炎性因子與動脈硬化閉塞癥中醫(yī)證型相關(guān)性研究

宋奎全，張恒龍，陳柏楠

論著

炎性因子與動脈硬化閉塞癥中醫(yī)證型相關(guān)性研究

宋奎全1，張恒龍1，陳柏楠2

目的：研究炎性因子與動脈硬化閉塞癥中醫(yī)證型的相關(guān)性。方法：篩選動脈硬化閉塞癥患者90例，其中血脈瘀阻組45例，濕熱毒盛組45例，測定血清中白介素1(IL-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平，分析不同炎性因子與動脈硬化閉塞證中醫(yī)證型的相關(guān)性。結(jié)果：血脈瘀阻組IL-1為0.246±0.442，濕熱毒盛組為0.258±0.568，二組間無差別（P＞0.05）。血脈瘀阻組Hs-CRP為3.718±3.888，濕熱毒盛組為12.105±9.807，兩組間差別明顯（P＜0.01）。血脈瘀阻組TNF-α為1.664±0.147，濕熱毒盛組為1.704±0.284，兩組間無差異（P＞0.05）。結(jié)論：Hs-CRP與動脈硬化閉塞癥中醫(yī)證型關(guān)系密切，可作為判定動脈硬化閉塞癥中醫(yī)證型的參考指標(biāo)。

動脈硬化閉塞癥；炎性因子；中醫(yī)證型

動脈硬化閉塞癥(arteriosclerossis obliterans，ASO)是一種常見的慢性肢體動脈閉塞性疾病。炎性因子在下肢動脈硬化閉塞癥患者的血管壁上存在高表達(dá)[1]。梁愛華等[2]研究表明，炎癥是誘導(dǎo)血栓形成模型的主要發(fā)病機(jī)制，炎性因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）在血栓形成中起著關(guān)鍵作用。同時炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）是動脈硬化性腦梗死中的重要的炎性促進(jìn)因子[3]。炎癥因子與老年顱內(nèi)外動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在著密切聯(lián)系，通過觀察炎性因子的變化能夠監(jiān)測動脈硬化的病情進(jìn)展及治療效果[4]。同時老年患者顱內(nèi)外動脈硬化者比無顱內(nèi)外動脈硬化者的IL-6、TNF-α及Hs-CRP要高出許多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[5]。目前，對ASO的中西醫(yī)結(jié)合治療研究成為當(dāng)前研究的一個熱點(diǎn)，但分型混亂，無法統(tǒng)一。通過對2012年1月—2013年12月在我院普外科住院患者的研究，將相關(guān)的臨床客觀指標(biāo)作為本病宏觀辨證與微觀辨證的參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共90例，其中血脈瘀阻組45例，男34例，女11例；濕熱毒盛組45例，男33例，女12例；兩組間年齡、性別無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 ASO診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001.1-94）制定：⑴多發(fā)于下肢一側(cè)或兩側(cè)。常見于年齡在40歲以上，男性多于女性，常伴有高血壓、冠心病病史。⑵初起趾、指發(fā)涼、怕冷，小腿酸麻脹痛，行走多時加重，休息時減輕，呈間歇性跛行，足背、脛后動脈搏動減弱。后疼痛呈持續(xù)性，皮膚干燥，脫屑，趾甲變形增厚，肌肉萎縮，足背、脛后動脈搏消失。進(jìn)而發(fā)生潰瘍或壞疽，疼痛劇烈，徹夜不眠，抱膝而坐，夜間靜息痛明顯。⑶超聲多普勒、血流圖、甲皺微循環(huán)、動脈造影、X線胸部攝片、血脂血糖等檢查，除幫助診斷外，尚可了解血管閉塞部位及程度。⑷排除血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎、雷諾病、冷損傷血管病等其他肢體缺血性疾病。⑸各種檢查證明，下肢腘、股動脈狹窄、閉塞多見(常累及肢體大、中動脈)。

