陽,劉涵,楊蓉婭,等.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療甲真菌病療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2015(8):526-530.

[5] Lim EH,Kim HR,Park YO,et al.Toenail onychomycosis treated with a fractional carbon-dioxide laser and topical antifungal cream[J].J Am Acad Dermatol,2014,70(5):918-923.

[6] Borovoy M,Tracy M.Noninvasive CO laser fenestration improves treatment of onychomycosis[J].Clin Laser Mon,1992,10(8):123-124.

[7] 王樂,劉維達(dá).五種新型唑類抗真菌藥物[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2011,37(3):170-173.

[8] Carney C,Tosti A,Daniel R,et al.A new classification system for grading the severity of onychomycosis:Onychomycosis Severity Index[J].Arch Dermatol,2011,147(11):1277-1282.

[9] Roseeuw D.Achilles foot screening project:preliminary results of patients screened by dermatologists[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,1999,12(Suppl 1):S6-S9,S17.

[10] Burzykowski T,Molenberghs G,Abeck D,et al.High prevalence of foot diseases in Europe:results of the Achilles Project[J].Mycoses,2003,46(11-12):496-505.

[11] Ghannoum M A,Hajjeh R A,Scher R,et al.A large-scale North American study of fungal isolates from nails:the frequency of onychomycosis,fungal distribution,and antifungal susceptibility patterns[J].J Am Acad Dermatol,2000,43(4):641-648.

[12] Gupta AK,Jain HC,Lynde CW,et al.Prevalence and epidemiology of onychomycosis in patients visiting physicians' offices:a multicenter Canadian survey of 15,000 patients[J].J Am Acad Dermatol,2000,43(2 Pt 1):244-248.

[13] Gupta A,Lambert J,Revuz J,et al.Update on the safety of itraconazole pulse therapy in onychomycosis and dermatomycoses[J].Eur J Dermatol,2001,11(1):6-10.

[14] Gupta AK,Simpson FC.Medical devices for the treatment of onychomycosis[J].Dermatol Ther,2012,25(6):574-581.

[15] Xu Y,Miao X,Zhou B,et al.Combined oral terbinafine and long-pulsed 1,064-nm Nd:YAG laser treatment is more effective for onychomycosis than either treatment alone[J].Dermatol Surg,2014,40(11):1201-1207.

[16] Baden H P.Treatment of distal onychomycosis with avulsion and topical antifungal agents under occlusion[J].Arch Dermatol,1994,130(5):558-559.

[17] Omi T,Numano K.The Role of the CO2Laser and Fractional CO2Laser in Dermatology[J].Laser Ther,2014,23(1):49-60.

[18] Majid I,Imran S.Fractional CO2Laser Resurfacing as Monotherapy in the Treatment of Atrophic Facial Acne Scars[J].J Cutan Aesthet Surg,2014,7(2):87-92.[19] Bhatta A K,Keyal U,Huang X,et al.Fractional carbon-dioxide (CO) laser-assisted topical therapy for the treatment of onychomycosis[J].J Am Acad Dermatol,2016，74(5):916-923.

[20] Koga H,Nanjoh Y,Makimura K,et al.Invitroantifungal activities of luliconazole,a new topical imidazole[J].Med Mycol,2009,47(6):640-647.

[21] 蔡晴,王樂,曾榮,等.盧立康唑等七種咪唑類抗真菌藥物對(duì)常見念珠菌的體外活性檢測(cè)[J].中華皮膚科雜志,2012,45(8):538-540.

[本文編輯] 衛(wèi)鳳蓮

Efficacy and safety of superpulse-mode fractional carbon-dioxide laser combined with 1% luliconazole in the treatment of onychomycosis

HUANG He,LI Jin,LIU Juan,ZHANG Jia-an,XU Yang,WU Di,LUO Dan,ZHOU Bing-rong

(Departmentofdermatology,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser combined with 1% luliconazole in the treatment of onychomycosis.Method A total of sixty patients with 223 onychomycotic nails were enrolled in this study and then randomly divided into two groups.The affected nails in group A were treated by superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser at 2-week intervals.The affected nails in group B were treated by superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser at 2-week intervals combined with daily topical application of 1% luliconazole cream under occlusion.The course of treatment is 6-month long for each group.Clinical efficacy and mycological clearance were evaluated at 3 months after the completion of treatment.Results Sixty patients completed the treatment and follow-up.In group A,among the 31 patients with 108 affected nails,the clinical efficacy was about 50.9% whereas the mycological clearance rate was about 38.9%.In group B,among the 29 patients with 115 affected nails,the clinical efficacy was about 69.6% and mycological clearance rate was about 57.4%.There were significant differences in the clinical efficacy and mycological clearance rates between both groups (P<0.05).The comprehensive satisfactory rate was about 87.1% in group A while it was about 93.1% in group B.In addition to slight tolerable pain,there were no obvious side effects noticed in both groups.Conclusions Superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser combined with 1% luliconazole cream was a safe and effective method for the treatment of onychomycosis,and the clinical efficacy was much better than the laser treatment only.

onychomycosis;fractional laser;luliconazole;topical treatment

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)盧立康唑臨床研究專項(xiàng)基金

黃荷，女 (漢族)，碩士研究生在讀.E-mail:jessicahuanghe@163.com

周炳榮,E-mail:bingrong.2002@163.com;駱丹，E-mail:daniluo2005@163.com

R 756.4

A

1673-3827(2016)11-0298-06

2016-03-22