局晚期下咽癌術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療與放化療治療療效比較

吳 陽(yáng)余紅民.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，江蘇徐州 00；.徐州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，江蘇徐州 004

局晚期下咽癌術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療與放化療治療療效比較

吳 陽(yáng)1余紅民2
1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，江蘇徐州 221002；2.徐州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，江蘇徐州 221004

目的 分析比較局晚期下咽癌術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療與放化療治療的療效。 方法 回顧性分析從2008年9月～2013年1月我院收治的局晚期下咽癌患者59例，記錄患者完整的臨床病理資料，分析采用術(shù)后聯(lián)合放化療治療組和單純放化療治療組的近期療效、總生存率和局部復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療與單純放化療治療的近期療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但前者的3年總生存率顯著大于后者，且前者的3年局部復(fù)發(fā)率顯著低于后者。 結(jié)論 局晚期下咽癌患者行術(shù)后聯(lián)合放化療治療效果優(yōu)于單純放化療。

回顧性分析；下咽癌；放化療；術(shù)后放化療；療效

下咽癌是頭頸部惡性腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一[1-3]。目前下咽癌的主要治療手段有手術(shù)及放化療。下咽癌多發(fā)生于梨狀窩（70%～80%），其次為下咽后壁（5%～22%），以及環(huán)后區(qū)。下咽癌手術(shù)可大體分為保留和不保留喉功能的下咽癌切除術(shù)兩類。因?yàn)橥饪浦委熅哂幸欢ǖ臍p性，許多患者并不愿意接受手術(shù)。為了減少創(chuàng)傷，更好的恢復(fù)喉功能，這種保留喉功能的改良手術(shù)應(yīng)用越來(lái)越廣泛，也提升了患者的生存質(zhì)量[4-6]。本研究在實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，單純放化療治療下咽癌效果并不理想。因而探討一種更適合局晚期下咽癌患者的綜合治療方法十分必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析從2008年9月～2013年1月收治的下咽癌患者中選取59例。選取的研究對(duì)象要求符合下列條件：（1）年齡＜75歲；（2）病理診斷為下咽鱗癌；（3）按計(jì)劃在我院接受全程治療；（4）臨床資料完整；（5）臨床分期為Ⅲ期或ⅣA期病變（按UICC/AJCC2010第七版標(biāo)準(zhǔn)分期系統(tǒng)）；（6）ECOG PS評(píng)分＜2分。

1.2 治療分組

按照治療方法不同分為兩組：手術(shù)聯(lián)合放化療

治療組（n=31）和放化療治療組（n=28）。其中原發(fā)灶手術(shù)為行保留候功能的下咽癌切除術(shù)。放療采用調(diào)強(qiáng)放療，患者在模擬CT機(jī)下定位，掃描范圍從頭頂至隆突分叉處。將CT或MRI可見(jiàn)的下咽部原發(fā)灶定義為大體腫瘤靶區(qū)（GTV），CT或MRI可見(jiàn)的頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為腫瘤淋巴結(jié)區(qū)（GTVnd），臨床靶區(qū)（CTV1）包括腫瘤靶區(qū)、下咽、喉、頸段食管及咽旁、頸部Ⅱ～VA區(qū)淋巴引流區(qū)。PGTV、PGTVnd、PTV分別為GTV、GTVnd、CTV處外放2～3mm。靶體積處方劑量PGTV及PGTVnd：66～70Gy，PTV50Gy，1.8～2.0Gy/次，1次/d，5d/周?；煆姆暖煹牡?天開(kāi)始，TP方案（紫杉醇175mg/m2+順鉑75mg/m2），28天每周期，同步化療兩周期。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療后1個(gè)月行下咽增強(qiáng)CT及喉鏡檢查，療效評(píng)定參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.0（RECIST1.0）確定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。生存指標(biāo)：總生存率（overall survival，OS）、局部復(fù)發(fā)率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Logranktest檢驗(yàn)比較兩組生存率、局部復(fù)發(fā)率，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用單因素方差分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療方法一般資料比較

