血清胱抑素C聯(lián)合β2-微球蛋白檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病早期腎損傷的臨床價(jià)值研究

宋文煒

(江蘇省徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000)

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血清胱抑素C聯(lián)合β2-微球蛋白檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病早期腎損傷的臨床價(jià)值研究

宋文煒

(江蘇省徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000)

目的 探討血清胱抑素C(CysC)聯(lián)合β2-微球蛋白(β2-MG)檢測(cè)對(duì)診斷妊娠期糖尿病(GDM)早期腎損傷的臨床價(jià)值。方法 選取孕28～40周妊娠糖尿病患者85例(GDM組)和健康妊娠孕婦50例(對(duì)照組)為研究對(duì)象，將腎小球?yàn)V過率(GFR)正常者30例作為A組[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GFR輕度下降25例作為B組[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例作為C組[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]，分別檢測(cè)各組CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 GDM組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，BUN水平高于A、B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組CysC及β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 GDM腎損傷時(shí)血清CysC及β2-MG水平顯著升高，可作為GDM早期腎損傷的敏感標(biāo)志物，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)GDM早期腎病的診斷及監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義。

妊娠期糖尿?。?血清胱抑素C； β2-微球蛋白

妊娠糖尿病(GDM)指妊娠期發(fā)生的糖耐量異常，是妊娠期婦女常見疾病，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷孕婦機(jī)體和器官組織，尤其對(duì)腎臟損傷顯著[1]。目前對(duì)GDM患者早期腎臟損傷缺乏有效預(yù)防和治療措施。GDM早期腎損傷存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，在治療方面往往比其他腎臟疾病更加棘手，因此及時(shí)診斷和防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。本研究主要探討血清胱抑素C(CysC)及β2-微球蛋白(β2-MG)CysC聯(lián)合檢測(cè)在GDM患者早期腎損傷診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2～8月本院產(chǎn)科收治確診為GDM患者85例，患者年齡26～39歲，平均(27.8±6.2)歲；孕周25～33周；既往排除高血壓及糖尿病史、肝腎及心臟疾病、惡性腫瘤及多胎妊娠者。按照美國(guó)腎臟基金會(huì)2001年(K/DOQI)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，將腎小球?yàn)V過率(GRF)正常者30例分為A組[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GRF輕度下降25例分為B組[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例分為C組[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]。同期選取健康孕婦50例作為對(duì)照組，年齡為24～37歲，平均(26.5±5.9)歲；孕周為26～35周。各組在年齡、孕周方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 各組空腹抽取靜脈血3 mL，采用日立6000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)。所有試劑均采用進(jìn)口原裝試劑，同時(shí)質(zhì)控在檢。

1.3 參考范圍 CysC正常參靠區(qū)間為0.56～1.20 mg/L，β2-MG為1.0～3.0 mg/L，Cr女性正常參考區(qū)間為35～71 μmol/L，BUN為1.79～7.14 mmol/L。測(cè)定結(jié)果大于正常參考區(qū)間上限即為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 各組CysC、β2-MG、BUN、Cr水平比較 GDM患者組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，C組BUN水平高于A、B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血清CysC及β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較 GDM組中血清CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯(lián)合陽性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM各組間比較，C組CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯(lián)合陽性率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組檢測(cè)水平結(jié)果比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05。

表2 血清CysC及β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較[n(%)]

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

2.3 CysC與β2-MG的相關(guān)性分析 Pearson分析表明，B、C組血清CysC與β2-MG呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.713、0.724，P<0.05)，A組與對(duì)照組無相關(guān)關(guān)系(r=0.318、0.341，P<0.05)。

3 討 論

GDM早期腎損傷主要是以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球損傷，我國(guó)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第2位原因，僅次于各種腎小球腎炎[3]。由于妊娠后期胰島素分泌相對(duì)不足，GDM患者長(zhǎng)期處在高糖反應(yīng)中，導(dǎo)致組織缺氧、血液黏度增高[4]；同時(shí)因GDM患者中血液稀釋和血容量增加，導(dǎo)致GRF及腎臟血流量增加[5]。目前，對(duì)于孕產(chǎn)婦腎損傷的診斷，主要通過常規(guī)檢測(cè)尿蛋白定性、BUN、Cr等來判斷，但大量臨床研究已表明：因腎臟代償功能較強(qiáng)，且受飲食、溶血、脂血等因素干擾，腎臟損傷程度已較為顯著[6]，以上常規(guī)檢測(cè)難以對(duì)GDM腎損傷實(shí)現(xiàn)早期診斷，不能滿足臨床診療需求，需要更可靠、靈敏的標(biāo)志物來判斷GDM患者早期是否引起腎損傷。β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量較小的蛋白質(zhì)，廣泛存在于血漿等各種體液中，可自由通過腎小球。出現(xiàn)妊娠糖尿病腎損傷時(shí)，腎小球?yàn)V過功能下降，腎小管重吸收功能受損，血中β2-MG水平升高[7]。血清中β2-MG增加，意味著GRF下降，因此可將其視為檢測(cè)GDM早期腎損害的重要標(biāo)志物[8-9]。

CysC是一種堿性非糖基化蛋白質(zhì)，主要由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，性質(zhì)穩(wěn)定，不易受性別、年齡、腎前因素、肌肉量及肝臟疾病、溶血等癥狀等影響[10]。CysC其相對(duì)相對(duì)分子質(zhì)量小，血液中CysC水平主要由GRF決定，是腎小球?yàn)V過功能的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[11]。腎臟損傷時(shí)，GRF減低，致使血液CysC水平顯著升高。CysC具有血清水平高、檢測(cè)方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，是評(píng)估腎功能特異性高、敏感性好的標(biāo)志物[12-13]。研究資料表明[14]，與傳統(tǒng)內(nèi)源性標(biāo)志物Cr、BUN比較，血清CysC的特異性和敏感性顯著增強(qiáng)，尤其對(duì)于早期腎損傷，血清CysC與GFR的線性關(guān)系優(yōu)于血清Cr。

