4110例無癥狀高尿酸血癥體檢者的血常規(guī)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶分析

易婷婷，羅光成，李君安，郭 斌，蔣興亮

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 南充637000)

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*通訊作者

4110例無癥狀高尿酸血癥體檢者的血常規(guī)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶分析

易婷婷，羅光成，李君安，郭 斌，蔣興亮*

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 南充637000)

目的 分析高尿酸血癥(HUA)體檢者血漿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)和血細(xì)胞成分的變化特點(diǎn),并探討其可能的臨床意義。方法 從我院體檢中心47857例成年體健康檢者中篩選出高尿酸血癥患者3599例(HUA組)，同時選取年齡性別匹配和血尿酸水平正常的健康體檢者784例(對照組)，進(jìn)行血漿GGT活性和血常規(guī)檢測，并分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 無癥狀高尿酸血癥的體檢者的GGT、WBC、RBC、RDW和HGB等指標(biāo)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，HUA 組的血尿酸水平與GGT、WBC、RBC、HGB、MO呈明顯的正相關(guān)(P<0.05)，并且血漿GGT 活性與WBC、RBC、HGB也呈明顯的正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 無癥狀高尿酸血癥患者的血漿GGT、WBC、RBC、RDW和HGB等指標(biāo)均明顯高于尿酸正常的對照組，這提示高尿酸血癥患者體內(nèi)存在一定程度氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。

高尿酸血癥；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；白細(xì)胞；紅細(xì)胞；氧化應(yīng)激

(ChinJLabDiagn,2016,20:1868)

高尿酸血癥( hyperuricemia,HUA ) 是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平高于參考范圍上限的現(xiàn)象。HUA已成為一種嚴(yán)重危害公眾健康的代謝性疾病，其發(fā)病與遺傳、性別、年齡、飲食習(xí)慣、生活方式、藥物治療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等有關(guān)。我國不同地區(qū)高尿酸血癥患病率從10%到30%不等[1-3]。近年來的基礎(chǔ)研究和流行病學(xué)研究顯示，高尿酸可以導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，并激活體內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎性損傷，進(jìn)而促進(jìn)冠心病、腦卒中、慢性心力衰竭等多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展[4,10]。血漿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)一直被認(rèn)為是一個僅與肝膽疾病和飲酒有關(guān)指標(biāo)，但近年多項(xiàng)流行病學(xué)研究表明，低水平的GGT活性升高與代謝綜合征、糖尿病、高血壓、中風(fēng)和心血管疾病有關(guān)[5]。GGT的生理作用在于維持谷胱甘肽和半胱氨酸的動態(tài)平衡，是抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一[6]。血常規(guī)是反應(yīng)機(jī)體功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)，其成分的改變往往提示機(jī)體處于炎癥和應(yīng)激狀態(tài)。高尿酸血癥、GGT活性和血常規(guī)指標(biāo)的聯(lián)系目前鮮有報道。本研究擬檢測分析高尿酸血癥患者血常規(guī)和血漿GGT變化特點(diǎn)，并探討其可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2014年1月至2015年9月期間我院體檢中心的47857例體檢者，篩選出高尿酸血癥患者3599例，其中男3090例、女509例，平均年齡43±11歲(范圍：21-56歲)。高尿酸血癥的篩選標(biāo)準(zhǔn)為：男性高于420 μmol/L (7 mg/dl)，女性高于360 μmol/L(6 mg/dl)[7]。同時選取血尿酸水平正常的健康對照著784例，其中男519例、女265例，平均年齡42±11歲(范圍：22-57歲)。所有對象均肝功、腎功、血常規(guī)、尿常規(guī)、腹部B 超結(jié)果均無明顯異常，并且均無心腦血管系統(tǒng)疾病、糖耐量異常、肝病史、大量飲酒史。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集 所有體檢者均空腹8 h以上，于清晨采靜脈血5 ml,肝素抗凝，3500 rpm離心5 min 分離血漿，并于3 h內(nèi)完成尿酸、GGT、和血常規(guī)等項(xiàng)目的測定。

1.2.2 檢測儀器與方法 采用尿酸酶比色法測定血漿尿酸濃度，采用酶速率法檢測血漿GGT活性，尿酸和GGT檢測試劑盒均購自中生北控生物科技股份有限公司，檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀。血常規(guī)分析采用Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥的體檢者與對照組的GGT和血常規(guī)結(jié)果比較

