骨代謝標(biāo)志物對老年2型糖尿病患者的療效研究

劉 鑫，王虹娟

(新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 834000)

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·臨床研究·

骨代謝標(biāo)志物對老年2型糖尿病患者的療效研究

劉 鑫，王虹娟

(新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 834000)

目的 探討骨代謝標(biāo)志物與老年2型糖尿病漢族與少數(shù)民族患者的相關(guān)性，觀察2種藥物的療效。方法 采用德國羅氏601全自動分析儀檢測骨代謝標(biāo)志物。選擇2型糖尿病患者393例。治療方面分為2組，1組口服碳酸鈣D3每日500 mg；同時(shí)肌內(nèi)注射維生素D3，1支7.5 mg(30萬單位)，1次/年，共17例。另1組口服碳酸鈣D3每日500 mg，同時(shí)口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。結(jié)果 男2型糖尿病患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區(qū)間，甲狀旁腺素與參考值區(qū)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女2型糖尿病患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區(qū)間，甲狀旁腺素高于參考值區(qū)間。少數(shù)民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者比較，骨鈣素、甲狀旁腺素參考值區(qū)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但前者25-羥基維生素D低于后者。2種藥品治療前骨鈣素、25-羥基維生素D均低于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療前甲狀旁腺素高于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病患者的骨代謝標(biāo)志物檢測可作為骨質(zhì)疏松高發(fā)人群的早期干預(yù)與合理治療依據(jù)。

骨鈣素； 25-羥基維生素D； 甲狀旁腺素； 老年； 2型糖尿病

我國已進(jìn)入老齡化社會，隨著人們生活水平的不斷提高及壽命的延長，2型糖尿病與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在全國范圍呈增高趨勢。糖尿病不僅影響機(jī)體脂肪、糖、蛋白質(zhì)的代謝，還可影響骨代謝。目前認(rèn)為，1型糖尿病可降低骨密度，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而2型糖尿病與骨質(zhì)疏松關(guān)系尚存在爭議[1]。本研究對2型糖尿病患者與骨代謝標(biāo)志物進(jìn)行測定，并觀察相關(guān)藥物療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015～2016年在本院檢驗(yàn)科檢測骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素的2型糖尿病患者393例；其中漢族男132例，漢族女106例；少數(shù)民族(維吾爾族、哈薩克族)男86例，女69例；年齡50～89歲，病程7～30年。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)、2013年版《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他內(nèi)分泌疾病及肝腎疾病。

1.2 方法 采用德國羅氏601全自動分析儀及原裝進(jìn)口試劑。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素等各項(xiàng)指標(biāo)。參考值區(qū)間采用原裝試劑提供。治療方面分為2組，1組口服碳酸鈣D3每日500 mg；同時(shí)肌內(nèi)注射維生素D3，1支7.5 mg(30萬單位)，1次/年，共17例。另1組口服碳酸鈣D3每日500 mg，同時(shí)口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。

2 結(jié) 果

各組間年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、絕經(jīng)年限等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[2]。2型糖尿病男患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區(qū)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而甲狀旁腺素與參考值區(qū)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2型糖尿病女患者的骨鈣素、 25-羥基維生素D均低于參考值區(qū)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而甲狀旁腺素高于參考值區(qū)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。少數(shù)民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者在骨鈣素、甲狀旁腺素參考值區(qū)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。少數(shù)民族2型糖尿病患者25-羥基維生素D低于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。2種藥品治療后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2種藥品各治療前后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組間骨代謝標(biāo)志物的比較±s或范圍)

注：不同民族間比較，*P<0.05。

表2 藥物治療前后骨代謝標(biāo)志物的比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

骨鈣素是骨中含量豐富的非膠原蛋白，能抑制異常的羥磷石灰石結(jié)晶形成，維持骨正常礦化速度。血中骨鈣素是反映成骨代謝的特異、敏感的生化指標(biāo)，也是骨更新的敏感指標(biāo)。監(jiān)測血中骨鈣素水平，不僅可直接反映成骨細(xì)胞狀態(tài)，還對觀察藥物治療前后的動態(tài)變化有一定參考價(jià)值。骨鈣素釋放入血液循環(huán)后，被腎迅速清除，循環(huán)中的骨鈣素半衰期僅為5 min左右，所以，血清骨鈣素水平能反映近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成情況[3]。

人體所需的維生素D除來自食物外，也可經(jīng)日光照射后在皮下由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變生成。肝細(xì)胞微粒體中有維生素D3-25-羥基化酶系，可在還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)、O2、Mg2+參與下將維生素D3羥化生成25-羥基維生素D3，然后在血漿中與特異的α2-球蛋白結(jié)合，運(yùn)輸?shù)侥I臟。人體儲存的維生素D為25-(OH)-D形式，需要時(shí)激活為1，25-(OH)-D。在肝臟中，維生素D接受碳25羥基基團(tuán)。25-(OH)-D被釋放入血(半衰期為2～3周)。在腎臟添加有另一種形式的羥基，生成1，25-(OH)2-D3，此為唯一的生物活性維生素D代謝物(半衰期為3～4 h)。

