99Tcm-MDP SPECT骨顯像聯(lián)合血清檢測(cè)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

王永斌　鄧智勇　洪 濤

99
Tcm-MDP SPECT骨顯像聯(lián)合血清檢測(cè)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

王永斌①鄧智勇①洪 濤②

目的：通過(guò)測(cè)定血清中骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)水平及聯(lián)合99Tcm-亞甲基二膦酸鹽(99Tcm-MDP)單光子發(fā)射型電子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(SPECT)檢測(cè)，分析BGP和ALP在前列腺癌非骨轉(zhuǎn)移與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移間的水平變化，探討血清BGP和ALP檢測(cè)聯(lián)合99Tcm-MDP SPECT在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值。方法：采用隨機(jī)數(shù)表法選取40例前列腺癌患者，根據(jù)SPECT全身骨掃描結(jié)果將其分為骨轉(zhuǎn)移組(24例)和非骨轉(zhuǎn)移組(16例)；同期選取26名健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)各組受檢者血清BGP和ALP水平進(jìn)行檢測(cè)，并將對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果分別與骨轉(zhuǎn)移組、非骨轉(zhuǎn)移組進(jìn)行比較分析。結(jié)果：①骨轉(zhuǎn)移組檢測(cè)BGP為48.27(26.66～68.38)ng/ml，ALP為237.2(70.0～404.5)μ/L；非骨轉(zhuǎn)移組BGP為22.9(7.24～45.96)ng/ml，ALP為95(74.1～115.9) μ/L；對(duì)照組BGP為13.88(6.69～17.65)ng/ml，ALP為66.5(50.38～82.16)μ/L；兩組與對(duì)照組比較有差異(H=104.7，H=87.1；P＜0.05)；②利用受試者工作特征(ROC)曲線，確定BGP最佳前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷值為29 ng/ml；ALP的最佳診斷值為110 μ/L；③血清BGP和ALP與99Tcm-MDP SPECT在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移吻合度比較，采用Kappa一致性檢驗(yàn)分析BGP和ALP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT掃描2種方法的診斷結(jié)論吻合度較好(k=0.548，k=0.648)。結(jié)論：測(cè)定血清BGP與ALP水平及聯(lián)合99Tcm-MDP SPECT檢測(cè)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷中具有一定的臨床價(jià)值。

堿性磷酸酶；前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像

前列腺癌是威脅老年男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著人們飲食變化和人口壽命的延長(zhǎng)，前列腺癌的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)[1]。前列腺癌早期多無(wú)癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為進(jìn)展期，而初診時(shí)有24%～35%發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中70%～80%為骨轉(zhuǎn)移[2]。骨轉(zhuǎn)移不僅影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)縮短生存期，因此，早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移極為重要。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，骨代謝也發(fā)生變化，導(dǎo)致骨代謝標(biāo)志物血清骨鈣素(bone glaprotein，BGP)及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等水平的明顯變化[3-5]。為此，本研究旨在通過(guò)實(shí)驗(yàn)室定量檢測(cè)BGP和ALP水平，并聯(lián)合99Tcm-亞甲基二膦酸鹽(99Tcm-Methylene Diphosphonate，99Tcm-MDP)單光子發(fā)射型電子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(single-photon emission computed tomography，SPECT)檢測(cè)，分析檢測(cè)BGP和ALP水平及兩種方法在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法選取2015年4月到2015年10月云南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科收治的40例前列腺癌患者，平均年齡72.21歲；將其納入觀察組，根據(jù)99Tcm-MDP SPECT全身骨掃描結(jié)果將其分為骨轉(zhuǎn)移組(24例)和非骨轉(zhuǎn)移組(16例)；同期選取26名健康體檢者為對(duì)照組，平均年齡為35.24歲。入組者經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理檢查診斷為前列腺癌者；②臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為99Tcm-MDP SPECT骨顯像明確有無(wú)骨轉(zhuǎn)移者。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①代謝性內(nèi)分泌疾病者；②外傷性骨折者；③近4周接受鈣劑和二磷酸鹽治療者；④嚴(yán)重腎病和肝病者；⑤對(duì)照組中排除兒童及青少年骨質(zhì)發(fā)育較快的健康人群。

1.3儀器與材料

SPECT掃描儀(德國(guó)西門子公司)；99Tcm發(fā)生器(北京原子高科)；99Tcm-MDP(北京新思科)；BGP檢測(cè)采用Maglumi 4000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司)；ALP檢測(cè)采用羅氏cobas C501型全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)。

1.4檢測(cè)方法

1.4.1血清BGP檢測(cè)

