醒腦靜治療輕-中度顱腦外傷臨床療效評價

茆金星 陳 祥 劉登河安徽省宣城市人民醫(yī)院急診科，安徽宣城 242000

醒腦靜治療輕-中度顱腦外傷臨床療效評價

茆金星 陳 祥 劉登河
安徽省宣城市人民醫(yī)院急診科，安徽宣城 242000

目的 觀察醒腦靜對輕-中度顱腦外傷臨床治療效果，評價其安全性、有效性。 方法 將50例閉合性顱腦損傷患者（GCS評分9～15分），隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各25例，治療組于20%甘露醇基礎(chǔ)上加醒腦靜治療，對照組單用20%甘露醇治療，兩組于治療1周后評定頭皮下血腫吸收情況、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、記憶障礙等臨床癥狀改善及治療不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組有效23例，無效2例，總有效率為92%；對照組顯效12例，無效13例，總有效率為48%，治療組總有效率顯著高于對照組（χ2=11.520，P＜0.05）；對照組血腫消退時間明顯長于治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.990，P＜0.05）；治療組無皮疹、畏寒、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。 結(jié)論 醒腦靜聯(lián)合甘露醇治療輕-中度顱腦損傷臨床療效確切，安全性好，能顯著改善腦外傷后所致頭暈、惡心等癥狀，縮短頭皮下血腫消散時間，具有極高臨床應(yīng)用價值。

醒腦靜；輕-中度顱腦外傷；臨床治療；療效評價

急性腦外傷是急診科常見病、多發(fā)病，重癥臨床表現(xiàn)為意識障礙、昏迷，可危及生命；輕-中度顱腦外傷多神志清醒，常有頭皮下血腫、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、記憶障礙等臨床癥狀，雖無致命危險，但患者臨床癥狀表現(xiàn)突出，有效治療改善患者臨床癥狀，具有重要意義。本研究自2014年10月～2016年2月采用甘露醇聯(lián)合醒腦靜治療輕-中度顱腦外傷，取得明顯療效且安全性好?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年10月～2016年2月我院急診科收治的閉合性顱腦損傷患者50例，男32例，女18例；年齡25～63歲，平均（44.9±11.4）歲。致病原因：車禍外傷33例，意外摔傷12 例，被人硬物打傷15例。顱腦損傷程度：均為輕-中度顱腦損傷（GCS評分9～15分[1]）。顱腦損傷類型：閉合性顱腦損傷、頭皮下血腫、頭皮裂傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)存在活動性出血，凝血顯著異?；颊?。所有患者均在入院24h內(nèi)接受治療，無并發(fā)多發(fā)傷和（或）復(fù)合傷，無心、肺、肝、腎等臟器外傷性改變。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意將50例患者采用隨機數(shù)字表方法隨機分為治療組和對照組各25例。兩組患者在

年齡、性別、顱腦損傷程度等臨床資料，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩者患者均予止血、維持水電解質(zhì)平衡治療，頭皮破裂傷患者均予清創(chuàng)縫合，抗生素預(yù)防感染治療。對照組患者在上述治療措施基礎(chǔ)上另加20%甘露醇（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H20033664）250mL靜滴，2次/d。治療組患者在上述常規(guī)治療措施基礎(chǔ)上，給予20%甘露醇250mL靜滴，2次/d；醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，Z32020563）20mL+5%葡萄糖250mL靜脈滴注1次/d，兩組患者治療療程為1周（7d）。

1.3 觀察指標(biāo)

頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀改善情況，血腫消散時間。

1.4 不良反應(yīng)監(jiān)測

治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者的癥狀、體征，檢驗血常規(guī)、尿液分析、肝腎功能、凝血，觀察治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料采用（）的形式表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用相對數(shù)或百分率（n或%）表示，組間比較采用χ2檢驗，當(dāng)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后治療組（甘露醇+醒腦靜）頭痛、頭暈、惡心、嘔吐顯著改善23例，無效2例，總有效率為92%，高于對照組（甘露醇）的48%（有效12例，無效13例），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組治療輕-中度顱腦外傷的療效比較

2.2 兩組患者血腫消退時間比較

治療組和對照組治療前患者頭皮下血腫大小分別為（4.63±0.81）cm和（4.51±0.68）cm，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療過程中觀察兩組患者頭皮下血腫消散情況，記錄消退時間，治療組和對照組血腫消散時間分別為（2.11±0.78）d和（3.78±0.97）d，對照組血腫消散時間明顯長于治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表3。

