α-硫辛酸在慢性正己烷中毒治療中的應(yīng)用價值

龔 煜 溫 丹 宋治潔

廣東東莞市黃江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 東莞 523750

?

·用藥與體驗·

α-硫辛酸在慢性正己烷中毒治療中的應(yīng)用價值

龔 煜 溫 丹 宋治潔

廣東東莞市黃江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 東莞 523750

目的 研究α-硫辛酸治療慢性正己烷中毒的療效。方法 39例慢性正已烷中毒患者，隨機分為對照組和治療組，對照組19例，治療組20例。對照組予以神經(jīng)生長因子、彌可保、維生素、理療等作為基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸治療，2組均治療4 周。通過觀察記錄患者治療前后的神經(jīng)功能評分、神經(jīng)-肌電圖表現(xiàn)，比較2組治療的臨床效果。結(jié)果 加用α-硫辛酸治療后，治療組與對照組在神經(jīng)功能評分、神經(jīng)-肌電圖檢查中對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療慢性正己烷中毒，較單獨使用神經(jīng)生長因子，可顯著改善患者神經(jīng)功能評分、有效增快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、減少自發(fā)電位，臨床效果更確切，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；慢性正己烷中毒

正己烷是廣泛應(yīng)用的工業(yè)溶劑，揮發(fā)性較高，機體長期過量接觸可由皮膚、呼吸道進入機體，損害周圍神經(jīng)，嚴重影響患者的生命健康及質(zhì)量[1]。近年來，正己烷慢中毒發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。α-硫辛酸作為強抗氧化劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及自主神經(jīng)病變已得到普遍認可[3]，而其對慢性正己烷中毒的作用少有研究報道。目前臨床治療慢性正己烷中毒多以營養(yǎng)神經(jīng)、促進神經(jīng)再生為主要治療手段，本研究旨在探析α-硫辛酸作為強抗氧化劑對慢性正己烷中毒治療的臨床意義，評價其療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 我院2012-08-2012-09收治的39例集體慢性正己烷中毒患者，研究對象均于同一工廠從事手機屏幕清洗工作，有正己烷接觸史，并出現(xiàn)不同程度慢性中毒癥狀的女性工人，年齡21～43 歲，平均(28.18±5.79)歲，接觸正己烷時間6～10個月，平均(7.15±1.32)個月。

納入標準：符合 GBZ 84-2002《職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標準》[4]并不在排除標準范圍內(nèi)的患者。排除標準：(1)其他原因所致周圍神經(jīng)病者，如糖尿病、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain- Barre syndrome，GBS)、甲狀腺功能低下、腫瘤等；(2)亞臨床周圍神經(jīng)病者；(3)心、肝、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損害者；(4)對神經(jīng)生子因子或α-硫辛酸過敏、出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或不能耐受者；(5)妊娠者；(6)有意夸大病情、檢查不合作者。

1．2 治療方法 根據(jù)隨機數(shù)字表分為對照組、治療組，對照組 19例，治療組 20例。對照組予以維生素B1(60 mg/d，早、中、晚三次口服)、彌可保(500 μg/d，1次/d靜滴)、神經(jīng)生長因子(30 μg/d，1次/d肌內(nèi)注射)營養(yǎng)神經(jīng)；注射用丹參(凍干)(800 mg/d，1次/d靜滴)改善循環(huán)；理療和功能訓(xùn)練促進功能恢復(fù)4周。治療組在與對照組治療的基礎(chǔ)上，加用α-硫辛酸300 mg連續(xù)靜滴4周，1次/d。

1．3 研究方法及觀察內(nèi)容 分別觀察對照組與治療組治療前后的神經(jīng)功能評分、神經(jīng)-肌電圖表現(xiàn)，具體觀察內(nèi)容如下。神經(jīng)功能評分：分別將2組患者治療前、后的感覺系統(tǒng)、肌力、跟腱反射及神經(jīng)-肌電圖表現(xiàn)進行分級賦值評估。