采集患者入院后第2 d晨起的外周靜脈血3 ml，避免嚴(yán)重乳糜、溶血等情況。采用Maglumi 4000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套BGP檢測(cè)試劑進(jìn)行檢測(cè)。在檢測(cè)前對(duì)分析儀進(jìn)行精密度、線性范圍、靈敏度以及正確度的性能驗(yàn)證，確保檢測(cè)的BGP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。質(zhì)控品為該公司生產(chǎn)的質(zhì)控品，血清BGP參考范圍為3～48 ng/ml。每次檢測(cè)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，質(zhì)量控制合格。

1.4.2血清ALP檢測(cè)

采用全自動(dòng)生化分析儀以及配套ALP檢測(cè)試劑，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operation procedure，SOP)文件執(zhí)行，隨儀器配套要求進(jìn)行質(zhì)量控制，質(zhì)量控制合格方可檢測(cè)患者血清。血清ALP參考范圍為45～125 μ/L。

1.4.399Tcm-MDP SPECT骨顯像檢查

嚴(yán)格按照放射性核素操作規(guī)程進(jìn)行淋洗、標(biāo)記及配藥，確保99Tcm-MDP的放射性活度＞20 mci(1Ci=3.7×1010Bq)。肘部靜脈注射顯像劑，待2 h代謝后進(jìn)行99Tcm-MDP SPECT骨掃描。

1.5評(píng)價(jià)指標(biāo)

檢測(cè)各組受檢者血清BGP和ALP水平并進(jìn)行比較；利用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線，確定血清BGP和ALP水平檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像的相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。血清BGP水平為偏態(tài)分布數(shù)據(jù)，各組血清BGP和ALP值用M(P5～P95)表示，各組間BGP和ALP值差異性比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)；各組陽(yáng)性率比較采用x2檢驗(yàn)。BGP、ALP與SPECT骨掃描的一致性分析，采用Kappa一致性檢驗(yàn)，以k＞0.7為吻合度較強(qiáng)；0.7＞k＞0.4為吻合度一般；k＜0.4為吻合度較弱。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組BGP和ALP檢測(cè)結(jié)果

血清B G P和A L P檢測(cè)，骨轉(zhuǎn)移組B G P檢測(cè)為48.27(26.66～68.38)ng/ml；ALP檢測(cè)為237.2(70.0～404.5)μ/L。非骨轉(zhuǎn)移組BGP檢測(cè)為22.9(7.24～45.96)ng/ml；ALP檢測(cè)為95(74.1～115.9) μ/L。對(duì)照組BGP檢測(cè)為13.88(6.69～17.65)ng/ ml；ALP檢測(cè)為66.5(50.38～82.16)μ/L。兩組血清BGP和ALP檢測(cè)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=104.7，H=87.1；P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1　各組血清BGP和ALP結(jié)果比較[M(P5～P95)]

2.2BGP和ALP在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中ROC曲線

BGP的ROC曲線面積為0.69；ALP的曲線面積為0.911。利用ROC曲線，確定BGP的最佳前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷值為29 ng/ml；ALP的最佳診斷值為110 μ/L，如圖1所示。

圖1　BGP和ALP在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中ROC曲線截?cái)嘀?/p>

2.3BGP和ALP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像相關(guān)性

對(duì)40例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者通過(guò)ROC曲線所確定的最佳前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷值：即BGP＞29 ng/ml為陽(yáng)性，ALP＞110 μ/L為陽(yáng)性，比較血清BGP和ALP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像的相關(guān)性，所得結(jié)果進(jìn)行配對(duì)設(shè)計(jì)的卡方檢驗(yàn)的結(jié)果如下。

(1)BGP與99Tcm-MDP SPECT比較結(jié)果顯示，兩種方法所得結(jié)果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.03，P＞0.05)；通過(guò)kappa一致性檢驗(yàn)，k=0.548，提示2種方法無(wú)顯著性差異，具有相關(guān)性(見(jiàn)表2)。

表2　血清 BGP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像的相關(guān)性(例)

(2)ALP與99Tcm-MDP SPECT比較結(jié)果顯示，2種方法所得結(jié)果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.55，P＞0.05)；通過(guò)kappa一致性檢驗(yàn)，k=0.648，提示2種方法無(wú)顯著性差異，具有相關(guān)性(見(jiàn)表3)。

表3　血清ALP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像的相關(guān)性(例)