如果人體缺乏25-羥基維生素D，會對骨造成以下危害：(1)肌力下降，站立行走困難易跌倒；(2)腸道鈣、磷吸收降低，甲狀旁腺素分泌，骨吸收增加，骨量減少，致骨質(zhì)疏松，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)；(3)腸道鈣、磷吸收降低，甲狀旁腺素分泌，腎臟回收磷減少，骨軟化致佝僂病，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

甲狀旁腺素能維持血清鈣磷水平的穩(wěn)定。血鈣水平低時(shí)，誘導(dǎo)甲狀旁腺素的分泌，將其釋放至腎及骨細(xì)胞。在腎臟中，甲狀旁腺素除刺激1位羧化酶與抑制24位羥基化酶外，還促進(jìn)磷從尿中排出、鈣在腎小管中再吸收。在骨骼中，甲狀旁腺素與1，25-(OH)2-D3協(xié)調(diào)作用，將鈣從骨骼中動員出來；在小腸中，1，25-(OH)2-D3促進(jìn)鈣的吸收，甲狀旁腺素代償性分泌增多時(shí)，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換率加速和骨丟失[4]。2型糖尿病患者血清1，25-(OH)2-D3和25-(OH)-D3顯著下降，而血清甲狀旁腺素呈上升趨勢。

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，好發(fā)于腎臟功能不全、維生素D缺乏、妊娠期或哺乳期母體失鈣過多者。其刺激甲狀旁腺素分泌增加，但血鈣低于正常值。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)中，單發(fā)甲狀旁腺腺瘤占86%，多發(fā)甲狀旁腺腺瘤占6%，甲狀旁腺增生占5%，甲狀旁腺癌占1%。上述病因?qū)е录谞钆韵偎刈灾鞣置谠黾?，不受反饋調(diào)節(jié)，血鈣持續(xù)升高。繼發(fā)性甲狀旁腺功能減退多見于甲狀腺手術(shù)時(shí)誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。特發(fā)性甲狀旁腺功能減退系自身免疫性疾病。假性甲狀旁腺功能減退見于甲狀旁腺結(jié)構(gòu)異?；虬衅鞴偈荏w異常。

本研究中，2型糖尿病的骨代謝標(biāo)志物均值與參考值區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明2型糖尿病可致骨質(zhì)疏松，機(jī)制可能為：(1)糖尿病致骨骼的糖、蛋白質(zhì)、Ⅰ型膠原蛋白合成減少，使骨在生長、修復(fù)、重建過程中受到影響。(2)胰島素缺乏導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)換下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失，影響骨重建；糖尿病腎病合成1,25-(OH)2-D3減少，骨鈣動員增加。(3)糖尿病β細(xì)胞功能減退可致骨量丟失[5]。年齡對骨密度的影響已有定論。隨著年齡的增加，骨代謝轉(zhuǎn)換率逐年下降，骨基質(zhì)的水解和骨鹽的溶解增強(qiáng)，破骨細(xì)胞引起的脫鈣過程加快，骨質(zhì)疏松愈加顯著。男性雄激素水平下降時(shí)，破骨細(xì)胞活性有所加強(qiáng)，而致骨吸收相對增多，骨形成減少，骨密度減低。女性雌激素缺乏時(shí)，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，骨丟失加速，抑制骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[6]。2型糖尿病男患者與骨鈣素、 25-羥基維生素D參考值區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明2型糖尿病男患者隨著年齡的增長，雖然不存在雌激素減少的影響，但骨鈣素、25-羥基維生素D呈下降趨勢，預(yù)防性治療勢在必行。

2型糖尿病女患者與骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素的參考值區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明2型糖尿病女患者隨著年齡的增長，在進(jìn)行預(yù)防性治療的同時(shí)，雌激素替代療法也是可行的。少數(shù)民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者只在25-羥基維生素D參考值區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能由于海魚中富含維生素D，而少數(shù)民族居民少吃甚至不吃海魚類，提示早期干預(yù)及預(yù)防性治療更加重要。2種藥品各治療前后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示進(jìn)行預(yù)防性治療對老年2型糖尿病骨質(zhì)疏松的防治有較好的積極作用。

老年2型糖尿病患者嚴(yán)格控制好血糖，對有效防治骨質(zhì)疏松的發(fā)生有一定臨床意義。

[1]楊怡,馬小允,崔福江,等.2型糖尿病與骨質(zhì)疏松多因素影響的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013(24):4791-4792.

[2]郭燕,李霞.老年2型糖尿病與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(19):4589.

[3]萬學(xué)紅,盧雪峰.診斷學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:245-246.

[4]府偉靈,徐克前.臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:278-280.

[5]王建華.糖尿病友何緣易骨折——淺談糖尿病與骨質(zhì)疏松[J].心血管病防治知識,2012(10):26-29.

[6]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:860-861.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.050

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1673-4130(2016)22-3211-03

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