HB-EGF、白介素-18與白介素-10在冠脈支架內(nèi)再狹窄的診斷價值

江 華,曹 紅,劉永勝,劉文衛(wèi)

(襄陽市中心醫(yī)院 檢驗科，湖北 襄陽441021)

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HB-EGF、白介素-18與白介素-10在冠脈支架內(nèi)再狹窄的診斷價值

江 華,曹 紅,劉永勝,劉文衛(wèi)*

(襄陽市中心醫(yī)院 檢驗科，湖北 襄陽441021)

冠心病是動脈粥樣硬化所致，在全球死亡者的致死病因中排在首位[1]。冠心病的治療包括藥物治療與介入治療，其中經(jīng)皮冠狀動脈介入治療是治療冠心病最有效的手段之一，可迅速疏通相關(guān)狹窄冠脈，恢復(fù)血供，改善缺血癥狀，降低心血管不良事件發(fā)生率。雖然介入治療有許多優(yōu)點(diǎn)，但是術(shù)后依然存在再狹窄等不可避免的問題。本文將研究HB-EGF、IL-18與IL-10在冠脈支架術(shù)后再狹窄的臨床意義及其與再狹窄的相關(guān)性，為今后臨床進(jìn)行早期干預(yù)治療提供有效的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年7月至2013年7月在襄陽市中心醫(yī)院曾行冠狀動脈支架植入術(shù)后復(fù)查冠狀動脈造影的患者198例，根據(jù)復(fù)查冠脈造影的結(jié)果，以支架內(nèi)狹窄≥50%為標(biāo)準(zhǔn)，將所有入選患者分為再狹窄組64例，平均年齡66.11±10.11歲，未再狹窄組134例，平均年齡66.62±9.92歲，兩組性別構(gòu)成、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、高脂血癥病史、心肌梗死病史比較無差異(P>0.05)，見表1。病例排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴ 排除嚴(yán)重心功能不全、腎功能不全、心肌炎、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、發(fā)熱、急性肺栓塞、肺源性心臟病、銀屑病、妊娠、自身免疫性疾病等可引起HB-EGF、IL-18、IL-10水平升高的疾病患者；⑵ 應(yīng)用炎癥抑制藥物如類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇類藥物等干預(yù)因素。冠脈造影陰性排除冠心病的病例作為對照組43例,男33例，女10例，平均年齡(59.4±15.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)本收集 所有入選對象均于行冠脈造影術(shù)時經(jīng)橈動脈取動脈血5.0 ml，以3 000轉(zhuǎn)/分離心血清10分鐘，將血漿置于-80℃低溫冰箱保存等待檢測。

1.2.2 檢測方法與原理 HB-EGF、IL-18、IL-10都使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法進(jìn)行檢測。HB-EGF為美國RnD公司試劑，IL-18為奧地利MedSystems公司試劑，IL-10為美國BIOVISION公司試劑，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)非配對資料t檢驗，P<0.05表示差異有顯著性。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果2.1 再狹窄組與未再狹窄組基本資料比較 見表1。

