血清腫瘤標(biāo)志物NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值研究

吳寒靜，王 凱，馬衛(wèi)紅，李建軍

(河南省濮陽市油田總醫(yī)院 457001)

?

·臨床研究·

血清腫瘤標(biāo)志物NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值研究

吳寒靜，王 凱，馬衛(wèi)紅，李建軍

(河南省濮陽市油田總醫(yī)院 457001)

目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值。方法 選取2015年2月至2016年7月該院收治的肺癌患者63例作為肺癌組、肺良性疾病患者63例作為肺良性疾病組，另選取同期體檢健康者63例作為對照組。抽取空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫法測定SCC水平，以電化學(xué)發(fā)光法測定NSE、CYFRA21-1、CEA水平。對比3組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平及2種肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平，并對比各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷肺癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度。結(jié)果 肺癌組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平顯著高于肺良性疾病組與對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非小細(xì)胞肺癌組CYFRA21-1、CEA、SCC表達(dá)水平顯著高于小細(xì)胞肺癌組，小細(xì)胞肺癌組NSE水平顯著高于非小細(xì)胞肺癌組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC聯(lián)合診斷敏感性及準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC單獨(dú)診斷，聯(lián)合診斷特異性較CYFRA21-1、CEA、NSE單獨(dú)診斷略有降低。結(jié)論 肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA水平異常增高，聯(lián)合檢測NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA可有效提高診斷準(zhǔn)確度及敏感性，同時對鑒別肺癌類型具有一定臨床價值。

神經(jīng)特異性烯醇化酶； 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原； 細(xì)胞角蛋白19片段； 癌胚抗原； 肺癌

肺癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率、高病死率等臨床特征，對患者生命健康造成了極大威脅[1]。對肺癌進(jìn)行早診斷，并制訂積極干預(yù)措施，可有效改善患者臨床療效，延長患者生存期限，提高患者生命質(zhì)量。傳統(tǒng)多采用組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查和低劑量螺旋CT等方式對患者進(jìn)行診斷，但由于多數(shù)肺癌患者發(fā)病初期及中期無特異性臨床癥狀，確診時疾病已進(jìn)展至晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此易造成誤診或漏診，導(dǎo)致其錯過最佳治療時機(jī)，對治療效果及遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不利影響[2-3]。隨著臨床研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物特異性較強(qiáng)，可幫助臨床醫(yī)師對腫瘤進(jìn)行分期，并評估預(yù)后效果，在肺癌診斷中具有重要臨床價值[4-6]。由于單項(xiàng)標(biāo)志物檢測敏感性與特異性較低，因此臨床逐漸將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測。本研究選取本院63例肺癌患者及63例肺良性疾病患者，通過設(shè)置對照組，探究血清腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年7月本院收治的63例肺癌患者作肺癌組、63例肺良性疾病患者作為肺良性疾病組，另選取同期體檢健康者63例作為對照組。肺癌組中男41例，女22例；年齡26～81歲，平均年齡(53.55±8.16)歲；其中非小細(xì)胞肺癌43例(鱗癌20例，腺癌23例)，小細(xì)胞肺癌20例。肺良性疾病組男39例，女24例；年齡24～80歲，平均年齡(53.49±8.21)歲；其中胸腔積液13例，肺膿腫16例，肺結(jié)核15例，肺炎19例。對照組男40例，女23例；年齡25～78歲，平均年齡(53.60±8.09)歲。各組性別、年齡等臨床資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對比研究。

1.2 肺癌組及肺良性疾病組納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)及影像學(xué)等手段確診。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、心、肝等重要臟器功能不全或衰竭者；合并其他惡性腫瘤疾病者；合并嚴(yán)重感染性疾病者；合并造血系統(tǒng)疾病者；依從性差或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法順利配合完成本研究者。

1.3 方法 于晨起時抽取所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下4.0 mL靜脈血，離心后放于-20 ℃冰箱內(nèi)儲存待檢。以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測NSE水平，以化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法測定CYFRA21-1、CEA、SCC水平(儀器：雅培i2000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀)。每次檢測同時進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控且結(jié)果在控。SCC正常范圍為0.0～2.0 ng/mL，CEA正常范圍為0.0～5.0 μg/mL，NSE正常范圍為0.5～10.0 ng/mL，CYFRA21-1正常范圍為0.0～2.4 ng/mL。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比3組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平；(2)對比2種肺癌疾病(非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌)CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平；(3)對比各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷肺癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度。

2 結(jié) 果

2.1 3組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平對比 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)可知，肺癌組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平顯著高于肺良性疾病組與對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 肺癌組與肺良性疾病組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平比較

2.2 2種肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平比較 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)可知，非小細(xì)胞肺癌組CYFRA21-1、CEA、SCC表達(dá)水平顯著高于小細(xì)胞肺癌組，小細(xì)胞肺癌組NSE水平顯著高于非小細(xì)胞肺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 肺癌組與對照組CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平比較

表3 2種肺癌疾病CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平比較(ng/mL)

2.3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷肺癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度比較 CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC聯(lián)合診斷敏感性及準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC單獨(dú)診斷，聯(lián)合診斷特異性較CYFRA21-1、CEA、NSE單獨(dú)診斷略有降低。見表4。

表4 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷肺癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確度比較(%)

