米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療胚胎停止發(fā)育的出血量及術(shù)后并發(fā)癥研究

高 琛 陳錦果 徐 斌福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建寧德 352100

米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療胚胎停止發(fā)育的出血量及術(shù)后并發(fā)癥研究

高 琛 陳錦果 徐 斌
福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建寧德 352100

目的 研究米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療胚胎停止發(fā)育的出血量及術(shù)后并發(fā)癥情況。 方法以2011年11月～2013年12月我院接收的240例胚胎停止發(fā)育患者為研究對象，按照住院先后順序隨機(jī)分成兩組，各120例患者。觀察組患者給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療，對照組給予米索前列醇與清宮術(shù)治療。對比兩組患者的手術(shù)情況、不良反應(yīng)以及并發(fā)癥情況、宮頸軟化與宮口擴(kuò)張效果。 結(jié)果 觀察組患者的手術(shù)時間更短、術(shù)中出血量更少、胚胎自然排出以及1次清宮成功率更高、宮頸軟化及擴(kuò)張總有效率顯著較高，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而與對照組相比，觀察組的術(shù)后不良反應(yīng)與并發(fā)癥發(fā)生率有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療胚胎停止發(fā)育有助于降低患者的出血量和并發(fā)癥，是一種安全高效的臨床治療方式。

米非司酮；米索前列醇；清宮術(shù)；胚胎停止發(fā)育；出血量；并發(fā)癥

胚胎停止發(fā)育是胚胎發(fā)育到一定階段而死亡停止繼續(xù)發(fā)育，屬于臨床妊娠的一種常見疾病。胚胎停育的影響因素較多，遺傳因素、環(huán)境影響以及疾病等均可能引發(fā)胚胎停育[1]。胎兒死亡后多滯留在空腔內(nèi)，難以自行與母體子宮內(nèi)膜剝離，因而刮宮的難度較大且容易引發(fā)感染[2]。部分胚胎停止發(fā)育的患者需要再次進(jìn)行清宮術(shù)進(jìn)行處理，加重了患者的痛苦和負(fù)擔(dān)。本次研究采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)對胚胎停育實(shí)施治療，并分析研究了該方式對于減少出血量、降低術(shù)后并發(fā)癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年11月～2013年12月，我院接收的胚胎停止發(fā)育患者共有240例，以此為本次研究的對象。患者的年齡22～39歲，平均（27.4±7.3）歲，初產(chǎn)婦有150例，經(jīng)產(chǎn)婦有90例。孕周在7～12周，平均（8.5±1.0）周。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超檢查與婦科檢查，被確診為胚胎停止發(fā)育；無米非司酮禁忌證或米索前列醇禁忌證；無尿常規(guī)、血常規(guī)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異?；颊?、心腦疾病患者。按照患者住院治療的先后順序，將患者隨機(jī)分成觀察組與對照組，各有120例患者。兩組在年齡、孕周、產(chǎn)次等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究患者均知情并簽署知情同意書，并通過經(jīng)倫理委員會審批。

1.2 治療方法

對照組患者給予米索前列醇（PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED，H20100187）治療，空腹服用600μg，30min后行無痛清宮術(shù)[3]；觀察組患者采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)治療。其中米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20033551）空腹服用，每次100mg，每日1次，連服2日[4]。第3日給予患者空腹服用米非司酮600μg治療，半小時后行無痛清宮術(shù)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組的手術(shù)情況、宮頸軟化及擴(kuò)張程度。其中，手術(shù)情況包括患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、胚胎自然排出率、一次清宮成功率等[6]。對比兩組患者術(shù)后的出血、手麻、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛等不良反應(yīng)，子宮內(nèi)膜損傷或人工流產(chǎn)綜合征等并發(fā)癥[7]。

1.4 宮頸軟化及擴(kuò)張程度評價指標(biāo)

顯效：宮頸軟化充分、宮口擴(kuò)張完全且清宮術(shù)無需擴(kuò)張宮頸；有效：宮頸有軟化，宮口有擴(kuò)張，清宮術(shù)需進(jìn)一步擴(kuò)張宮頸；無效：宮頸軟化與宮口擴(kuò)張的效果不佳，需要擴(kuò)宮后再進(jìn)行清宮術(shù)[8-10]?？傆行?有效率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況比較

觀察組患者的手術(shù)時間比對照組短、術(shù)中出血量比對照組少、胚胎自然排出以及1次清宮成功率均顯著高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者的手術(shù)情況比較

2.2 宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較

與對照組患者相比，觀察組患者的宮頸軟化及擴(kuò)張顯效率與總有效率均顯著較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者的宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較

兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。多數(shù)患者的并發(fā)癥無需進(jìn)行

特殊處理，少數(shù)嚴(yán)重并發(fā)癥患者在給予米非司酮時配合使用維生素B6，以減輕或減少并發(fā)癥的發(fā)生率。無患者因失血過多而輸血治療，所有患者在術(shù)后引道出血的時間在3～12d之間，術(shù)后患者均在28～60d內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)；無子宮內(nèi)膜損傷或人工流產(chǎn)綜合征。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)與并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

