熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病療效分析

李 霞 鄧燕藝 甘 寧

廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院兒科 玉林 537000

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熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病療效分析

李 霞 鄧燕藝 甘 寧

廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院兒科 玉林 537000

目的 探討熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床療效。方法 選取56例重癥手足口病患兒，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組28例。對照組給予靜脈注射大劑量丙種球蛋白，觀察組采用熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白，比較2組癥狀體征消失時(shí)間、臨床療效及住院時(shí)間。結(jié)果 觀察組發(fā)熱、精神系統(tǒng)癥狀、皰疹、腦膜刺激征、腦電圖異常及腦脊液異常等癥狀消失時(shí)間顯著短于對照組(t=2.792、3.121、3.160、2.810、4.111、2.940，P=0.049、0.036、0.034、0.048、0.015、0.042、0.05)。對照組和觀察組總有效率分別為64.3%和92.9%，觀察組有效率顯著高于對照組(χ2=6.788，P=0.009<0.05)。對照組平均住院時(shí)間為(11.7±1.7)d，觀察組為(8.2±1.1)d，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.464，P=0.026<0.05)。結(jié)論 采用熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病可提高療效，值得臨床推廣使用。

手足口?。粺岫緦?；丙種球蛋白

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是指由柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和人腸道病毒71型(EV71)等腸道病毒引起的急性傳染病，可經(jīng)由糞便、飛沫等途徑傳播，并好發(fā)于學(xué)齡前兒童[1]。HFMD的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、手足皰疹及口腔皰疹，絕大部分患兒在常規(guī)抗病毒治療后均可獲得緩解，預(yù)后良好，但亦有少數(shù)重癥患兒并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、腦干腦炎及循環(huán)障礙等并發(fā)癥，致死率較高，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[2]。靜脈注射大劑量丙種球蛋白作為被動(dòng)免疫療法，可有效提高患兒機(jī)體免疫力并阻止體內(nèi)病毒復(fù)制，被廣泛應(yīng)用于重癥手足口病的臨床治療[3]。中藥制劑熱毒寧具有抗炎、抗病毒及增強(qiáng)免疫力等藥理作用，其聯(lián)合抗病毒藥物治療重癥手足口病的療效已得到證實(shí)。但目前關(guān)于熱毒寧聯(lián)合靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的相關(guān)研究鮮見報(bào)道。本研究采用熱毒寧聯(lián)合大劑量靜脈注射丙種球蛋白治療重癥手足口病患兒，并以單純靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療為對照，旨在探討熱毒寧聯(lián)合大劑量靜脈注射丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-04-2014-04我院住院治療的重癥手足口病患兒56例為研究對象，所有入組患兒均符合2010年我國衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診斷指南》[4]中關(guān)于重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床主要表現(xiàn)為手足口等部位皰疹、持續(xù)高熱不退、頭痛嘔吐、驚厥、精神系統(tǒng)癥狀、四肢抖動(dòng)等，血常規(guī)檢查示外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增高。按隨機(jī)原則將入組患者分為對照組和觀察組。對照組28例，男19例，女9例；年齡5個(gè)月～8歲，平均(3.2±1.8)歲；病程1～7 d，平均(2.4±1.6)d。觀察組28例，男17例，女11例；年齡4個(gè)月～7歲，平均(3.5±1.7)歲；病1～9 d，平均(2.6±1.7)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組入院后均給予心電監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測心率、血壓、呼吸、血糖等生命指征，并給予抗病毒、抗感染、降溫、降血糖及降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，合并肺水腫及呼吸衰竭患者給予正壓機(jī)械通氣。對照組給予靜脈注射大劑量丙種球蛋白(成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20033001)沖擊治療，1 g/kg，1次/d，連續(xù)使用2 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.5 mL/kg靜滴，1次/d，連續(xù)使用5 d。

1．3 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀、體征消失時(shí)間：比較2組發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皰疹、腦膜刺激征、腦電圖異常及腦脊液異常等癥狀體征消失時(shí)間；(2)臨床療效；(3)住院時(shí)間。

1．4 療效判定[5]治愈：癥狀體征完全消失，血常規(guī)檢查無異常；有效：癥狀體征基本消失，血常規(guī)檢查仍可見外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高；無效：癥狀體征較治療前無改善，甚至惡化。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、NSS、皰疹及腦膜刺激征等癥狀消失時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05)；觀察組腦電圖及腦脊液異常的恢復(fù)時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較

2．2 2組臨床療效比較 觀察組療效顯著優(yōu)于對照組(χ2=6.788，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．3 住院時(shí)間 對照組平均住院時(shí)間為(11.7±1.7)d，觀察組為(8.2±1.1)d，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.464，P<0.05)。

3 討論

HFMD屬于全球性傳染病，我國各個(gè)省市均有報(bào)道，并于2008年正式被《中華人民共和國傳染病防治法》列入我國丙類傳染病范疇進(jìn)行管理[6]。引發(fā)手足口病的病原體多達(dá)20余種，而重癥病例多由EV71誘發(fā)，EV71可直接侵犯大腦、腦干、脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴(yán)重者可伴發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、腦干腦炎，如未采取及時(shí)治療措施可造成患兒死亡[7]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，2008年我國報(bào)道的手足口病例共489 073例，重癥手足口病占0.24%(1 165/489 073)，其中重癥手足口病患者病死率為10.82%(126/1 165)[8]。

臨床研究證實(shí)，重癥手足口病的發(fā)生與發(fā)展可能與病毒導(dǎo)致的直接損傷和機(jī)體免疫損傷有關(guān)[9]。丙種球蛋白是從大量健康供體混合血漿中分離提取的免疫血清球蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重作用，可阻斷病毒所致的免疫損傷，誘發(fā)炎癥細(xì)胞凋亡，糾正機(jī)體炎癥/抗炎平衡，并與抗病毒藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，從而有效改善患兒臨床表現(xiàn)，減少后遺癥的發(fā)生[10]。靜脈注射大劑量丙種球蛋白可起到中和病毒、降低顱內(nèi)壓、促進(jìn)髓鞘形成及抗驚厥作用，同時(shí)降低免疫力低下所致的并發(fā)癥的發(fā)生率[11]。崔永忠[12]研究結(jié)果表明，采用大劑量丙種球蛋白靜脈注射，可有效改善重癥手足口病患兒高熱及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，與小劑量丙種球蛋白靜脈注射治療相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但單純采用大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療，仍有部分患兒無法獲益。

熱毒寧注射液包含梔子、青蒿及金銀花等有效成分。方中青蒿為君藥，其性寒，味苦辛，具有清熱解表、涼血解瘧之功效；金銀花為臣藥，其性寒，味甘，具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱之功效。君臣相輔，具有解毒、清熱、疏風(fēng)等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，熱毒寧可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抑制病毒復(fù)制和炎癥因子分泌，被廣泛應(yīng)用于抗流感病毒、上呼吸道感染、病毒性腸炎及手足口病的臨床治療[13-15]。本研究結(jié)果顯示，采用熱毒寧聯(lián)合大劑量丙種球蛋白靜脈注射可有效改善重癥手足口病患者臨床癥狀及體征，提高臨床療效，提示熱毒寧與大劑量丙種球蛋白聯(lián)用具有協(xié)同作用，可有效縮短治愈時(shí)間。

綜上所述，采用熱毒寧聯(lián)合大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療重癥手足口病患兒療效確切，值得臨床推廣使用。

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(收稿2016-01-12)

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