3　討論

前列腺癌是老年男性泌尿系統(tǒng)高發(fā)腫瘤，隨著我國(guó)老齡化越發(fā)突出，前列腺癌的發(fā)病率將會(huì)逐步增加[6]。前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，主要原因在于前列腺與低位腰椎之間存在著一條靜脈系統(tǒng)，其具有壓力低、容積大，癌細(xì)胞易沿著該靜脈血流轉(zhuǎn)移至脊柱，并通過(guò)交通靜脈轉(zhuǎn)移至其他部位[7]。而骨轉(zhuǎn)移容易并發(fā)骨痛、病理性骨折及脊髓壓迫等，其特點(diǎn)為成骨性病變，臨床上可出現(xiàn)疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫以及高血鈣，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[8]。

現(xiàn)行前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷方法主要是通過(guò)影像檢查，但存在很多不足，99Tcm-MDP SPECT掃描雖為全身性檢查，但其靈敏度差，早期骨轉(zhuǎn)移以及單個(gè)濃聚灶診斷準(zhǔn)確性差[9-10]。同時(shí)該檢查為輻射檢查，對(duì)于造血功能不佳及對(duì)放射性核素99Tcm-MDP有過(guò)敏的患者不能檢查。病理活檢作為診斷骨轉(zhuǎn)移的金指標(biāo)，但為有創(chuàng)性檢查，且受穿刺部位影響較大，并對(duì)操作者要求較高。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)，骨代謝生化指標(biāo)的改變?cè)缬谟跋駥W(xué)所發(fā)現(xiàn)的形態(tài)學(xué)改變，通過(guò)準(zhǔn)確檢測(cè)出血清中的骨代謝標(biāo)志物來(lái)彌補(bǔ)影像學(xué)在診斷骨轉(zhuǎn)移的不足，有著較高的臨床價(jià)值[11]。

BGP是成骨細(xì)胞合成并分泌，代表成骨細(xì)胞活性的標(biāo)志物，特別是新形成的成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，骨骼中最豐富的非膠原蛋白，是維生素K依賴型，由49 aa組成，相對(duì)分子質(zhì)量5.8×103。骨鈣素值隨年齡的變化以及骨更新率的變化而不同，完整的骨鈣素在外周血中不穩(wěn)定，血清中BGP在室溫放置1 h會(huì)大量分解，羧基端天冬氨酸43～44位(ASP43-ASP44)間的氨基酸易被蛋白酶水解，裂解下來(lái)的N端中分子(N-MID)具有良好的穩(wěn)定性，因此在選擇檢測(cè)BGP時(shí)需要能同時(shí)檢測(cè)全段BGP(1～49 aa)和N-MID端(1～43 aa)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組與健康對(duì)照組相比，其BGP水平明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組，這與其他研究結(jié)論一致[8，13]。本研究在對(duì)40例前列腺癌患者血清BGP和ALP檢測(cè)與99Tcm-MDP SPECT骨顯像對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)，有3例骨轉(zhuǎn)移患者其BGP較低(＜5 ng/ml)，而99Tcm-MDP SPECT骨掃描發(fā)現(xiàn)有廣泛骨轉(zhuǎn)移，同時(shí)血清ALP結(jié)果＞120 μ/L，分析可能與標(biāo)本采集到檢測(cè)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，造成血清中BGP分解，導(dǎo)致結(jié)果較低。因此，對(duì)于BGP檢測(cè)的分析前質(zhì)量控制提出較高的時(shí)間要求。

ALP是較早用來(lái)研究前列腺癌的生化指標(biāo)之一，有6個(gè)同工酶。血清中的ALP分別來(lái)自肝臟、骨骼、胎盤(pán)和小腸，當(dāng)骨骼疾病發(fā)生時(shí)，血清ALP-3及BAP會(huì)增高，血清中的堿性磷酸酶被認(rèn)為是反映成骨的代謝活性[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，ALP在前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移前后變化較大，其結(jié)論與其他研究基本一致[15]。同時(shí)，通過(guò)ALP的ROC骨轉(zhuǎn)移診斷曲線，當(dāng)ALP＞110 μ/ml時(shí)，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移可能性增高，這與Wymenya等[16]研究的ALP＞90 μ/L有差別。本研究分析認(rèn)為，90 μ/L作為最佳診斷值可提高前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度，但特異度不佳；同時(shí)，兩種檢測(cè)ALP的方法學(xué)、溯源性可能有差異。ALP與99Tcm-MDP SPECT在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有較好的相關(guān)性(k=0.648)。

綜上所述，99Tcm-MDP SPECT聯(lián)合血清BGP和ALP檢測(cè)，在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷中具有一定的臨床價(jià)值，值得推廣。

[1]王東華，劉競(jìng)鵬.前列腺癌流行病學(xué)研究[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2009，37(12)：394-396.

[2]惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)專家組.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)[J].中華腫瘤雜志，2010，32(5)：396-398.

