烏司他丁聯(lián)合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護作用及預后分析

郭潤芳 李志偉

1)陜西靖邊縣人民醫(yī)院神經(jīng)科 靖邊 718500 2陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西安 710000

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烏司他丁聯(lián)合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護作用及預后分析

郭潤芳1)李志偉2)△

1)陜西靖邊縣人民醫(yī)院神經(jīng)科 靖邊 718500 2陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西安 710000

目的 分析烏司他丁聯(lián)合醒腦靜對急性腦出血患者腦保護的作用及預后效果。方法 選取2014-02-2015-07我院收治的124例急性腦出血患者，根據(jù)患者就診編號分為2組，每組62例。單號納入對照組，實施烏司他丁治療；雙號納入觀察組，接受烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療。于治療前后觀察2組患者顱內(nèi)腦水腫面積及NDS評分，并評估2組臨床療效及預后。結(jié)果 治療7 d、14 d后，觀察組患者腦水腫面積、NDS評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療14 d后臨床總療效為90.32%，較對照組的66.13%明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；隨訪2個月，觀察組病死率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 急性腦出血患者給予烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療，可有效保護腦組織，改善神經(jīng)缺損程度，且安全可靠。

急性腦出血；烏司他??；醒腦靜；腦保護；預后

急性腦出血是臨床多發(fā)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有發(fā)病急、病情發(fā)展迅速、致殘率高、病死率高等特點，其發(fā)病率約占急性腦血管疾病的20%以上。本病通常發(fā)生在基底節(jié)區(qū)，若治療方式不當，易造成神經(jīng)功能嚴重損傷與微循環(huán)功能障礙，導致患者生活質(zhì)量降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，自由基反應與炎癥因子釋放可破壞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)細胞膜及酶等，可能參與出血性腦損傷發(fā)生過程中。目前臨床針對急性腦出血常采用藥物治療，烏司他丁作為高效廣譜的酶抑制劑之一，具有改善微循環(huán)、清除氧自由基、抑制炎癥反應等作用，在全身各組織器官中發(fā)揮著積極保護作用。據(jù)藥理學分析顯示，醒腦靜可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用，可調(diào)節(jié)能量代謝，改善大腦血氧供應，減輕腦水腫。本研究觀察烏司他丁聯(lián)合醒腦靜對急性腦出血患者的腦保護作用及預后效果?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-02-2015-07我院收治的124例急性腦出血患者，根據(jù)就診編號分為2組，每組62例。對照組男36例，女26例；年齡34～88歲，平均(59.12±9.34)歲；起病時間1～23 h，平均(14.52±4.88)h。觀察組男37例，女25例；年齡35～89歲，平均(58.33±9.46)歲；起病時間1～22 h，平均(14.78±4.25)h。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比研究。本研究獲得我院倫理委員會批準，且所有患者均自愿簽署同意書。

1．2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合腦出血疾病診斷標準者[2]；(2)起病時間≤24 h者；(3)臨床資料完整者；(4)對本次研究藥物無過敏史者。排除標準：(1)腦干出血者；(2)需實施急診手術(shù)者；(3)心、肝、肺、腎等器官功能嚴重衰竭者；(4)精神障礙者。

1．3 方法 2組患者均給予西藥常規(guī)治療，主要包括調(diào)整血壓、抗癲癇、抗感染、維持電解質(zhì)平衡、減輕腦水腫等。對照組在此基礎(chǔ)上給予靜滴烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990132)2×105U+生理鹽水100 mL，1次/8 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜滴醒腦靜(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z32020563)30mL+生理鹽水100 mL，1次/d。治療14 d為1個療程。

1．4 觀察指標 于治療前，治療3、7、14 d后，觀察2組患者腦水腫面積變化，腦水腫面積=短軸×長軸×層數(shù)×π/6(cm2)；采用神經(jīng)功能缺失程度評分(NDS)量表進行評價，分數(shù)越高提示患者神經(jīng)功能缺失程度越嚴重；記錄2組患者治療過程中不良反應(轉(zhuǎn)氨酶上升)發(fā)生情況；于治療后2個月對所有患者進行隨訪，統(tǒng)計病死率。

1．5 療效評價 治療后腦水腫面積較治療前縮小≥75%，臨床癥狀及體征基本改善為顯效；腦水腫面積較治療前縮小25%～75%，臨床癥狀及體征逐漸好轉(zhuǎn)為有效；腦水腫面積較治療前縮小<25%，或擴大為無效。顯效與有效之和為總有效[3]。

