更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療126例單皰性病毒性角膜炎的臨床療效比較

張建天河北省青龍滿(mǎn)族自治縣醫(yī)院五官科，河北青龍 066599

更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療126例單皰性病毒性角膜炎的臨床療效比較

張建天
河北省青龍滿(mǎn)族自治縣醫(yī)院五官科，河北青龍 066599

目的 比較單皰性病毒性角膜炎中應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液的療效，以探索最佳治療措施。 方法 選擇我科收治的126例單皰性病毒性角膜炎患者，分為兩組，即觀察組予以更昔洛韋眼用凝膠治療，對(duì)照組阿昔洛韋滴眼液治療，每組各63例。治療后觀察不同程度患者的治療時(shí)間，評(píng)定療效及安全性，隨訪1年觀察復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 本研究中的所有患者均完成治療，與觀察組有效率95.24%比較，對(duì)照組有效率降低明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組不同病情患者的治療時(shí)間，淺層型、深層型以及混合型的治療時(shí)間均縮短明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率均降低明顯，差異可見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 在單皰性病毒性角膜炎患者中應(yīng)用更昔洛韋可縮短不同程度患者的治療時(shí)間，療效較好，且安全性較高，復(fù)發(fā)率低。

單皰性病毒性角膜炎；更昔洛韋眼用凝膠；阿昔洛韋滴眼液；療效；安全性

病毒性角膜炎屬于眼科常見(jiàn)疾患之一，可誘發(fā)角膜結(jié)膜炎、腦炎以及生殖系統(tǒng)感染等多種疾患，尤以單皰性病毒性角膜炎為甚，是現(xiàn)今致盲性眼病之一[1]，其以高復(fù)發(fā)率、高致盲率而成為影響人們健康的主要疾患之一，既往臨床多采用具有較好的抗病毒療效以及安全性較高的阿昔洛韋進(jìn)行治療，但由于該藥長(zhǎng)期使用，容易產(chǎn)生耐藥性[2]，故而臨床使用漸趨受限，近年來(lái)，以更昔洛韋為代表的類(lèi)似的抗病毒藥物臨床應(yīng)該漸多，為此，本研究將兩種藥物對(duì)于單皰性病毒性角膜炎的治療效果進(jìn)行觀察與比較，希冀對(duì)于臨床有所裨益。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

自2013年5月～2015年5月經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將收治的126例單皰性病毒性角膜炎患者根據(jù)臨床前瞻性研究原則，將所有患者分為兩組，即觀察組予以更昔洛韋眼用凝膠治療，對(duì)照組阿昔洛韋滴眼液治療，每組各63例，其中觀察組男

38例，女25例，平均年齡（36.9±2.1）歲；平均病程（3.1±0.5）年；發(fā)病情況：初發(fā)者22例，復(fù)發(fā)者41例；對(duì)照組男39例，女24例，平均年齡（36.8±2.5）歲；平均病程（3.0±0.4）年；發(fā)病情況：初發(fā)者21例，復(fù)發(fā)者42例在性別、年齡、病程上兩組患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，未見(jiàn)明顯差異，可比性較好。

所有患者在簽署知情同意書(shū)的基礎(chǔ)上，作為研究對(duì)象納入研究，需要滿(mǎn)足下列標(biāo)準(zhǔn)：

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡：18～75歲；（2）符合《眼科學(xué)》中關(guān)于“單皰性病毒性角膜炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為單眼發(fā)病，且角膜使用1%熒光素鈉染色結(jié)果（+）；（3）患者認(rèn)知功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有其他原因引發(fā)的角膜功能失代償者；（2）心肝腎等其他疾患者，或者全身感染性疾患、糖尿病血糖控制不佳者；（3）更昔洛韋過(guò)敏者；（4）免疫功能低下或嚴(yán)重心肺功能失代償者。