術(shù)后放化療組和放化療組從性別、年齡、病理分區(qū)和腫瘤臨床分期方面進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 下咽癌患者臨床資料

2.2 兩組近期療效比較

術(shù)后放化療組總有效率（CR+PR）為58.1%；放化療組總有效率（CR+PR）為39.3%。兩組間總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.103，P=0.078），見(jiàn)表2。

表2 兩個(gè)治療組患者近期療效比較

2.3 兩組3年生存率比較及3年局部復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后放化療組較放化療組3年OS明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3；術(shù)后放化療組較放化療組3年局部復(fù)發(fā)率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩個(gè)治療組患者3年生存率比較

表4 兩個(gè)治療組患者3年局部復(fù)發(fā)率的比較

3 討論

既往對(duì)下咽癌的治療首選為手術(shù)治療，但因?yàn)橄卵拾┑纳L(zhǎng)方式?jīng)Q定術(shù)中無(wú)法確定切緣，術(shù)后多須補(bǔ)充放射治療。放療在腫瘤臨床治療中占有舉足輕重的地位，是繼手術(shù)之后的第二大治療手段[7-8]。下咽癌化療常用的藥物有：平陽(yáng)霉素、順鉑類藥物、紫杉醇、氟尿嘧啶等。單純化療效果并不理想。Miki等[9]研究Ⅲ期及Ⅳ期下咽癌的治療包括手術(shù)和（或）放化療，發(fā)現(xiàn)新輔助化療在改善生存率上并沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，但是化療尤其是新輔助化療可以提高手術(shù)和放療的局部區(qū)域控制率。

手術(shù)常行全喉或部分喉切除，患者的喉及吞咽功能受到損害，嚴(yán)重?fù)p害了患者的咽喉以及吞咽功能，因而通過(guò)非手術(shù)方法（如放化療）治療下咽癌達(dá)到保留喉功能效果也是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力探索的方向。臨床醫(yī)生為了盡量保留患者的吞咽及喉功能，提高患者的生活質(zhì)量，逐漸探索保守治

療方法，如使用放化療或和靶向治療，并進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，放化療和手術(shù)治療下咽癌的臨床療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10-11]，尤其是對(duì)早期下咽癌，單獨(dú)的放療可以取得和根治性手術(shù)一樣的結(jié)果，同時(shí)又完整地保留了患者組織、器官解剖結(jié)構(gòu)的完整性，提高了患者的生活質(zhì)量。由此，國(guó)際上對(duì)下咽癌的治療主要轉(zhuǎn)向放療和化療，但是隨著研究的進(jìn)一步深入，問(wèn)題的進(jìn)一步顯現(xiàn)，對(duì)于一些中晚期下咽癌常規(guī)放化療仍舊存在很多不足，因而導(dǎo)致病變局部控制率差。

因此，在局晚期下咽癌治療中手術(shù)結(jié)合放化療的綜合治療是最佳選擇，而手術(shù)切除腫瘤是提高療效的關(guān)鍵[12-13]。近年來(lái)，隨著頭頸外科的發(fā)展，下咽癌的手術(shù)治療已經(jīng)從單純大范圍切除腫瘤，轉(zhuǎn)變?yōu)楸ＷC徹底切除腫瘤的前提下，盡量保留或重建咽喉生理功能。隨著綜合治療方案的不斷完善，特別是手術(shù)與放療的聯(lián)合運(yùn)用，使下咽癌患者長(zhǎng)期生存率有了逐漸提高[14-15]。本研究顯示，下咽癌術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療3年的生存率顯著大于單純放化療治療，而且前者3年局部復(fù)發(fā)率顯著低于后者。至于下咽癌術(shù)后聯(lián)合放化療綜合治療與單純放化療治療的近期療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能是手術(shù)增加了患者的創(chuàng)傷，對(duì)近期的治療效果造成影響所致。

[1] 連欣，季文樾.97例下咽癌臨床特點(diǎn)分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（6）：542-546.