2 結(jié)果

2．1 腦水腫面積 治療前及治療3 d后2組患者腦水腫面積比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d后，觀察組腦水腫面積較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 臨床療效比較 觀察組治療14 d后臨床總療效為90.32%，較對照組的66.13%明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.653，P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后腦水腫面積比較

表2 2組治療14 d后臨床療效比較 [n(%)]

2．3 NDS評分比較 治療前觀察組NDS評分與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d后，觀察組NDS評分較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后NDS評分比較，分)

2．4 2組不良反應及病死率比較 治療過程中，對照組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶上升10例(16.13%)，觀察組為3例(4.84%)，觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低，差異顯著(χ2=4.211，P<0.05)。隨訪2個月，對照組死亡8例(12.90%)，觀察組死亡3例(4.84%)，觀察組病死率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.494，P>0.05)。

3 討論

腦出血是腦血管病中常見疾病之一，多由于腦血管畸形、高血壓、動脈瘤等造成腦部血管劈裂而出血，易導致患者出現(xiàn)一系列的生理及病理改變，常見為自由基、兒茶酚胺等生物分子釋放，腦血流降低、血管內(nèi)皮受損等腦微循環(huán)障礙。大量炎癥因子可引發(fā)腦組織水腫，在一定程度上加重腦組織損傷及循環(huán)障礙，進而造成乳酸及二氧化碳堆積，腦組織缺氧、缺血，血腦屏障嚴重破壞。早期腦出血患者均存在不同程度的腦水腫，隨著顱內(nèi)壓不斷上升，腦組織缺氧、缺血加重，引發(fā)神經(jīng)細胞代謝功能紊亂，造成細胞毒性水腫。臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，在腦出血發(fā)病3h內(nèi)，腦水腫便可形成，且在72h內(nèi)迅速發(fā)展，其是造成腦出血患者死亡的重要因素之一。因此，及時減輕腦水腫、抑制炎癥因子釋放、清除自由基是改善急性腦出血患者神經(jīng)功能缺損、提高臨床療效的關(guān)鍵措施。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腦水腫面積、NDS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血效果明顯，可有效縮小患者腦水腫面積，減輕神經(jīng)缺損程度。分析原因為烏司他丁具有改善微循環(huán)、清除氧自由基、抑制炎癥反應、細胞凋亡等作用，其實現(xiàn)保護腦組織的主要方式為[5-6]：(1)阻礙釋放炎癥介質(zhì)，抑制中性粒細胞聚集，同時減輕彈性蛋白酶對患者腦血管內(nèi)皮細胞的細胞間結(jié)締組織的破壞程度，緩解腦組織損傷，減少炎性反應及腦血管通透性，進而達到改善腦功能的作用；(2)抑制NO、STM、vWF生成，發(fā)揮血管內(nèi)皮細胞的保護作用，從而降低腦細胞損傷程度；(3)降低MMPs及AQP-4的激活，減少血腦屏障破壞，縮小腦水腫面積。烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療，不僅起到減輕腦水腫、保護腦組織作用，同時可加強促醒作用，改善全身微循環(huán)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明兩藥聯(lián)合治療急性腦出血臨床效果顯著，可減輕或消除患者臨床癥狀。觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示給予急性腦出血患者烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療，安全性較高，預后良好。分析原因為醒腦靜注射液成分包括梔子、冰片、麝香、郁金等提取物，其中梔子可解毒清熱、涼血瀉火；麝香可活血化瘀、開竅醒腦；冰片可改善氧合、興奮呼吸中樞；郁金可行氣解郁。諸多藥物聯(lián)合，可發(fā)揮調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、改善大腦血氧供應等作用，同時可預防腦疝形成，減輕腦水腫[7-8]。與烏司他丁聯(lián)合治療后，可降低神經(jīng)源性肺水腫、應激性潰瘍、肝功能損壞等發(fā)病率，進而改善腦損傷患者的預后。隨訪2個月，觀察組病死率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，分析原因可能與研究樣本量較小有關(guān)，需進一步的研究論證。

綜上所述，急性腦出血患者給予烏司他丁聯(lián)合醒腦靜治療，可有效保護腦組織，改善神經(jīng)缺損程度及預后，且安全可靠，值得推廣。

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[7] 呂慧匯，鄭瑞娟．醒腦靜及烏司他丁對一氧化碳中毒患者血清氧自由基的影響[J]．中華實用診斷與治療雜志，2013，27(1)：66-68．

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(收稿2016-01-13)

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1673-5110(2016)22-0101-03

△通訊作者：李志偉，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向腦血病神經(jīng)介入，E-mail：2154534861@qq.com