表3 治療組與對照組對頭皮血腫影響比較

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果

兩組血常規(guī)、尿液分析、肝腎功能、凝血治療前后均未見異常。醒腦靜治療組共出現(xiàn)2例房性期前收縮，對照組出現(xiàn)2例血壓下降，1例竇性心動過速，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.222，P=0.637），治療組無皮疹、畏寒、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。

3 討論

顱腦外傷是受外界暴力直接或間接作用于頭部所造成的損傷，根據(jù)病情及GCS評分可分為輕度、中度、重度顱腦損傷[1]。醒腦靜是由傳統(tǒng)中藥“安宮牛黃丸” 提煉而成的新型中藥復(fù)方制劑，主要成分有麝香、冰片、梔子、郁金等，開竅醒腦，現(xiàn)臨床報道多應(yīng)用重度腦外傷昏迷患者，促進覺醒[2]。亦有報道醒腦靜在重度顱腦外傷治療過程中不但有明顯促醒，且可改善神經(jīng)功能及降低病死率、致殘率、縮短住院時間[3-5]，而輕-中度顱腦損傷應(yīng)用醒腦靜治療是否有效改善臨床癥狀少有報道。

本研究針對輕度-中度顱腦損傷患者，此類患者臨床多表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、記憶障礙、

頭皮裂傷、頭皮下血腫等。以藥物治療1周為期，頭痛、頭暈、惡心、嘔吐及記憶改善為顯效，其他為無效。本研究顯示治療組臨床有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。臨床研究表明醒腦靜組方成分麝香氣味芳，具有開竅醒腦、擴張腦血管，增加腦血流，提高腦細(xì)胞對缺氧的耐受；麝香與郁金配伍興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，反射性興奮呼吸、血管運動中樞，并降低腦組織勻漿MDA含量[6]，保護內(nèi)源性SOD活性[7]，從而避免脂質(zhì)過氧化，減少氧自由基生成，減輕神經(jīng)元損傷；改善腦微循環(huán)及顱腦損傷后腦水腫腦細(xì)胞缺氧，可提高中樞膽堿神經(jīng)系統(tǒng)Ach含量和CHAT活性[8]，從而改善受損大腦抑制狀態(tài)；另有也研究表明醒腦靜粉針對小鼠腦外傷造成的部分肌力喪失及共濟運動部分失調(diào)有保護作用，能夠減輕腦外傷后氧自由基造成的腦水腫損害，可以通過影響線粒體功能而減輕創(chuàng)傷性腦損傷后的繼發(fā)性腦損害[9]。顱腦外傷后炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥是腦損傷發(fā)病另一機制，腦外傷后炎癥介質(zhì)IL-1，IL-6和TNF大量釋放及激活，IL-1加重腦水腫，TNF能增加血腦屏障的通透性，并增加氧自由基的釋放，從而加重腦外傷后的繼發(fā)性損傷[10]。研究證實炎癥的發(fā)生主要與核轉(zhuǎn)錄因子，特別是核因子NF-KB有關(guān)，而腦創(chuàng)傷和其他炎癥因子一樣，可通過產(chǎn)生氧自由基，而激活NF-KB[11]。 實驗研究表明醒腦靜可通過抑制NF-kB的活性，降低TNF-α及IL-6水平，抑制TNF-α、IL-B、IL-6等細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[12-13]。本研究表明醒腦靜可能通過改善大腦抑制狀態(tài)、提高腦細(xì)胞興奮性、減少氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)對腦細(xì)胞損傷達到腦保護作用，從而改善臨床癥狀。

有研究表明醒腦靜能使顱腦損傷患者ET下降，NO升高，血漿中NO增多，能加強局部的擴血管作用，同時活血化瘀作用[14]，改善微循環(huán)作用。醒腦靜注射液還可促進內(nèi)皮細(xì)胞的組織型纖溶酶原激活物分泌、mRNA表達和抑制纖溶酶原激活物抑制劑分泌，促進纖溶活性[15-16]。本研究顯示醒腦靜治療組頭皮血腫消散時間顯著短于治療組（P＜0.05），說明醒腦靜應(yīng)用可促進血腫吸收。

本研究表明醒腦靜聯(lián)合甘露醇治療輕-中度顱腦損傷較單用甘露醇治療措施效果理想，能有效改善輕-中度顱腦外傷患者頭暈等臨床主觀癥狀，具有顯著腦保護療效，同時還可以加快血腫消散，促進頭皮下血腫吸收。短期臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)有藥物不良反應(yīng)，臨床療效確切、安全性好。雖然本研究表明醒腦靜療效確切，且短期應(yīng)用安全性好，但樣本量較少，病例選擇范圍狹窄、單一，仍需進一步擴大樣本量及病種進行觀察和研究。

[1] 劉大為.實用重癥醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：156

[2] 劉偉，李經(jīng)綸，王本瀚，等.中西醫(yī)結(jié)合治療腦外傷昏迷126例.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（10） ：48-49.

