T淋巴細(xì)胞亞群和C反應(yīng)蛋白對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度與預(yù)后的早期預(yù)測(cè)價(jià)值

黃璽，呂德超，葉寧，陳東，曹斌，孟凡龍

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心急診外科，合肥 230001)

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T淋巴細(xì)胞亞群和C反應(yīng)蛋白對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度與預(yù)后的早期預(yù)測(cè)價(jià)值

黃璽，呂德超，葉寧，陳東，曹斌，孟凡龍

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心急診外科，合肥 230001)

目的 探討急性胰腺炎急性反應(yīng)期CD4+，CD8+，CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞亞群及C反應(yīng)蛋白對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度早期預(yù)測(cè)的價(jià)值。方法 選取確診為急性胰腺炎患者50例，發(fā)病7 d內(nèi)均抽取靜脈血測(cè)定其血清CD4+，CD8+，CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞亞群及C反應(yīng)蛋白的濃度。依據(jù)檢查結(jié)果將病例分為輕癥輕癥組及重癥組，比較兩組T淋巴細(xì)胞亞群及C反應(yīng)蛋白。結(jié)果 CD8+及CRP能夠反映出急性胰腺炎的輕重(P<0.05)。CD8+在輕癥組高于重癥組(P<0.05)；CD4+/CD8+在輕癥組第1天其值明顯升高，在隨后監(jiān)測(cè)的6 d明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CRP在發(fā)病第3天達(dá)到峰值，其后逐漸降低，輕癥組與重癥組之間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CRP早期明顯升高，則患者發(fā)生死亡或器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加(P<0.05)。結(jié)論 T淋巴細(xì)胞亞群及C反應(yīng)蛋白能夠在急性胰腺炎早期預(yù)測(cè)其輕重癥，同時(shí)血CRP能夠?qū)颊叩念A(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

胰腺炎,急性壞死性; T淋巴細(xì)胞亞群; C反應(yīng)蛋白質(zhì)；預(yù)后

急性胰腺炎(AP)是臨床上發(fā)病急、變化快、預(yù)后兇險(xiǎn)的外科急癥[1]。臨床表現(xiàn)是以急性腹痛腹脹，伴或不伴有惡心嘔吐，血與尿淀粉酶明顯增高為主要特點(diǎn)[2]。臨床上15%～20%的急性胰腺炎患者病情會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性加重，從而導(dǎo)致多臟器功能衰竭或死亡[3]，病情極度兇險(xiǎn)，病死率較高[4]，有并發(fā)癥者高達(dá)50%[5]。如何在早期尋找到有效指標(biāo)，對(duì)胰腺炎患者進(jìn)行輕重癥的評(píng)估并預(yù)測(cè)其預(yù)后成為臨床的熱點(diǎn)問題。本研究是對(duì)急性胰腺炎患者檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白及T細(xì)胞亞群，對(duì)急性胰腺炎的輕重癥進(jìn)行早期評(píng)估，以及對(duì)治療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年5月至2015年5月入住安徽省立醫(yī)院急救中心急診外科確診為急性胰腺炎患者50例，其中男26例，女24例；年齡23～70歲，平均年齡(50.5±9.6)歲。在入院時(shí)均已排除既往24 h內(nèi)出現(xiàn)過風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤、心肌梗死、全身慢性炎癥及器官功能障礙甚至衰竭患者。

1.2 病例分組 根據(jù)2014版急性胰腺炎診治指南標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所有入組病例在入院時(shí)進(jìn)行評(píng)估。其中輕癥胰腺炎23例，經(jīng)過積極治療48 h后患者器官功能障礙仍未糾正的重癥胰腺炎27例(其中24例增強(qiáng)CT證實(shí)胰腺存在散在壞死灶，8例并發(fā)多器官功能障礙，2例在住院1周內(nèi)死亡)，各組間年齡與性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 對(duì)入組所有患者在發(fā)病(即入院)后的7 d內(nèi)清晨空腹采取外周靜脈血，將標(biāo)本送檢T細(xì)胞亞群(BD FACS Calibur TM流式細(xì)胞儀)和C反應(yīng)蛋白(免疫比濁法)測(cè)定。本研究中C反應(yīng)蛋白的正常參考值為0～8 mg/L，T細(xì)胞亞群的正常參考值分別為： CD4+是28.5%～60.5%；CD8+是11.1%～38.3%；CD4+/CD8+是1.1～1.72。

2 結(jié)果

各組T細(xì)胞亞群和CRP的比較見表1，2。不同程度胰腺炎患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的歷時(shí)性變化見圖1～4。

3 討論

對(duì)于急性胰腺炎患者在急性炎癥期內(nèi)，促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡，容易形成免疫抑制[6]。胰腺炎的免疫應(yīng)答依賴于免疫細(xì)胞之間的信息傳遞及外周血中的免疫細(xì)胞數(shù)量及功能。常見的免疫細(xì)胞有：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞因其表面表達(dá)的受體不同，從而又分為CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞。其中CD4+T淋巴細(xì)胞亞群主要包括輔助性T細(xì)胞(Th/Ti)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH)；CD8+T淋巴細(xì)胞亞群主要包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts)。CD4+/CD8+的比值反應(yīng)了患者體內(nèi)促炎和抗炎的水平變化[7]。