2.2 三組HB-EGF、IL-18與IL-10的檢測結(jié)果，見表2。

2.3 HB-EGF、IL-18與IL-10的Spearman’s相關(guān)分析 見表3。

3 討論

冠心病的介入治療目前已成為治療冠心病成熟而重要的手段。雖然介入手術(shù)的成功率較初期有了顯著提高，術(shù)后冠心病患者的缺血癥狀有所改善，但仍存在著支架內(nèi)再狹窄的問題[2]。其形成是一個復(fù)雜的多因素共同作用的過程，炎癥反應(yīng)、內(nèi)膜增生、血管重構(gòu)等因素都參與其中。IL-18是一種促炎性細(xì)胞因子，在對IL-18的前瞻性研究和系統(tǒng)性回顧分析中證實它在冠心病的風(fēng)險評估方面具有一定的前瞻性和獨(dú)立性[3]。它參與了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展和破裂過程，本研究結(jié)果顯示再狹窄組IL-18水平明顯高于未再狹窄組，證實了其參與再狹窄的過程，與Li等[4]研究發(fā)現(xiàn)IL-18參與了球囊擴(kuò)張術(shù)后損傷內(nèi)膜的增生和血管平滑肌細(xì)胞的增生、遷移、擴(kuò)散這一結(jié)果一致。IL-10作為一種重要的抗炎性細(xì)胞因子，可降低血管平滑肌細(xì)胞的活性及其遷移和擴(kuò)散,并能抑制多種細(xì)胞因子、生長因子的合成及生物學(xué)效應(yīng)[5]。Feldman等[6]探討了IL-10與增生內(nèi)膜之間的關(guān)系，實驗以高膽固醇血癥兔為內(nèi)膜增生模型，在對其行頸動脈球囊擴(kuò)張術(shù)后第3天或支架植入術(shù)后第28天給予重組人IL-10(rhuIL-10)治療，結(jié)果顯示增加抗炎細(xì)胞因子可減少損傷后內(nèi)膜增生，有助于預(yù)防支架內(nèi)再狹窄。HB-EGF是表皮生長因子家族成員之一。作為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，它是血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等的有絲分裂原。參與了動脈粥樣硬化、腫瘤生長、平滑肌增生等生理病理過程。Igura T等[7]利用氣囊導(dǎo)管損傷小鼠的左頸動脈，將其作為再狹窄的實驗?zāi)Ｐ?，右?cè)頸總動脈作為對照，利用原位雜交和免疫組化技術(shù)能檢測到HB-EGF及其mRNA在再狹窄的內(nèi)膜中呈高表達(dá)狀態(tài)。本實驗中也顯示再狹窄組中HB-EGF高表達(dá)，證實了HB-EGF不僅參與了血管平滑肌細(xì)胞的增殖，也參與了血管平滑肌細(xì)胞的遷移，促進(jìn)再狹窄的形成。而且，HB-EGF作為一個反映內(nèi)膜增生的指標(biāo)，白介素-18與白介素-10是反映炎性狀態(tài)的指標(biāo)，本實驗通過Spearman’s相關(guān)分析證實了HB-EGF與IL-18呈正相關(guān)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)，從而也證實了動脈損傷、炎癥和血管新生內(nèi)膜之間的上述關(guān)聯(lián)。因此，減少動脈損傷、抑制炎癥反應(yīng)是減少內(nèi)膜增生最有價值的方法。

表2 再狹窄組、未再狹窄組與對照組的IL-18、IL-10、HB-EGF比較

與對照組比較,①P<0.01;②P<0.01；③P< 0.001;與再狹窄組比較

表3 Spearman’s 相關(guān)分析(r值表)

*P<0.001，有極顯著性意義。

由于本試驗中樣本量偏小，為做進(jìn)一步深入細(xì)致的研究，仍需要擴(kuò)大樣本量，為早期干預(yù)治療提供新思路、新方法。

[1]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the global burden of disease study[J].Lancet,2012,380:2095.

[2]Choi IJ.Park HJ.Seo SM Predictors of early and late target lesion revascu-larization after drug-eluting stent implantation[J].J Interv Cardiol,2013,26(2):137.

[3]Jefferis BJ,Papacosta O,Owen CG,et al.interleukin 18 and coronary heart disease:Prospective study and systematic review[J].Atherosclerosis,2011,217(1):227.

[4]Li JM,Eslami MH,Rohrer MJ,et al Interleukin 18 binding protein (IL18-BP) inhibits neointimal hyperplasia after balloon injury in an atherosclerotic rabbit model[J].J Vasc Surg,2008,47(5):1048.

[5]Anguera I，Mirandar_Guardio1a F，Bosch x，et al．E1evation Of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina[J].Am Heart J,2002,144(5):811．

[6] Feldman LJ,Aguirre L,et al,Interleukin-10 inhibits intimal hyperplasia after angioplasty or stent implantation in hypercholesterolemic rabbits[J].Circulation,2000,101(8):908.

[7]Igura T,Kawata S,Miyagawa J,et al.Expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in neointimal cells induced by balloon injury in rat carotid arteries[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(12):1524.

湖北省自然科學(xué)基金項目(2012FFA071);中國醫(yī)師協(xié)會陽光心血管研究基金與襄陽市基金項目2012[40]10

1007-4287(2016)11-1907-02

江華(1975-)，男，副主任技師，碩士，主要從事炎性因子與相關(guān)疾病研究.

2016-02-24)

*通訊作者