高尿酸血癥組與對照組之間年齡基本匹配(P>0.05)，各項(xiàng)檢測指標(biāo)在兩組間有可比性。高尿酸患者和對照組的GGT和血常規(guī)結(jié)果均在其相應(yīng)的參考區(qū)間內(nèi)。但兩組研究對象的各項(xiàng)指標(biāo)比較分析顯示：無論男性還是女性，高尿酸血癥患者血漿GGT、WBC、RBC、RDW和HGB等指標(biāo)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，女性高尿酸血癥患者GR、GR%、LY、LY%、MO、EOS等指標(biāo)也顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而PLT、PDW、BASO、BASO%等指標(biāo)在兩組間無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果如表1。

2.2 血尿酸水平與GGT和血常規(guī)指標(biāo)間相關(guān)性分析

本研究進(jìn)一步分析了高尿酸血癥體檢者的血尿酸水平與GGT和血常規(guī)指標(biāo)間相關(guān)性，部分結(jié)果如表2所示：HUA 患者血尿酸水平與血漿GGT 活性(r=0.29;P<0.01)、WBC(r=0.11;P<0.01)RBC(r=0.18;P<0.01)、HGB(r=0.21;P<0.01)、MO(r=0.351;P<0.01)呈明顯的正相關(guān)(輕度相關(guān))；并且血漿GGT 活性與WBC(r=0.17;P<0.05)、RBC(r=0.15;P<0.01)、HGB (r=0.23;P<0.01)、LY(r=0.12;P<0.01)、MO(r=0.14;P<0.01)呈明顯的正相關(guān)(輕度相關(guān))，見表2。

3 討論

我國各個地區(qū)和不同人群的高尿酸血癥患病率從10%到30%不等，總的來說發(fā)生率呈逐年升高趨勢[3,4,8]，并且流行病學(xué)研究顯示，高尿酸血癥與代謝綜合征、動脈粥樣硬化、和冠心病等疾病密切相關(guān)。HUA患者之所以容易發(fā)生多種血管性疾病，可能與尿酸引起的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝紊亂等密切相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可以通過多種途徑導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)和體內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎性損傷，促進(jìn)多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展[4]。GGT是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，被認(rèn)為是反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激的血漿標(biāo)志物，并且參與了代謝綜合征、冠心病、高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。血常規(guī)檢測眾多輔助檢查中最一般、最基本、最常用輔助檢查手段之一。白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等血細(xì)胞成分的改變往往提示機(jī)體處于炎癥和應(yīng)激狀態(tài)。

表1 高尿酸血癥的體檢者與對照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

與對照組比較，*P<0.05；**P<0.01。UA：尿酸；GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RBC：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；RDW：紅細(xì)胞分布寬度；HGB：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)；PDW：血小板分布寬度；GR：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；GR%：中性粒細(xì)胞比例；LY：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；LY%：淋巴細(xì)胞比例；MO：單核細(xì)胞計(jì)數(shù)；MO%：單核細(xì)胞比例；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；EOS%：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比例；BASO：嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；BASO%：嗜堿性粒細(xì)胞比例；

表2 血尿酸水平與其它生化指標(biāo)間相關(guān)性

*顯著性相關(guān)水平P<0.05；**顯著性相關(guān)水平P<0.01。

紅細(xì)胞是機(jī)體的氧運(yùn)輸工具，也在清除體內(nèi)自由基等方面起著至關(guān)重要的作用。機(jī)體在缺氧、炎癥、力竭運(yùn)動等多種生理病理環(huán)境下都會釋放大量自由基，這些自由基在組織中產(chǎn)生并擴(kuò)散進(jìn)入紅細(xì)胞。紅細(xì)胞擁有一整套完善的抗氧化體系，包括眾多酶類和非酶類抗氧化物質(zhì)。這一抗氧化體系不僅為細(xì)胞自身提供了強(qiáng)大的抗氧化能力，也為RBC清除自由基奠定了基礎(chǔ)[11,12]。

