人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測及臨床意義

王 堃,賈 庚,盛敏佳,劉玉萍*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科,吉林 長春130033)

?

人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測及臨床意義

王 堃1,賈 庚1,盛敏佳1,劉玉萍1*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科,吉林 長春130033)

人乳頭瘤病毒為乳頭多瘤空泡病毒科乳頭瘤病毒屬，極易感染人類表皮及粘膜鱗狀上皮，其中人乳頭瘤病毒感染表皮導(dǎo)致的增生性病變被稱為“疣”、感染粘膜鱗狀上皮導(dǎo)致的增生性病變被稱為“乳頭瘤”[1]。人乳頭瘤病毒16是引起生殖道感染的病毒類型，可長期潛伏于細(xì)胞內(nèi)部，當(dāng)機(jī)體免疫功能及抵抗力降低時，此類潛伏的人乳頭瘤病毒16便逐漸恢復(fù)活性，引發(fā)宮頸癌。大量研究[2-3]證實，宮頸癌是由宮頸癌前病變不斷進(jìn)展形成的，期間主要經(jīng)歷宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)Ⅰ級、CIN Ⅱ級、CIN Ⅲ級、早期浸潤癌和浸潤癌等多個階段。臨床研究發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒16在宮頸癌發(fā)病與進(jìn)展過程中具有重要作用[4]。本研究選取我院139例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，通過分組，探究人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測及臨床表達(dá)意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究前3 d無性生活；納入研究前1個月內(nèi)未采用陰道內(nèi)用藥者；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、肝、心等重要臟器合并功能不全或衰竭者；合并惡性腫瘤疾病者；處于月經(jīng)期或妊娠期者；合并全身性感染性疾病者；合并重大免疫系統(tǒng)疾病者；合并其他婦科疾病者；依從性差或具有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法順利配合完成本研究者。

1.2 一般資料 抽取2014年1月-2016年6月我院139例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為宮頸癌前病變組(n=103)與宮頸癌組(n=36)。宮頸癌前病變組CIN Ⅰ級33例，CIN Ⅱ級36例，CIN Ⅲ級34例；年齡38-56歲，平均年齡(47.48±6.61)歲；病程2.5-7.8個月，平均病程(5.15±1.89)個月。宮頸癌組年齡37-58歲，平均年齡(47.54±6.56)歲；病程2.4-8.0個月，平均病程(5.22±1.91)個月。兩組年齡、病程等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審核同意。

1.3 方法 取截石位，置入陰道鏡，清除宮頸表面黏液，插入細(xì)胞刷(深度為1.0-1.5 cm)，順時針旋轉(zhuǎn)約10圈確保能充分獲取宮頸脫落細(xì)胞，旋轉(zhuǎn)過程中保持動作輕柔，避免刷毛損壞宮頸管，將帶有宮頸脫落細(xì)胞的細(xì)胞刷放入液基細(xì)胞洗脫液內(nèi)，進(jìn)行充分震蕩處理后離心洗脫液，獲取脫落細(xì)胞并制作涂片，于鏡下仔細(xì)查看視野范圍中是否具有凹空細(xì)胞，若未見凹空細(xì)胞則可評定為人乳頭瘤病毒16感染陰性，若具有凹空細(xì)胞則可評定為人乳頭瘤病毒16感染陽性。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計各組人乳頭瘤病毒16感染情況；(2)對比各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 各組人乳頭瘤病毒16感染情況對比 采用卡方檢驗可知，宮頸癌組人乳頭瘤病毒16陽性率(72.22%)明顯高于宮頸癌前病變組(54.37%)，CIN Ⅱ級陽性率(52.78%)高于CIN Ⅰ級(33.33%)，CIN Ⅲ級陽性率(76.47%)高于CIN Ⅱ級(P<0.05)。見表1。

2.2 各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平比較 宮頸癌組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變組，CIN Ⅱ級表達(dá)水平高于CIN Ⅰ級，CIN Ⅲ級表達(dá)水平高于CIN Ⅱ級(P<0.05)。見表2。

表1 各組人乳頭瘤病毒16感染情況對比[n/(%)]