在本次研究過程中，輕癥組和重癥組胰腺炎只有CD8+和CRP在組間的差異較為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，可以將CD8+和CRP列為入院篩查評(píng)估胰腺炎輕重癥的兩項(xiàng)指標(biāo)。在發(fā)病后的7 d動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)過程中，CD4+在輕癥組與重癥組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CD8+在輕癥組則高于重癥組(P<0.05)；CD4+/CD8+在輕癥組相對(duì)于重癥組來(lái)看，第1天其值明顯升高，在隨后監(jiān)測(cè)的6 d里明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示:CD8+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞對(duì)于急性胰腺炎的輕重癥判定有臨床意義；在急性胰腺炎的發(fā)病初期，輕癥急性胰腺炎患者體內(nèi)主要是CD8+T細(xì)胞相對(duì)于CD4+T細(xì)胞大量表達(dá)，因此免疫抑制為主要表現(xiàn)，患者表現(xiàn)出的炎性反應(yīng)輕；但重癥急性胰腺炎患者CD8+T細(xì)胞相對(duì)較少，對(duì)輔助性T細(xì)胞和遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞的負(fù)調(diào)控減弱，使得輔助性T細(xì)胞和遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞相對(duì)高表達(dá)，免疫應(yīng)答較為激烈，從而患者出現(xiàn)發(fā)熱、全身多個(gè)臟器功能的受損等全身炎癥表現(xiàn)。因此本研究所得結(jié)論與國(guó)內(nèi)一些研究結(jié)果[8]有相悖之處，同時(shí)也有部分學(xué)者在研究過程中得出和本文同樣的結(jié)論[9-10]。

表1 兩組入院時(shí)T細(xì)胞亞群和CRP的比較

表2 不同結(jié)局患者T細(xì)胞亞群和CRP的比較

對(duì)于CD4+、CD8+及CD4+/CD8+與患者預(yù)后(即是否會(huì)發(fā)生死亡或多臟器功能衰竭)的相關(guān)性，本研究提示無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，故T淋巴細(xì)胞亞群早期檢測(cè)對(duì)于急性胰腺炎的預(yù)后無(wú)提示作用。

有研究[11-13]證實(shí)，C反應(yīng)蛋白對(duì)于急性胰腺炎的早期評(píng)估具有重大價(jià)值。本研究結(jié)果提示CRP在發(fā)病第3天達(dá)到峰值，其后逐漸降低，輕癥組與重癥組之間相互比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CRP的數(shù)值高低與機(jī)體免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈程度呈正相關(guān)，重癥急性胰腺炎患者，全身免疫應(yīng)答激烈，從而使得CRP較輕癥急性胰腺炎在早期升高明顯。本組所有患者C反應(yīng)蛋白在入院時(shí)所測(cè)得的數(shù)值能夠提示胰腺炎的輕重程度(P<0.05)。CRP早期明顯升高的患者發(fā)生死亡或器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加(P<0.05)，提示對(duì)于胰腺炎的最終轉(zhuǎn)歸也能做到很好的評(píng)估。

T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及C反應(yīng)蛋白入院后進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于胰腺炎輕重程度早期進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于中重癥胰腺炎積極進(jìn)行綜合一體化治療[14]，促進(jìn)患者早期康復(fù)。同時(shí)C反應(yīng)蛋白的測(cè)定對(duì)于患者預(yù)后有很好的預(yù)估價(jià)值。

(本文圖1～4見插圖6-2)

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Earlier predictive value of T lymphocyte subsets and C reactive protein on the severity and prognosis of acute pancreatitis

HuangXi,LvDechao,YeNing,ChenDong，CaoBin,MengFanlong

(EmergencySurgeryofAnhuiProvincialHospital,Hefei230001)

Objective To probe into predictive value of the T lymphocyte subsets and C-reactive protein for the severity and the prognosis of acute pancreatitis.Methods Fifty patients with acute pancreatitis were collected. The serum C-reactive protein and T lymphocyte subsets (CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)concentration were measured within 7 days from onset.All patients were divided into mild group and severe group according to the guideline for diagnosis and management of acute pancreatitis (2014 edition). The C-reactive protein and T lymphocyte subsets were compared between groups by T-test.Results CD8+and CRP can reflect the severity of acute pancreatitis (P<0.05). CD8 were higher in mild group compare with those in control group.Compare with the severe group, the ratio of CD4/CD8 was increased at day 1 and decreased at day 6 in the mild group,and this difference shows statistical significance (P<0.05). Serum C-reactive protein reached the top at day 3,and descend gradually after day 3 (P<0.05), difference between the mild group and severe group has statistical significance.Conclusion The T lymphocyte subsets and the C-reactive protein can predict the severity of acute pancreatitis.And the C-reactive protein can predict the prognosis of patients with acute pancreatitis.

Pancreatitis,acute necrotizing;T-lymphocyte subsets;C-reactive protein;Prognosis

黃璽，醫(yī)師，Email:316131925@qq.com

R576.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.013

2016-03-10)