拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善不良事件及預后的影響研究

田 領(lǐng)

解放軍第152中心醫(yī)院 平頂山 467000

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拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善不良事件及預后的影響研究

田 領(lǐng)

解放軍第152中心醫(yī)院 平頂山 467000

目的 探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善、不良事件及預后的影響。方法 選取我院2014-11-2015-11收治癲癇患兒124例予以回顧性分析，按臨床不同治療方案分成2組，行單純丙戊酸鈉治療的56例患兒為對照組，行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療的68例患兒為觀察組，對2組療效改善、不良事件及預后情況進行對比。結(jié)果 觀察組治療3、6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)均減少，其減少幅度均比對照組顯著(P<0.01)；觀察組總不良事件發(fā)生率8.82%低于對照組37.50%(P<0.01)；觀察組治療3、6個月后TG、TC改善效果優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論 癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療能夠減少癲癇發(fā)作次數(shù)和不良事件發(fā)生，且促進預后改善，具有推廣及應(yīng)用價值。

癲癇；丙戊酸鈉；小兒；拉莫三嗪；效果

癲癇為兒科神經(jīng)系統(tǒng)一種常見臨床病癥，主要因大腦內(nèi)部神經(jīng)元群出現(xiàn)陣發(fā)性異常放電或間歇失調(diào)、紊亂而導致驚厥[1]，具有反復性與發(fā)作性等特點，主要癥狀表現(xiàn)為抽搐和意識混亂等[2]，臨床一般采取抗癲癇藥物治療，如丙戊酸鈉等，以控制癲癇發(fā)作次數(shù)，且通常實施單藥治療，但效果不佳[3]。為取得良好治療效果，促進患兒預后改善，并為臨床疾病治療提供重要參考，我院2014-11—2015-11收治的癲癇患兒124例分別行單純丙戊酸鈉和聯(lián)合拉莫三嗪治療效果予以回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-11-2015-11收治的癲癇患兒124例予以回顧性分析，按臨床不同治療方案分成對照組(56例)及觀察組(68例)。對照組男30例，女26例，年齡3～12歲，平均(6.02±0.50)歲，病程1～5 a，平均(3.05±0.10)a；觀察組男36例，女32例，年齡3～11歲，平均(6.01±0.49)歲，病程2～5 a，平均(3.08±0.12)a。2組患兒在性別、年齡、病情嚴重程度、病程等基線資料方面對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷標準 所有患兒均通過腦電圖檢查證實，且均和國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇相關(guān)診斷標準相符合[4]。

1．3 納入、排除標準 納入標準：(1)與診斷標準相符合，患兒家屬自愿簽署知情同意書，且通過倫理委員會批準者；(2)于治療前3個月內(nèi)發(fā)作頻次≥4次者。排除標準：(1)于治療前使用其他抗癲癇藥物治療者；(2)藥物過敏者；③患腎、肝、心等嚴重功能障礙者。

1．4 治療方法 所有患兒治療前予以常規(guī)性檢查，同時對照組行單純丙戊酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，H20010595，200 mg/片)10～20 mg/(kg·d)首次劑量，通過2次口服，于每2周將劑量增加至20 mg/(kg·d)，但最大劑量應(yīng)≤40 mg/(kg·d)。在對照組治療基礎(chǔ)上，觀察組行拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，H20140478，25 mg/片)2 mg/(kg·d)首次劑量，1次/d，持續(xù)服用2周，且于2周后以每周0.50～1 mg/(kg·d)劑量增加，至達最佳臨床治療效果，但最大劑量控制在10 mg/(kg·d)內(nèi)，后逐漸減少至3～6 mg/(kg·d)維持量，1次/d，2組均連續(xù)治療6個月后開始評估療效。

1．5 觀察指標 觀察及比較2組療效改善(治療后3、6個月癲癇發(fā)作次數(shù))、不良事件(血脂異常、頭暈、皮疹、胃腸道反應(yīng))及預后[治療后3、6個月甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后療效改善情況比較 觀察組治療3、6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)改善效果均優(yōu)于治療前和對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后療效改善情況比較 (次，

注：組內(nèi)和治療前比較，aP<0.01，bP<0.01；組間同期比較，cP<0.01

2．2 2組不良事件比較 觀察組總不良事件發(fā)生率低于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組不良事件比較 [n(%)]

注：與對照組對比，aP<0.01

2．3 2組預后情況比較 觀察組治療3、6個月后TG與TC血脂水平改善效果均優(yōu)于對照組(P<0.01)；2組治療后HDL-C水平對比均無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 2組預后情況對比

注：組內(nèi)和治療前比較，aP<0.01，bP<0.01；組間和對照組同期比較，cP<0.01，dP<0.01

3 討論

小兒癲癇屬于兒童常見神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，致病因較復雜[5]，各類刺激均易使病情反復發(fā)作，臨床若不及時采取有效治療措施或者治療不當將阻礙患兒成長發(fā)育，嚴重者可危及患兒生命安全，需強化臨床醫(yī)師和患兒家屬重視度[6-7]。

2組未采取相應(yīng)措施治療前，患兒臨床癥狀得不到有效改善，易出現(xiàn)反復發(fā)作；拉莫三嗪為鈉離子高通道類阻滯劑，其入患兒機體神經(jīng)細胞后將產(chǎn)生應(yīng)用與電壓依從性阻滯持續(xù)反復性放電，對谷氨酸釋放具有抑制作用，可實現(xiàn)抗癲癇目的[8-9]，其和丙戊酸鈉聯(lián)合治療將發(fā)揮協(xié)同作用，有效減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)[10]。本研究結(jié)果顯示，2組治療3、6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)均比治療前顯著改善，且觀察組治療3個月后癲癇發(fā)作次(21.05±2.40)次比對照組(25.30±3.62)次少，治療6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)(13.18±2.02)次比對照組(21.22±2.15)次少，表明癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療具有顯著效果，可減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)，有效緩解病情。此外，本研究結(jié)果和陳鳳民等[11]文獻研究結(jié)果具有高度相似性，進一步驗證癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療的可行性，能夠?qū)崿F(xiàn)減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)目的。

2組未實施有關(guān)治療措施前，患兒病情得不到改善，導致預后情況較差；拉莫三嗪主要藥學成分是苯基三嗪化合物，其對依賴電壓行鈉離子傳遞鈉通道起到有效阻滯作用，使機體反復性放電現(xiàn)象得以減少，促進病情緩解；丙戊酸鈉對γ-氨基丁酸合成具有增加作用，且使抑制型神經(jīng)遞質(zhì)的溶度升高，有效抑制失神、強直痙攣等癲癇發(fā)作，和拉莫三嗪聯(lián)合治療能夠取得顯著治療效果，優(yōu)化患兒血脂水平，降低血脂異常等不良事件發(fā)生率[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3、6個月后TG和TC水平改善效果均優(yōu)于對照組，提示癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療效果滿意，具有較高安全性，有利于降低患兒不良事件發(fā)生風險，并促進血脂等預后指標改善。基于受外部環(huán)境及樣本例數(shù)等因素影響，有關(guān)癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合后治療生活質(zhì)量改善狀況，需臨床深入研究加以驗證補充。

綜上，癲癇患兒行拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療較單純丙戊酸鈉治療效果更佳，屬于一種安全可靠治療方法，不僅能夠減少患兒癲癇發(fā)作次數(shù)，有效緩解病情，且能降低不良事件發(fā)生概率，且優(yōu)化患兒血脂指標，促進預后改善，可被臨床推廣和應(yīng)用。

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(收稿2016-05-23)

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