注：與宮頸癌前病變組對比，aP<0.05；與CIN Ⅰ級對比，bP<0.05；與CIN Ⅱ級對比，cP<0.05

表2 各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平對比

注：與宮頸癌前病變組對比，aP<0.05；與CIN Ⅰ級對比，bP<0.05；與CIN Ⅱ級對比，cP<0.05

3 討論

宮頸癌是多因素共同作用的結(jié)果，吸煙、宮頸慢性糜爛、性行為混亂、性病傳播及人乳頭瘤病毒16感染等諸多因素均與宮頸癌發(fā)病具有密切相關(guān)性[5]。其中人乳頭瘤病毒16持續(xù)感染是引起宮頸病變的重要原因，可引發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌等多種疾病。人乳頭瘤病毒16陽性表達(dá)水平與宮頸病變病情呈正相關(guān)關(guān)系，即宮頸病變越嚴(yán)重，人乳頭瘤病毒16陽性率越高。及早確診并采取積極干預(yù)措施可有效阻止癌變發(fā)生，改善患者預(yù)后。

人乳頭瘤病毒16主要經(jīng)性傳播途徑進(jìn)行感染，患者通常無任何顯著臨床癥狀，該病毒主要感染部位為女性肛門、外陰、皮膚及口咽粘膜等，感染發(fā)病率極高。有學(xué)者研究[6]表明，宮頸癌病程較長，主要為正常宮頸疾病進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，進(jìn)而進(jìn)展為浸潤癌，若人乳頭瘤病毒16對宮頸產(chǎn)生持續(xù)性感染則會引發(fā)宮頸癌。在一般情況下，機(jī)體感染人乳頭瘤病毒16后8-12個月左右后可發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，感染8-12年左右后病情則可進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌。以往有學(xué)者檢測人乳頭瘤病毒16感染陽性標(biāo)本時發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒16亞型病毒負(fù)荷量和宮頸病變嚴(yán)重程度間具有密切相關(guān)性，且證實人乳頭瘤病毒16負(fù)荷量越高，宮頸癌發(fā)生風(fēng)險越大。由本研究結(jié)果可以得知，宮頸癌組人乳頭瘤病毒16感染陽性率、表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變組，且其陽性率、表達(dá)水平在CIN Ⅰ級、CIN Ⅱ級、CIN Ⅲ級中呈逐漸增高趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示人乳頭瘤病毒16與宮頸癌發(fā)病及進(jìn)展間具有密切相關(guān)性。有人研究人乳頭瘤病毒16與宮頸癌前病變及宮頸癌間的相關(guān)性，抽取95例宮頸癌前病變患者及宮頸癌患者進(jìn)行分組研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16陽性表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變患者，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步佐證了本研究結(jié)果的有效性及可靠性[7]。

綜上所述，人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變各階段及宮頸癌中表達(dá)水平存在明顯差異，通過檢測人乳頭瘤病毒16可為宮頸癌診斷及治療方案的制定提供指導(dǎo)依據(jù)，具有推廣價值。

[1]陳園園,王英紅.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發(fā)生及預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健,2014,29(9):1336.

[2]賀國麗,吳秀榮,鄭碧娟.宮頸癌與癌前病變中高危人乳頭瘤病毒型別特征及差異分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(6):459.

[3]菅麗巖,劉 蕊,麻 莉,等.薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測和高危型人乳頭瘤病毒在宮頸癌及其癌前病變篩查中的臨床價值[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(9):65.

[4]張云霞,那仁花,古麗娜·庫爾班.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發(fā)生及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健,2015,30(15):2319.

[5]張 艷,李燕玲,區(qū)曉云,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測作為宮頸癌前病變首篩項目的研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,54(6):50.

[6]叢 娟,王 晶,郗彥鳳,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測陽性結(jié)果與宮頸癌前病變及宮頸癌的初步分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(17):2050.

[7]米熱古麗·阿克木江,阿依米拉·艾山江,蘇萊婭·胡塞音.HPV16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測及臨床意義[J].中國婦幼健康研究,2015,26(5):1016.

吉林省衛(wèi)生計生科研項目 項目編號：2015Z034

1007-4287(2016)11-1898-02

王堃(1982-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事婦科腫瘤方面的研究。

2016-07-11)

*通訊作者