1.3 ASO中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001.1-94），制定：⑴血脈瘀阻?；贾海ㄖ福┧崦浱弁醇又?，步履沉重乏力，活動艱難。患趾（指）膚色由蒼白轉(zhuǎn)為暗紅，下垂時更甚，抬高則見蒼白。舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，苔白，脈弦或澀。足背、脛后動脈搏動消失。⑵濕熱毒盛?；贾珓⊥?，日輕夜重，喜涼怕熱。肢端破潰、壞死或肢體大片瘀腫紫紅，潰破腐爛，氣穢，創(chuàng)面肉色不鮮，甚則五趾相傳，波及足背，或伴有發(fā)熱等癥。舌紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。足背、脛后動脈搏動消失。

1.4 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清中白介素1(IL-1)、TNF-α、Hs-CRP含量，其中Hs-CRP試劑盒由德國奧林巴斯公司提供；IL-1試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供；TNF-α試劑盒上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。均數(shù)采用(±s)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

血脈瘀阻組與濕熱毒盛組的IL-1含量無明顯差異（P＞0.05），血脈瘀阻組與濕熱毒盛組的Hs-CRP有非常顯著性差異（P＜0.01），而兩組間的TNF-α，組間無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者白介素1、超敏c反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α比較（±s）

表1 兩組患者白介素1、超敏c反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α比較（±s）

注：與血脈瘀阻組比較，aP＜0.05

組別血脈瘀阻組濕熱毒盛組n 45 45 IL-1（pg/mL）0.246±0.442 0.258±0.568 Hs-CRP（mg/L）3.718±3.888 12.105±9.807aTNF-α(ng/L) 1.664±0.147 1.704±0.284

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)展，現(xiàn)在對ASO的認(rèn)識進(jìn)一步深化，對辨證論治研究深入微觀。尚德俊通過中醫(yī)學(xué)的診療方法，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢測手段對ASO進(jìn)行詳細(xì)的闡述[6]。臨床上常將ASO分為血瘀型與濕熱下注型，我們科將內(nèi)皮功能在臨床上分析發(fā)現(xiàn)，該類患者不同的中醫(yī)證型的內(nèi)皮功能也有所不同。同時臨床上對動脈硬化與炎性因子的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究。動脈粥樣硬化的各種改變可認(rèn)為是慢性炎癥的不同階段，各種細(xì)胞反應(yīng)本質(zhì)上與炎癥過程相似，屬于機(jī)體對損傷的一種反應(yīng)[7-8]。王嵐等[9]通過實(shí)驗(yàn)應(yīng)用TNF-α誘導(dǎo)大鼠平滑肌細(xì)胞增殖，取得好的模型，說明炎性因子導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增殖，而平滑肌細(xì)胞增殖直接導(dǎo)致血管動脈硬化的產(chǎn)生。而炎性因子中的IL-10，IL-18，MMP-9和組織因子與頸動脈粥樣硬化進(jìn)展有相關(guān)性，對預(yù)測不穩(wěn)定斑塊破裂具有較高臨床價值[10]。同時在心絞痛這個疾病中，血清中炎性因子的水平可以作為反映不穩(wěn)定型心絞痛病情變化的敏感標(biāo)志物，不穩(wěn)定斑塊主要表現(xiàn)為偏心分布的脂質(zhì)性斑塊，具有較大的斑塊面積和明顯的正性重構(gòu)，炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致血管重構(gòu)的重要因素[11]。通過藥物控制炎性因子Hs-CRP、白介素-1β(IL-1β)和TNF-α水平，從而治療下肢動脈硬化閉塞癥療效顯著，其作用機(jī)制可能與抗炎作用有關(guān)[12]。目前臨床發(fā)現(xiàn)，血清Hs-CRP、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）可能與頸動脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，尤其是Hs-CRP和MMP-9，可作為評價冠脈斑塊不穩(wěn)定性的獨(dú)立預(yù)測因素，聯(lián)合檢測多種血清炎性因子有助于早期發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊，從而進(jìn)行有效的預(yù)防。王龍飛等[13]認(rèn)識到IL-10在動脈粥樣硬化斑塊表達(dá)，可以降低血清膽固醇、縮小及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。袁輝等[14]通過對炎性因子Hs-CRP以及同型半胱氨酸（HCY）在不穩(wěn)定性心絞痛中敏感性的研究發(fā)現(xiàn)，HCY對不穩(wěn)定性心絞痛的靈敏度和特異性均較為理想，可作為治療觀察的一個參數(shù)。