3 討 論

肺癌是臨床常見疾病類型，其發(fā)病率在近50年間不斷增高，在我國部分工業(yè)大城市及歐美工業(yè)發(fā)達(dá)國家中，肺癌發(fā)病率居男性惡性腫瘤疾病首位，在女性惡性腫瘤疾病中約占第2位[7-8]。由于肺癌發(fā)病早期無顯著癥狀，多數(shù)患者就診時已為Ⅲ期或Ⅳ期，顯著增加了治療難度。早確診、早治療可有效提高病患生存率，但傳統(tǒng)影像學(xué)檢查等措施敏感性較低，難以滿足臨床需求。

腫瘤標(biāo)志物在腫瘤普查、診斷、篩查及臨床療效，預(yù)后評估、生物特點(diǎn)，疾病階段評定、術(shù)后放療、化療監(jiān)測中均有廣泛應(yīng)用，不僅能幫助臨床醫(yī)師明確未知來源轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤疾病，同時在術(shù)前診斷中也具有一定價值。肺癌組織具有顯著異質(zhì)性，相同組織類型肺癌標(biāo)志物間存在顯著差異，因此臨床醫(yī)學(xué)推測可聯(lián)合檢測NSE、SCC等腫瘤標(biāo)志物對肺癌進(jìn)行診斷。本研究結(jié)果表明，CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC表達(dá)水平在不同組及不同疾病類型中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與既往相關(guān)研究結(jié)果基本一致[9-10]，有效證實(shí)聯(lián)合檢測CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC水平用以診斷肺癌的可行性及有效性，4種標(biāo)志物可有效診斷出肺癌疾病，且能在一定程度上鑒別肺癌類型。

NSE在神經(jīng)原及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中分布較為廣泛，而小細(xì)胞型肺癌屬神經(jīng)分泌性腫瘤疾病，因此可將NSE作為診斷小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。SCC為一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，主要分布于鱗狀上皮癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，但SCC在肺癌患者血清中敏感性較低，其陽性率僅為25.0%左右，而在小細(xì)胞肺癌及腺癌中陽性率僅為13.3%～14.1%。CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19的片段，其主要來源于食管癌及肺癌等腫瘤疾病，CYFRA21-1可于腫瘤細(xì)胞溶解壞死后釋放進(jìn)入血液，該物質(zhì)表達(dá)水平在肺癌患者血清中顯著高于肺部良性疾病患者及健康人群，因此可用以肺部疾病的診斷及良惡性質(zhì)鑒別，特別是對非小細(xì)胞肺癌患者，其診斷價值更高。CEA為臨床應(yīng)用較為廣泛的一種腫瘤相關(guān)抗原，同時也是具有人類胚胎抗原決定簇的一種酸性糖蛋白，主要表達(dá)于胚胎發(fā)育階段及腫瘤組織中，約31.2%～69.9%肺癌患者血清中CEA水平異常增高。

本研究結(jié)果表明，CYFRA21-1、CEA、NSE、SCC單獨(dú)檢測敏感性及準(zhǔn)確度均較低，不同標(biāo)志物對各類肺癌疾病診斷敏感性差異較大，導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測難以滿足臨床需求。但由于不同腫瘤標(biāo)志物對不同肺癌類型診斷具有互補(bǔ)性，因此聯(lián)合檢測后可顯著提高診斷敏感性和準(zhǔn)確度，在本研究中，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測敏感性(82.54%)及準(zhǔn)確度(91.01%)均較單獨(dú)檢測顯著提高。

綜上所述，肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA水平異常增高，聯(lián)合檢測NSE、SCC、CYFRA21-1與CEA可有效提高診斷準(zhǔn)確度及敏感性，對鑒別肺癌類型具有一定臨床價值。

[1]倪軍,郭子健,張力.單獨(dú)與聯(lián)合檢測四項(xiàng)肺癌血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價值[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(1):25-30.

[2]呂曉涓,黃海波,董震.不同病理類型老年肺癌患者外周血血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)差異[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(7):1971-1972.

[3]劉嘉琳,何法霖,徐百友.血清腫瘤標(biāo)志物在老年肺癌診斷的作用分析[J].中國地方病防治雜志,2014,29(S1):127.

[4]陳婧,汪宏良,程暉,等.腫瘤標(biāo)志物DJ-1、NSE、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(6):651-652.

[5]夏寧,張宇,郝可可,等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的臨床應(yīng)用研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2015,35(12):1784-1786.

[6]李艷平,王群,趙姿紅,等.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價值[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2013,33(5):336-339.

[7]曹九虎,燕宏軍,袁玉厚,等.肺癌CT征象與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系及其聯(lián)合檢測的診斷價值[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2013,29(5):738-742.

[8]Chu XY,Hou XB,Song WA,et al.Diagnostic values of SCC,CEA,Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmonary masses:a single center analysis[J].Cancer Biol Ther,2011,11(12):995-1000.

[9]李宏宇,李沛,蔡三立,等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌診治及預(yù)后判斷中的臨床價值[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(22):6458-6459.

[10]張煒,郭萬華.99mTc-MDP全身骨掃描和血清CEA、NSE、CYFR21-1、CA125測定對小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床評價[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,34(6):881-885.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.054

A

1673-4130(2016)22-3218-03

2016-04-06

2016-06-12)