本研究結(jié)果顯示：盡管高尿酸患者和對照組的GGT和血常規(guī)結(jié)果均在其相應(yīng)的參考區(qū)間內(nèi)，但兩組對象的GGT水平和血常規(guī)結(jié)果明顯不同。無論男性還是女性，高尿酸血癥患者血漿GGT、WBC、RBC、RDW和HGB等指標(biāo)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，女性高尿酸血癥患者的GR、GR%、LY、LY%、MO、EOS等指標(biāo)也顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而PLT、PDW、BASO、BASO%等指標(biāo)在兩組間無顯著性差異(P>0.05)。既往研究表明[13]，痛風(fēng)患者體內(nèi)丙二醛、對氧磷酶和氧化低密度脂蛋白等氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯升高，高尿酸能誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)。GGT是含有巰基的線粒體酶，是負(fù)責(zé)細(xì)胞外谷胱甘肽代謝的關(guān)鍵酶之一，是細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，是反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)[6]。本研究中高尿酸血癥患者血中GGT低水平的升高，印證了高尿酸導(dǎo)患者體內(nèi)存在高水平氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激是誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要因素之一[14]，而白細(xì)胞數(shù)量反應(yīng)體內(nèi)慢性炎癥的傳統(tǒng)指標(biāo)。本研究中高尿酸血癥患者血中GGT和WBC同時升高，且血尿酸水平、GGT活性和WBC數(shù)量三者間顯著相關(guān)(P<0.05)。這提示高水平血尿酸導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)抗氧化應(yīng)激指標(biāo)GGT和炎癥指標(biāo)WBC增加。大量研究證明，氧化應(yīng)激能導(dǎo)致紅細(xì)胞血紅蛋白、膜蛋白自氧化和脂質(zhì)過氧化，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的損傷和凋亡[11,12]。本研究結(jié)果中，高尿酸血癥患者RBC、RDW和HGB較對照組顯著增加，且與血尿酸和GGT顯著相關(guān)(P<0.05)。RDW是反應(yīng)紅細(xì)胞均一程度的指標(biāo)，高尿酸血癥患者RDW增加符合紅細(xì)胞受到氧化應(yīng)激損傷這一理論。由于高尿酸血癥與飲食、營養(yǎng)狀態(tài)和代謝水平相關(guān)，因此高尿酸血癥患者RBC和HGB增加，既可能是高尿酸血癥的原因，也可能是對抗氧化應(yīng)激的代償機(jī)制，這兩者的因果關(guān)系和相互作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，無癥狀高尿酸血癥患者的血漿GGT和血常規(guī)檢測結(jié)果均在其相應(yīng)的參考區(qū)間內(nèi)，但兩組對象的GGT水平和血常規(guī)結(jié)果明顯不同。高尿酸血癥患者血漿GGT、WBC、RBC、RDW和HGB等指標(biāo)均明顯高于尿酸正常的對照組，這提示高尿酸血癥患者體內(nèi)存在一定程度氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。但高尿酸血癥、GGT活性升高和血細(xì)胞成分改變?nèi)咧g的因果關(guān)系和相互作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Elevated Gamma-glutamyl transferase,Leukocyte and Erythrocyte in Patients with Hyperuricemia

YITing-ting，LUOGuang-cheng,LIJun-an,etal.

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China)

Objective To investigate plasma Gamma-glutamyl transferase (GGT) activity and quantity of Leukocyte and Erythrocyte in patients with hyperuricemia,and to analyse its clinical significance.Methods A total of 3599 patients with hyperuricemia and 784 healthy controls were enrolled in this study.Levels of gamma-glutamyl transferase (GGT) and blood routine examination were measured in all participant.Then the relationships between uric acid (UA),GGT and routine blood indexeswere explored.Results The plasma GGT activity,white blood cell count (WBC),red blood cell count (RBC),red cell distribution width (RDW) and hemoglobin (HGB) concentration in patients with hyperuricemia were significantly higher than that in control group (P<0.05).In patients with hyperuricemia,the level of plasma UA were positively correlated with GGT,WBC,RBC and HGB (P<0.05).And the plasma GGT activity were positively correlated with WBC,RBC and HGB (P<0.05).Conclusion The plasma GGT activity,WBC,RBC,RDW and HGB are elevated in hyperuricemia patients,and indicate that there are oxidative stress and inflammation in hyperuricemia patients.

Hyperuricemia;Gamma-glutamyl transferase;WBC;RBC;Oxidative stress

1007-4287(2016)11-1868-04

R331

A

易婷婷，女，31歲，碩士研究生，主要從事臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)工作。

2016-01-21)