[3]金成禹，李雨林，張彤.惡性腫瘤患者血清骨鈣素、甲狀旁腺素含量與骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(10)：1769-1771.

[4]金成禹，張彤，馬國(guó)華，等.骨鈣素甲狀旁腺素和堿性磷酸酶聯(lián)檢對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床意義[J].中國(guó)腫瘤臨床，2009，36(9)：500-502.

[5]李剛，黃國(guó)福.前列腺癌患者骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊)，2010，5(8)：2044-2045.

[6]郭淑麗，羅先道，田永芳.前列腺癌患者骨代謝標(biāo)志物水平變化及意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29(7)：708-709.

[7]Van denouden D，Schroder FH.Management of locally advanced prostate Cancer staging，natural histoy and reaults of radical surgery[J]. world J urol，2000，18(3)：194.

[8]顏宏華，毛達(dá)勇，吳立斌.血漿鈣調(diào)節(jié)激素和骨生化標(biāo)志物與癌癥骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2010，16(8)：550-552.

[9]Palvolgyi R，Daskivich TJ，Chamie K，et al. Staging of prostate cancer：an analysis of a veterans affairs cohort[J].Urology，2011，77(6)：1330-1336.

[10]Briganti A，Passoni N，F(xiàn)errari M，et al.When to perform bone scan in patients with newly diagnosed prostate cancer：external validation of the currently available guidelines and proposal of a novel risk stratification tool[J].Eur Urol，2010，57(4)：551-558.

[11]錢志平，程容，何玉琪.血清B-CTx和BGP聯(lián)合應(yīng)用在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2012，25(1)：82-83.

[12]江莎，侯加法.骨鈣素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2010，16(5)：360-364.

[13]鐘敏鈺.血清骨鈣素檢測(cè)在女性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者診治中的臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢疫雜志，2013，23(5)：1225-1227.

[14]毛金磊，陳宇瓊，何薇.探討初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[J].標(biāo)記免疫發(fā)現(xiàn)與臨床，2014，21(4)：390-393.

[15]李建，巫駿川，陳爽，等.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA、ALP及ICTP的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)雜志，2012，16(12)：2234-2236.

[16]Wymenga LF，Boomsma JH，Groenier K，et al. Routine one scans in patients with prostate cancer related to serum prostate-specific antigen and alkaline phosphatase[J].BJU In t，2001，88(3)：226-230.

The diagnostic value of combined detection Serum BGP, ALP with SPECT in the bone metastases of prostate cancer

WANG Yong-bin, DENG Zhi-yong, HONG Tao, et al// China Medical Equipment,2016,13(11):57-60.

Objective: To explore the value and clinical significance of the combined detection of serum bone Glacontaining protein (BGP), alkaline phosphatase (ALP) and SPECT in the bone metastases of prostate cancer. Methods: 40 cases of prostate cancer patients were randomly selected and divided into bone metastases group (24 cases) and nonmetastases group (16 cases) by radionuclide bone imaging. And 26 cases were taken from health physical examination as the control group. Combined detection serum levels of BGP, ALP with SPECT in the control group and experiment group, the expression levels of BGP, ALP and SPECT were analyzed, so as to compare and evaluate the diagnostic effectiveness of individual and combined detection for this disease. Results: (1)The value of BGP and ALP in the bone metastases group was 48.27 (26.66～68.38) ng/ml and 237.2(70.0～404.5)μ/L respectively. The value of BGP and ALP in the non-metastases group was 22.9(7.24～45.96) ng/ml and 95(74.1～115.9)μ/L respectively. And The value of BGP and ALP in the control group was 13.88(6.69～17.65)ng/ml and 66.5(50.38～82.16) μ/L respectively. There were significant differences (P＜0.05). (2)Using ROC curve, we determined the best diagnostic value of BGP of prostate cancer bone metastases (29 ng/ml) and the best diagnostic value of ALP(110 u/l). (3)The results that inosculation comparison of serum BGP and ALP and SPECT in prostate cancer bone metastases showed two methods of diagnosis alignment were general. Conclusion: Serum BGP and ALP in the diagnosis of prostate cancer with bone metastasis has a certain clinical value.

Alkaline phosphatase; Prostate cancer; Bone metastases; Single-photon emission computed tomography [First-author’s address] Department of Nuclear Medicine, The Tumor Hospital of Yunnan Province, Kunming 650118, China.

王永斌,男,(1980- ),碩士，主管檢驗(yàn)師。云南省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，從事放射免疫分析研究工作。

1672-8270(2016)11-0057-04

R737.25

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.11.017

①云南省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 云南 昆明 650118

②深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司 廣東 深圳 518000

2016-05-10