神經(jīng)-肌電圖表現(xiàn)：(1)分別測定2組患者左、右正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)，雙側(cè)取平均值表示。(2)肌電圖：分別測量2組患者雙側(cè)拇短展肌、小指展肌及脛前肌共3組(6塊)肌肉的自發(fā)電位，記錄2組中出現(xiàn)下列異常自發(fā)電位的肌肉塊數(shù)，并計算其占總數(shù)的百分比。異常自發(fā)電位包括：(1)安靜狀態(tài)下的復(fù)合重復(fù)放電(complex repetitive discharges，CRD)、正銳波(positive shape potential，PSP)及束顫電位(fasciculation potential，F(xiàn)P)；(2)小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬及MUAP未引出。

1．4 評價標準 神經(jīng)功能評價標準：按照 GBZ 84-2002《職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標準》診斷與分級中的各項標準賦予分值，具體如下：(1)感覺系統(tǒng)：肢體遠端出現(xiàn)對稱性分布的痛覺、觸覺或音叉振動覺障礙記1分；(2)肌力：下肢肌力Ⅳ級以上記1分，下肢肌力Ⅳ級記2分，下肢肌力Ⅲ級及Ⅲ級以下記3分，四肢遠端肌肉明顯萎縮，并影響運動功能記4分；(3)跟腱反射：減弱記1分，消失記2分；(4)神經(jīng)-肌電圖顯示有神經(jīng)源性損害記1分，有較多的自發(fā)性失神經(jīng)電位記2分。

神經(jīng)-肌電圖評價標準：依據(jù)GBZ 76-2002《職業(yè)性急性化學(xué)物中毒性神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷標準》判定SCV、MCV、自發(fā)電位及MUAP是否異常。

2 結(jié)果

2．1 治療前2組年齡及神經(jīng)功能評分比較 治療前對照組與治療組的年齡、神經(jīng)功能評分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。

表1 治療前2組年齡及神經(jīng)功能評分比較

表2 治療前2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2．2 治療前對照組與治療組肌電圖比較 (1)對照組共檢測114塊肌肉，安靜狀態(tài)下出現(xiàn)復(fù)合重復(fù)放電(CRD)肌肉17塊，正銳波(PSP)4塊及束顫電位(FP)2塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬14塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現(xiàn)肌肉37塊，正常77塊。(2)治療組共檢測120塊肌肉，安靜狀態(tài)下出現(xiàn)復(fù)合重復(fù)放電(CRD)肌肉20塊、正銳波(PSP)2塊及束顫電位(FP)1塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬11塊，MUAP未引出1塊。共計異常肌電圖表現(xiàn)肌肉35塊，正常85塊。2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2．3 治療后2組患者神經(jīng)功能評分比較 治療后對照組神經(jīng)功能評分5.11±0.94，治療組為4.55±0.68，2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較。見表4。

表4 治療后2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2．4 治療后對照組與治療組肌電圖比較 (1)對照組共檢測114塊肌肉，安靜狀態(tài)下出現(xiàn)復(fù)合重復(fù)放電(CRD)肌肉13塊、正銳波(PSP)2塊及束顫電位(FP)1塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬11塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現(xiàn)肌肉27塊，正常87塊。(2)治療組共檢測120塊肌肉，安靜狀態(tài)下出現(xiàn)復(fù)合重復(fù)放電(CRD)肌肉8塊、正銳波(PSP)1塊及束顫電位(FP)0塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬7塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現(xiàn)肌肉16塊，正常104塊。經(jīng)χ2檢驗，2組治療效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.18，P<0.05)。

3 討論

在神經(jīng)生長因子治療慢性正己烷中毒的基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸，可更顯著改善患者神經(jīng)功能評分、顯著增快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、減少自發(fā)電位，較單獨使用神經(jīng)生長因子臨床效果更好。

正己烷是一種低毒、高揮發(fā)性、高脂溶性、并有蓄積作用的高危害性的飽和脂肪烴類毒物，作為工業(yè)溶劑廣泛應(yīng)用，主要通過呼吸道、皮膚進入肌體，長期過量接觸可導(dǎo)致周圍神經(jīng)損害。