1.2 治療措施

基礎(chǔ)治療措施：兩組患者均予以0.3%氧氟沙星滴眼液（沈陽(yáng)興齊制藥有限責(zé)任公司，H10940176）滴眼，5次/d。

觀察組：予以患者0.15%更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，H20050406）滴眼，1滴/次，將凝膠涂入結(jié)膜囊，8mm/次，5次/d。

對(duì)照組：予以0.1%阿昔洛韋滴眼液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，H37021119）滴眼，將滴眼液滴入患者眼瞼， 2滴/次，10次/d。

兩組均以3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療時(shí)間比較：觀察與比較兩組患者中的病情不同程度者的治療所需時(shí)間。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：依據(jù)患者治療后的癥狀及體征的改善情況，依次分為治愈、有效以及無(wú)效，其中治愈者為患者的所有臨床癥狀均消失，房水和熒光色結(jié)果（-），后彈力層褶皺現(xiàn)象消失，潰瘍完全愈合；無(wú)效者為臨床癥狀無(wú)變化甚或加重，進(jìn)而根據(jù)公式計(jì)算有效率。

安全性比較：對(duì)于兩組患者治療后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄與比較，主要為流淚、疼痛、眼瞼痙攣。

復(fù)發(fā)情況：患者治療后，隨訪1年觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理與分析，其中計(jì)量資料予以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較

本研究中的所有患者均完成治療，與觀察組有效率95.24%比較，對(duì)照組有效率降低明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效分析（n=63）

2.2 兩組患者治療時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組不同病情患者的治療時(shí)間，淺層型、深層型以及混合型的治療時(shí)間均縮短明顯（t=4.53，P＜0.05；t=5.21，P＜0.05；t=5.66，P＜0.05），差異可見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療時(shí)間比較（n=63）

2.3 兩組患者安全性與復(fù)發(fā)情況比較

觀察組共發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)2例（3.17%），復(fù)發(fā)2例（3.17%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)23例（36.51%），復(fù)發(fā)18例（28.57%）。兩組比較，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率以及流淚、疼痛、眼瞼痙攣的發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異可見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

單皰性病毒性角膜炎的發(fā)病多與單純皰疹病毒Ⅰ型感染有關(guān)，臨床中本病以容易復(fù)發(fā)、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)角膜渾濁，從而形成疤痕，甚或致盲的嚴(yán)重后果[4-5]，給患者的生活與工作帶來(lái)較大影響，因此，探索有效治療措施的根本在于針對(duì)性干預(yù)，單純皰疹病毒Ⅰ型多存在于三叉神經(jīng)部位，一般多由于誘因所導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作，如外傷、發(fā)熱、經(jīng)期免疫低下、手術(shù)以及情緒波動(dòng)等，但只要發(fā)

作均可在角膜下留下永久性損害，輕者可出現(xiàn)視力障礙，重者可導(dǎo)致視力喪失[6]，但經(jīng)查閱文獻(xiàn)可見(jiàn)，該病毒亦可在角膜潛伏，從而使得患者在免疫力降低時(shí)復(fù)發(fā)，且本病可見(jiàn)于兒童，甚至可見(jiàn)于6個(gè)月患兒[7]，其成年后發(fā)病則多為繼發(fā)性，好發(fā)年齡為35歲左右[8]，本研究中的年齡亦在此范圍內(nèi)，而繼發(fā)性單皰性病毒性角膜炎對(duì)于視力的損害則多由于病情遷延不愈，導(dǎo)致其侵入至深層基質(zhì)層，因此，針對(duì)性干預(yù)是治療本病的關(guān)鍵所在。