胚胎停止發(fā)育是一項對人類生殖以及人口可持續(xù)發(fā)展產(chǎn)生重大影響的問題。影響胚胎停止發(fā)育的因素較多，如基因缺陷、染色體異常、精子質(zhì)量、內(nèi)分泌失調(diào)、子宮異常、生殖道感染、環(huán)境因素等[11]。其中基因缺陷、染色體異常是胎停育的主要影響因素。當(dāng)前，人們的生存環(huán)境發(fā)生變化，工作的壓力不斷增加，導(dǎo)致胚胎發(fā)育受到多種化學(xué)性物質(zhì)的影響，其中汞、鉛、甲醛以及放射性物質(zhì)等常見的環(huán)境影響因素均會對胚胎的發(fā)育造成不良影響，容易導(dǎo)致胚胎死亡、畸形等[12]。胎停育的發(fā)病率也正在呈現(xiàn)出上升趨勢。胚胎停育發(fā)生以后，胚胎及胎盤組織滯留在宮腔內(nèi)，對患者的機(jī)體凝血功能造成較大的不良影響，給刮宮術(shù)造成較大的操作困難，且患者在術(shù)后易引發(fā)大量出血，危及患者的生命健康[13]。

傳統(tǒng)米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)在宮頸擴(kuò)張方面的作用較差，手術(shù)操作的難度較大，容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜損傷或人工流產(chǎn)綜合征[14]。米索前列醇是一種臨床常用的合成前列腺素E1衍生物，對于子宮平滑肌興奮與收縮具有促進(jìn)作用，見效快且作用時間長，對于患者術(shù)中出血量的減少具有顯著作用[15]。米索前列醇在宮頸的擴(kuò)張和軟化方面的作用顯著，米非司酮能有效提高子宮敏感性，并積極對抗孕酮的安宮作用，有助于患者順利流產(chǎn)，且能有效促進(jìn)宮頸成熟與軟化[16]。二者聯(lián)用能有效減輕宮頸牽拉刺激，避免由手術(shù)操作造成的器械損傷。本次研究中，觀察組患者采用了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方式，結(jié)果顯示其手術(shù)的時間更短、術(shù)中的出血量更小，而胚胎的自然流出率與1次清宮的成功率也顯著高于對照組。印證了以上觀點(diǎn)。另外，本次試驗(yàn)中兩組患者均采用了無痛麻醉的手術(shù)方式，因而未有人工流產(chǎn)綜合征出現(xiàn)。通過對比兩組的宮頸軟化程度，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的患者，其宮頸的軟化效果與擴(kuò)張效果更好，說明聯(lián)合用藥的方式能有效增強(qiáng)宮頸軟化的效果。另外，通過對比兩種用藥方式的不良反應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)單一用藥與聯(lián)合用藥患者的不良反應(yīng)并無顯著性差異。綜合以上分析可得，給予患者米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)的方式進(jìn)行治療，能有效改善患者的宮頸軟化和擴(kuò)張的程度，提高患者的1次清宮的成功率與胚胎的自然流出率。

綜上所述，采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)的方式治療胚胎停止發(fā)育具有顯著的臨床應(yīng)用效果。該聯(lián)合使用的方式能有效縮短手術(shù)時間、降低術(shù)中出血量、提高胚胎自然排出及1次清宮成功率。在宮頸軟化及擴(kuò)張的效果方面更加顯著。說明采用該聯(lián)合治療的方式能有效、安全地治療胚胎停止發(fā)育。

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Study on volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing

GAO Chen CHEN Jinguo XU Bin
Department of Obstetrics and Gynecology, Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde 352100, China

Objective To study the volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing. Methods 240 cases of patients with embryos stop developing cured in our hospital from November 2011 to December 2013 were selected as the research objects. According to the hospital sequence, they were randomly divided into observation group and control group with 120 cases in each. Patients in observation group were treated with mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity, and patients in control group were treated with misoprostol complete curettage of uterine cavity. Operation conditions, adverse reaction and complications, cervix softening and expansion effect of the two groups were compared. Results On the patients of observation group, its operation time was short, and less bleeding during operation, its success rate of embryo natural discharge and 1 palace embryo were higher, and its cervix softening and expansion total effective rate were significantly higher. Compared with control group, the differences were all statistically significant (P＜ 0.01). But compared with control group, postoperative adverse reaction and complication rates of observation group were decreased. Statistical analysis showed no significant difference (P＞0.05). Conclusion Mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing could help to reduce the volume of bleeding and complications of patients. It was a safe and efficient way of clinical treatment.

Mifepristone; Misoprostol; Complete curettage of uterine cavity; Embryos stop developing; Volume of bleeding; Complications

R714.2

B

2095-0616（2016）16-98-04

2016-03-31）