正己烷慢性中毒，最初損傷遠端最長、最粗的感覺和運動神經(jīng)軸索，臨床表現(xiàn)為周圍神經(jīng)遠端感覺運動功能障礙。繼續(xù)接觸則朗飛結(jié)解剖結(jié)構(gòu)扭曲且髓鞘從腫脹處回縮，并伴節(jié)段性脫髓鞘，臨床表現(xiàn)逐漸加重并向近端發(fā)展。最后則出現(xiàn)神經(jīng)源性肌肉萎縮等不可逆損害。

目前認為其發(fā)病機制與正己烷的代謝產(chǎn)物2，5-己二酮(HD)的神經(jīng)毒性有關(guān)。HD是一種γ-二酮類化合物，蛋白質(zhì)賴氨酰基與γ-二酮反應(yīng)形成吡咯衍生物。吡咯衍生物可降低神經(jīng)絲的溶解度，干擾神經(jīng)絲與軸漿中其他成分間的相互作用，從而影響其轉(zhuǎn)運、神經(jīng)絲交聯(lián)，是神經(jīng)絲軸索病變發(fā)病機制中的關(guān)鍵步驟。同時實驗證明，當(dāng)高壓氧使神經(jīng)中氧傳力增高時，只要較低劑量的HD即可出現(xiàn)上述病理變化，提示神經(jīng)病變依賴吡咯的氧化作用。因此，吡咯衍生雖然是神經(jīng)毒作用的必要反應(yīng)，但只有發(fā)生吡咯氧化，才可能導(dǎo)致神經(jīng)病變[5]。

α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，通過阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、增加神經(jīng)Na-K-ATP酶活性等機制促進神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。它的抗氧化作用表現(xiàn)在清除自由基，螯合金屬離子及延長普通抗氧化劑的壽命并促進其再生。

本研究提示，神經(jīng)生長因子治療慢性正己烷中毒致周圍神經(jīng)病變的基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸，較單獨使用神經(jīng)生長因子在神經(jīng)功能評分、神經(jīng)傳導(dǎo)功能、肌電圖等方面比較，均有顯著差異性。提示加用α-硫辛酸，能更好地減輕感覺運動障礙、加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度及減少異常的自發(fā)電位，臨床療效更顯著。

本次研究中，因入組患者均為女性，尚不能確定患者性別是否會對研究結(jié)論產(chǎn)生影響。其次，α-硫辛酸主要作用為阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，特別是抑制脂質(zhì)氧化；而慢性正己烷中毒的關(guān)鍵為吡咯衍生物，吡咯氧化。α-硫辛酸通過何種途徑阻斷吡咯氧化從而減輕慢性正己烷中毒所致的周圍神經(jīng)損傷，值得進一步研究及探討。

[1] 李麗．職業(yè)性慢性正己烷中毒13例臨床分析[J]．中國保健營養(yǎng)，2013，23(6)：162-163．

[2] 周偉，易捐，何家禧，等．P0與P2 蛋白引發(fā)的自身體液免疫介導(dǎo)正己烷周圍神經(jīng)病的作用[J]．中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2013，31(6)：173-174．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．中國2型糖尿病防治指南(2013版)[J]．中華糖尿病雜志，2014，6(7)：447-498．

[4] 宋文佳．正己烷的神經(jīng)毒性機制[J]．國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊，1997，24(1)：12．

[5] Graham DG，Amarnath V，Valentine WM，et al．Pathogenetic studies of hexaneand carbon disulfide neurotoxicity[J]．Crit Rev Toxicol，1995，25(2)：91-112．

[6] Biewenga GP，Haenen GR，Bast A．The pharmacology of the antioxidant Lipoic acid[J]．Gen Pharmacol，1997，29(3)：315-331．

(收稿2015-12-23)

東莞市醫(yī)療衛(wèi)生科研項目(編號：2015105101149)

R595

B

1673-5110(2016)22-0089-02