[3] 文利.依達拉奉聯(lián)合醒腦靜治療腦外傷昏迷患者的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（9）：1122-1123.

[4] 石磊. 納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重癥顱腦外傷療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（2）：94-95.

[5] 祁光博. 醒腦靜對重癥腦外傷昏迷患者促蘇醒作用分析[J].海峽醫(yī)藥，2015，27（6）：213-214.

[6] 劉洋，孫建林，董世芬，等.醒腦靜固體制劑對缺血性腦損傷大鼠恢復(fù)早期的保護作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（16）：176-179.

[7] 郭豐，陸曉微，徐秋萍.醒腦靜與血塞通聯(lián)合應(yīng)用對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（23）：1645-1647.

[8] 溫海明，林舜艷，高巨，等.醒腦靜對老年大鼠氯胺酮麻醉后學(xué)習(xí)記憶的影響及機制[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1546-1548

[9] 郭宗澤，曹春陽，楊毅，等.醒腦靜粉針對實驗性腦外傷的保護作用[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2006，23（6）：384-391.

[10] 毛青，江基堯. 顱腦外傷后繼發(fā)性腦損害發(fā)病機制的研究進展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4（2）：200-202.

[11] 熊光仲，熊舸，羅正曜. 核因子KB 在腦外傷中的作用[J]. 中華創(chuàng)傷雜志，2001，17（10）：635-636.

[12] 楊光田，王進. 醒腦靜對內(nèi)毒素致大鼠全身炎癥反應(yīng)綜合征的影響[J].中國藥學(xué)雜志，2006，41（15）：1142-1145.

[13] 陳壽權(quán)，王萬鐵，王明山，等.醒腦靜對家兔腦缺血再灌流時TNF、IL-B、IL-6水平及腦超微結(jié)構(gòu)影響的實驗研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2000，20（11）：637-639.

[14] 江向明，馬勁光，江振汝，等. 大劑量醒腦靜對小兒顱腦損傷的治療作用[J]. 河南實用神經(jīng)疾病雜志，2003，6（4）：9-11.

[15] 歐燕海春，吳躍棟，鐘冬梅，等.人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原激活物及其抑制劑1對醒腦靜干預(yù)的反應(yīng)[J].中國組織工程研究，2015，19（11） ：1717-1721.

[16] 陳超，范永春，張俊，等. 不同方法治療重度顱腦外傷的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（19） ：207-209.

Evaluation of clinical efficacy on Xingnaojing in treatment of mild to moderate traumatic brain injury

MAO Jinxing CHEN Xiang LIU Denghe
Emergency Department, Xuancheng Municipal People's Hospital Xuancheng, Anhui, Xuancheng 242000, China

Objective To observe the clinical efficacy on Xingnaojing in treatment of mild to moderate traumatic brain injury, and to evaluate its safety and effectiveness. Methods 50 cases of patients with closed craniocerebral injury (GCS score 9-15 points) were divided into treatment group and control group with 25 cases in each by random number table. Patients in treatment group were treated with Xingnaojing on the basis of 20% mannitol, and patients in control group were treated with 20% mannitol only. Improvement of clinical symptoms such as absorption of hematoma under the scalp, headache, dizziness, nausea, vomiting, and memory disorders, etc. and adverse drug reaction conditions after 1 weeks of treatment of the two groups were evaluated. Results There were 23 cases in effective, 2 cases in ineffective in treatment group, and the effective rate was 92%. There were 12 cases in effective, 13 cases in ineffective in control group, and the effective rate was 48%. The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (χ2=11.520，P＜0.05). The time of hematoma regression of the control group was significantly longer than that of the treatment group, the difference was statistically significant between the two groups (t=3.990，P＜0.05). There were no skin rash, chills, fever and other allergic reactions in treatment group. Conclusion Xingnaojing combined with mannitol in treatment of mild to moderate traumatic brain injury has clinical accurate efficacy and good safety. It can significantly improve the brain injury caused by dizziness, nausea and other symptoms, and shorten the time to dissipate the hematoma of the scalp. It has high clinical application value.

Xingnaojing; Mild to moderate traumatic brain injury; Clinical therapy; Curative effect evaluation

R651.15

B

2095-0616（2016）16-144-03

2016-04-11）