Hs-CRP是炎癥、感染、組織損傷、壞死和惡性腫瘤的一個重要標(biāo)志物，CRP主要參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，其水平增高是機(jī)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)的標(biāo)志[15]。采用靈敏度高方法檢測到濃度較低的CPR稱為Hs-CRP，Hs-CRP可以作為一種更敏感的非特異性炎癥反應(yīng)因子[16]。CRP促進(jìn)IL-6、內(nèi)皮素-1的分泌，而IL-6又刺激肝細(xì)胞合成CRP[17]，共同增加炎性因子的含量，只要體內(nèi)有炎癥存在，血管系統(tǒng)就會對損傷因子做出復(fù)雜的防御反應(yīng)，而機(jī)體不管是處于急性還是慢性炎癥階段，其都會存在，而且敏感性高。本研究發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP對該病的臨床辨證分型有明顯的影響，而IL-1、TNF-α對該病的臨床辨證分型無明顯的影響。究其原因，主要在于Hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的一個重要標(biāo)志物，且在炎癥的急性期以及慢性期都有表達(dá)，而IL-1、TNF-α是介導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)最重要的細(xì)胞因子，它們屬于炎癥細(xì)胞因子中的調(diào)節(jié)自然免疫一類，是由激活的巨噬細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥的急性期反應(yīng)明顯，而在慢性期已不明顯。而急性炎癥以滲出性病變?yōu)橹?，炎癥細(xì)胞浸潤以中性粒細(xì)胞為主。慢性炎癥病變以增殖性變化為主，其炎癥細(xì)胞浸潤以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞為主。我們在臨床上看到的ASO患者都是有很多年的病史，故在臨床上我們見到的患者都是處在炎癥的急性期與慢性期混雜的時期，因此Hs-CRP在臨床上的表達(dá)存在。從而在中醫(yī)辨證分型中有著顯著的影響。至于Hs-CRP高到什么程度，可以判定患者屬于濕熱毒盛，低到什么程度，可以判定患者屬于血脈瘀阻，有待于臨床進(jìn)一步研究。

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（收稿：2016-01-26 修回：2016-05-20）

（責(zé)任編輯 侯玉芬）

Research on the Correlation between Inflammatory Factors and the Syndromes of Traditional Chinese Medicine in Arteriosclerosis Obliterans

SONG Kui-quan,ZHANG Heng-long,CHEN Bai-nan Depart?ment of General Surgery,Jinan Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan（250012）,China

Objective To research the correlation between inflammatory factors and the syndromes of Tradi?tional Chinese Medicine in arteriosclerosis obliterans. Methods Screening of 90 patients with arteriosclerosis obliterans,45 cases were those of blood stasis syndrome,and 45 cases were that of damp heat syndrome.The lev?els of serum interleukin 1(IL-1),high sensitive C reactive protein(Hs-CRP)and tumor necrosis factor α (TNF-α)were determined,and the correlation between different inflammatory factors and the syndromes of Tradi?tional Chinese Medicine was analyzed in arteriosclerosis obliterans. Results There were no significant differ?ence in serum concentrations of IL-1 and TNF-α between blood stasis syndrome group and damp heat syn?drome group(0.246±0.442 vs 0.258±0.568 and 1.664±0.147 vs 1.704±0.284,P＞0.05).But for Hs-CRP,there was significant difference between blood stasis syndrome group and damp heat syndrome group(3.718±3.888 vs 12.105±9.807,P＜0.01). Conclusion It is closely related between Hs-CRP and the syndromes of Tradition?al Chinese Medicine in Arteriosclerosis obliterans,Hs-CRP can be used as a reference index of the syndromes of Traditional Chinese Medicine in arteriosclerosis obliterans.

Arteriosclerosis obliterans;inflammatory factors;syndromes of traditional chinese medicine

R654.4

A

1007-6948(2016)04-0315-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.04.001

國家中醫(yī)藥管理局2012年度國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2012110）

1.濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院普外科（濟(jì)南 250012）

2.山東省中醫(yī)院周圍血管病科（濟(jì)南 250014）

陳柏楠，E-mail:drchenbainan@163.com