本研究結(jié)果顯示，GDM患者組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，明隨GFR水平下降，腎功能受損情況愈加嚴(yán)重，腎小球?yàn)V過功能更差，導(dǎo)致血液中CysC及β2-MG水平顯著升高。C組BUN水平高于A、B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明BUN、Cr水平變化與對(duì)照組比較，其陽性率低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故血清CysC和β2-MG比BUN、Cr更適合用于GDM患者早期腎損傷篩查。

GDM患者各組CysC陽性率分別為32.00%、53.33%、76.00%，β2-MG陽性率分別為40.00%、66.67%、84.00%，聯(lián)合陽性率分別為56.00%、73.33%、92.00%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯(lián)合陽性率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且B、C組血清CysC與β2-MG呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說明CysC及β2-MG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)GDM患者早期腎功能損傷有更好的警示效果，起到了監(jiān)測(cè)GDM患者腎損傷變化的作用，且隨著GFR水平降低，此作用更加顯著。

血清CysC及β2-MG可作為GDM腎損傷早期診斷敏感且可靠的標(biāo)志物，能綜合反映患者腎功能損傷情況，有效地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)標(biāo)志物檢測(cè)帶來的不足。Cys C及β2-MG聯(lián)合檢測(cè)更能提高GDM檢測(cè)陽性率，有利于腎損害早期診斷和病情監(jiān)測(cè)，對(duì)GDM早期腎病的診斷及檢測(cè)具有重要臨床意義。

[1]易向民,李慶豐,郭惠瓊.糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白在妊娠糖尿病篩選診斷中的價(jià)值評(píng)估[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,31(7):670-672.

[2]曹忠?guī)?閆峰,馬淑紅.血清胱抑素C(CysC)對(duì)輕中度腎損傷的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(8):1443-1445.

[3]胡小俊,郭誠(chéng).1,25-二羥維生素D3對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,27(6):526-528.

[4]Gómez JML,Enciso BS,Mico M,et al.Serum cystatin C and microalbuminuria in the detection of vascular and renal damage in early stages[J].Nefrologia,2011,31(5):560-566.

[5]董立新,郭義娟,胡素芹.無癥狀高尿酸血癥并糖尿病前期患者尿微量蛋白及胱抑素C檢測(cè)臨床意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2011,25(10):1032-1033.

[6]李祥順,黃梅霞,張秋瑩,等.胱抑素C對(duì)3～6個(gè)月齡孕婦妊高征的預(yù)測(cè)價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(24):39-40.

[7]謝朝歡,賴樹佳.胱抑素C和β2-微球蛋白對(duì)2型糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(2):193-194.

[8]王克宇.同型半胱氨酸和β2-微球蛋白與糖尿病腎病的相關(guān)研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2013,20(4):269-272.

[9]Stanga Z,Nock S,Medinaescobar P,et al.Factors other than the glomerular filtration rate that determine the serum beta-2-microglobulin level[J].PLoS One,2013,8(8):e72073.

[10]Mendiluce A,Bustamante J,Martin D,et al.Cystatin C as a marker of renal function in kidney transplant patients.[J].Transplantation Proc,2005,37(9):3844-3847.

[11]鄭淑華,周才,黃瑞玉.正常妊娠孕婦血清胱抑素C水平變化分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(4):473-475.

[12]Murty MSN,Sharma UK,Pandey VB,et al.Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury[J].Indian J Nephrol,2013,23(3):180-183.

[13]Leticia SW,Aline BP,Fernando BDA,et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med,2009,48(3):405-408.

[14]陳鑫,王開宇,蘭小鵬.探討胱抑素C在慢性腎病中的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,26(6):70-72.

Study on clinical significance of combined detection of serum cystatin C and beta 2 microdobulin in early kidney damage of gestational diabetes

SONGWenwei

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofXuzhouMineralGroup,Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To research the clinical value of serum cystatin C(CysC)and beta 2 microdobulin(β2-MG)for diagnosing early renal damage of gestatinal diabetes mellitus(GDM).Methods Eighty-five GDM patients with 28 to 40 gestational weeks(GDM group)the and 50 healthy pregnant women(control group)were chosen as the research subjects.Thirty cases of normal glomerular filtration rate(GRF)were taken the group A[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)],25 cases of GFR slight decrease as the group B[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]and 30 cases of GFR moderate decrease as the group C[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)].Then CysC,β2-MG,blood urea nitrogen(BUN)and creatinine(Cr)were determined in each group.The detection results were statistically analyzed.Results The levels of CysC,β2-MG,BUN and Cr in the GDM group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CysC,β2-MG and Cr in the group C were higher than those in the group A and B,and the differences were statistically significant(P<0.05),and the BUN level was higher than that in the group A and B,but there was no statistical difference(P>0.05);the positive rates of CysC and β2-MG combined detection were higher than those in the group A and B(P<0.05).Conclusion The levels of serum CysC and β2-MG are significantly increased in renal damage of GDM,which can serve as the sensitive indicators of early renal damage in GDM and their combined detection is of great clinical significance for the diagnosis and monitoring of the early renal damage in GDM.

gestational diabetes; serum cystatin C; beta 2 microdobulin

宋文煒，男，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.015

A

1673-4130(2016)22-3134-03

2016-02-04

2016-08-24)