[2] 劉小云.下咽癌病理分期與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（24）：36-38.

[3] 趙堅(jiān)強(qiáng).下咽癌的治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（13）：161-163.

[4] 楊亞藝，戚意冰，魏曉平，等.不同手術(shù)方案對(duì)喉癌和下咽癌患者保留喉功能的療效[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（6）：693-695.

[5] 姜元芹，顏志平，孫永明，等.下咽癌保留喉功能45例的臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（8）：825-826.

[6] 蔣志毅，殷鵬，司馬國(guó)旗，等.保留喉功能下咽癌手術(shù)體會(huì)[J].腫瘤學(xué)雜志，2014，20（5）：425-426.

[7] 羅京偉，徐國(guó)鎮(zhèn)，屠規(guī)益.放療在頭頸部癌臨床治療中的作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（11）：877-880.

[8] Marur S，F(xiàn)orastiere AA.Head and Neck Squamous Cell Carcinoma：Update on Epidemiology，Diagnosis，and Treatment[J].Mayo Clin Proc，2016，91（3）：386-396.

[9] Miki? A，Pendjer I，Dudvarski Z，et al.Analyses of the results in the treatment of locally advanced hypopharyngeal carcinoma with different therapeutic approach[J].Acta Chir Iugosl，2009，56（1）：35-40.

[10] 陳震章，黃生富，姜雪松，等.下咽癌調(diào)強(qiáng)放療的療效分析及對(duì)喉咽功能的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（11）：1009-1012.

[11] 曹晶杰，蘭勝民.下咽癌調(diào)強(qiáng)放療療效及對(duì)喉咽功能的觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（14）：93-95.

[12] 周梁.喉癌、下咽癌功能保全性治療進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志，2013，23（12）：942-948.

[13] Mura F，Bertino G，Occhini A，et al.Surgical treatment of hypopharyngeal cancer：a review of the literature and proposal for a decisional flow-chart[J].Acta Otorhinolaryngol Ital，2013，33（5）：299-306.

[14] 唐正中，陶振超，吳愛(ài)東，等.下咽癌患者生存率的影響因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（7）：843-845.

[15] X Lian，Ji W.Clinical characteristics of 97 hypopharyngeal carcinoma cases[J].Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2015，29（6）：542-546.

Comparison of the clinical efficacy of postoperative radiotherapy chemotherapy and radiotherapy chemotherapy in treatment of board late hypopharyngeal

WU Yang1YU Hongmin2
1.Radiation Oncology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou 221002,China;2.Laboratory Center,College of Public Health,Xuzhou Medical University,Xuzhou 221004,China

Objective To explore and compare the effects of postoperative radiotherapy chemotherapy and radiotherapy chemotherapy in treatment of board late hypopharyngeal. Methods 59 cases of patients with board late hypopharyngeal cured in our hospital from September 2008 to January 2013 were retrospectively analyzed.Complete clinical and pathological data of the patients were recorded.Term effect,overall survival and local recurrence rate of postoperative radiotherapy chemotherapy group and radiotherapy chemotherapy group were analyzed. Results There was no significant difference on term effect of postoperative radiotherapy chemotherapy group and radiotherapy chemotherapy group.But 3-year overall survival rate of postoperative radiotherapy chemotherapy group was significantly higher than that of radiotherapy chemotherapy group,and 3-year local recurrence rate of postoperative radiotherapy chemotherapy group was significantly lower than that of radiotherapy chemotherapy group. Conclusion The effect of postoperative radiotherapy chemotherapy in treatment of patients with board late hypopharyngeal is better than the effect of simple radiotherapy chemotherapy.

Retrospectively analysis;Hypopharyngeal;Radiotherapy chemotherapy;Postoperative radiotherapy chemotherapy;Effect

R739.6

B

2095-0616（2016）16-163-03

2016-06-17）

江蘇省高校自然科學(xué)基金（14KJD330003）。