表3 兩組患者安全性與復(fù)發(fā)情況比較（n=63）

既往臨床多采用阿昔洛韋為本病的首選藥物，其具有較好的抗病毒功效，是單純皰疹病毒DNA聚合酶的強(qiáng)抑制劑，可較好的阻止其合成與復(fù)制，但該藥物雖具有高效低毒，選擇性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，但由于長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性[9]，以致于影響其療效，單用效果多不佳，同時(shí)，阿昔洛韋滴眼液為無(wú)色澄明液體，對(duì)Ⅰ型、Ⅱ型 HSV 頗為有效，也能有效抑制水痘-帶狀皰疹病毒，但對(duì)巨細(xì)胞病毒和EB病毒控制效果較差，由于該藥使用后耐受性良好，可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜充血、眼瞼過(guò)敏、有灼燒刺激感等不良反應(yīng)，所以對(duì)本產(chǎn)品過(guò)敏或者患有嚴(yán)重并發(fā)癥者禁止使用，孕婦要慎用[10]。該藥品水溶性較差，寒冷氣候下易有結(jié)晶析出，使用前需要先溶解，用后為防止污染，需擰緊瓶塞。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，更昔洛韋作為新型廣譜抗病毒藥漸趨應(yīng)用于臨床，其結(jié)構(gòu)與阿昔洛韋構(gòu)類(lèi)似，但其在宿主細(xì)胞內(nèi)可被多種酶激活，表現(xiàn)出更高的親和力，其在細(xì)胞中的活化濃度5倍高于阿昔洛韋，故而其具有起效快、作用久的特點(diǎn)，且毒性更低，具有較好的眼內(nèi)穿透性[11]，同時(shí)，更昔洛韋以凝膠的形式外用，其以卡波姆作為基質(zhì)可較好的穩(wěn)定淚膜，已有研究證實(shí)，卡波姆不僅有降低病毒感染所致各種眼部癥狀、保護(hù)角膜上皮細(xì)胞的作用，而且作用時(shí)間較久，可降低用藥頻率，故而是較好的人工淚液[12-13]，臨床研究證實(shí)，更昔洛韋眼用凝膠可較好的保護(hù)眼表上皮細(xì)胞，降低藥物毒性，可提高淚膜穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)痊愈，縮短患者的治療時(shí)間[14-15]，本研究中對(duì)于不同病情患者的治療時(shí)間進(jìn)行分析，其結(jié)果亦與此相契合。

有鑒于此，我科醫(yī)務(wù)人員通過(guò)將其運(yùn)用于單皰性病毒性角膜炎患者的治療之中，并與阿昔洛韋相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在單皰性病毒性角膜炎患者中應(yīng)用更昔洛韋可縮短不同程度患者的治療時(shí)間，療效較好，且安全性較高，復(fù)發(fā)率低，但由于研究時(shí)間所限，對(duì)于使用后的生活質(zhì)量影響如何，尚待進(jìn)一步探討，且本研究結(jié)果仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證性研究。

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Clinical curative effect comparison of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye drops in treatment of herpes simplex keratitis of 126 cases

ZHANG Jiantian
Department of Ophthalmology, Qinglong County Hospital, Qinhuangdao, Hebei, Qinglong 066599, China

Objective To compare curative effect of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye Drops in treatment of herpes simplex keratitis, in order to explore the best treatment measures. Methods 126 cases of herpes simplex keratitis patients treated in our department were selected as research objects, and divided into 2 groups, just as observation group and control group, 63 cases in each group. Patients in observation group were adopted ganciclovir ophthalmic gel, and patients in control group were adopted aciclovir eye drops. After treatment, different level patients' treatment time, efficacy evaluation and safety, follow up 1 year recrudescence were observed. Results In this research, all patients completed treatment, compared with observation group patients' efficacy 95.24%, control group patients' efficacy obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜0.05). Compared with control group, different level patients' treatment time, shallow layer, deep layer and mixed type patients' treatment time of observation group were all obviously cut down, adverse reaction rate and recurrence rate were all obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜ 0.05). Conclusion Treated with herpes simplex keratitis by ganciclovir can shorten different level patients' curative time, get better curative effect with higher safety and lower recurrence rate.

Herpes simplex keratitis; Ganciclovir ophthalmic gel; Aciclovir eye drops; Curative effect; Safety

R772.21

B

2095-0616（2016）16-68-04

2016-06-04）