標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗安脫達(dá)治療兒童變應(yīng)性鼻炎合并哮喘30例療效分析

上官秋苓

江蘇省常州市兒童醫(yī)院呼吸科，江蘇常州 213003

標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗安脫達(dá)治療兒童變應(yīng)性鼻炎合并哮喘30例療效分析

上官秋苓

江蘇省常州市兒童醫(yī)院呼吸科，江蘇常州 213003

目的 觀察標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗安脫達(dá)治療鼻炎合并哮喘的療效和安全性。 方法 選取2010年8月—2013年8月期間，在常州市兒童醫(yī)院呼吸科治療的變態(tài)反應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患兒30例，進(jìn)行安脫達(dá)脫敏治療，觀察比較治療前后患兒的哮喘控制水平分級的變化和ACT評分及鼻炎病情評分的變化。 結(jié)果 治療后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善[完全控制（63%vs 0%）、部分控制（37%vs 30%）、未控制（0%vs 70%）]（P＜0.05）；ACT評分有顯著提高，鼻炎癥狀分級評分有顯著降低[ACT評分：（23.70±0.69）分vs（17.10±1.16）分、鼻炎病情評分：（0.33±0.13）分vs（2.00±0.64）分]（P＜0.05）。 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗安脫達(dá)治療鼻炎合并哮喘有明顯療效。

標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗；鼻炎；哮喘 特異性免疫治療

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年8月—2013年8月，在常州市兒童醫(yī)院呼吸科治療的變態(tài)反應(yīng)性鼻炎[3]合并哮喘[4]的患兒，患兒符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥5歲，無自身免疫性疾病或心血管疾??；②變態(tài)反應(yīng)性鼻炎伴支氣管哮喘病史；③ 既往未使用過屋塵螨疫苗治療，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性（++）以上（屋塵螨皮膚點(diǎn)刺液）；④哮喘穩(wěn)定期輕中度患兒，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)值；⑤未規(guī)律全身或吸入使用糖皮質(zhì)激素。

1.2 方法

對列入治療標(biāo)準(zhǔn)的患兒每次均到該院呼吸科脫敏治療，所有患兒均使用安脫達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗（生產(chǎn)批號：M3006），給藥途徑：進(jìn)行上臂三角肌部位皮下注射，使用劑量與方法：依濃度不同分為4個瓶：1號(100SQ—kU／L)，2號(1000SQ—kU／L)，3號(10000SQ—kU／L)，4號(100000SQ—kU／L)。分起始治療（1、2、3、4號瓶）和維持治療（4號瓶）兩個階段：從1號瓶0.2 mL起始注射，每周注射1次，每周增加1次劑量，直至增加到1.0 mL，起始治療15周，在15周時達(dá)到最大耐受劑量即維持劑量100000SQ—kU／L。維持階段采用4號瓶，隔2周注射第1針，再隔4周注射第2針，以后每4～8周注射1次，療程2.5～3年，在每次治療前后檢查肺功能。治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、全身或局部過敏反應(yīng)、支氣管哮喘急性發(fā)作、肺功能明顯下降、患兒注射其它疫苗時應(yīng)暫時停止注射或降低劑量，并于下次治療前重新評估后調(diào)整劑量。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

哮喘和鼻炎療效評價 鼻部癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2004年由《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編委會和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會制定的變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；評價哮喘療效應(yīng)用GINA2006年版推薦的哮喘控制測試(ACT)問卷[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；對非參數(shù)資料[n(%)]的統(tǒng)計(jì)采用秩和檢驗(yàn)，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各量化指標(biāo)變化

治療前后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善（Z=-6.245，P＜0.05）；ACT評分有明顯提高 （t=46.67，P＜0.05）；鼻炎癥狀分級評分有明顯降低（t=13.03,P＜0.05），見表1、2。

表1 治療前后哮喘控制水平分級的變化[n(%)]

表2 治療前后ACT評分及鼻炎病情評分的變化[（±s），分]

表2 治療前后ACT評分及鼻炎病情評分的變化[（±s），分]

注：ACT：哮喘控制測試。

組別ACT評分 鼻炎病情評分治療前治療后tP 17.10±1.16 23.70±0.69 46.67＜0.05 2.00±0.64 0.33±0.13 13.03＜0.05

2.2 不良反應(yīng)

30例患兒在安脫達(dá)治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重全身不良反應(yīng)及休克。其中僅4例患兒出現(xiàn)注射部位上臂局部腫脹、瘙癢、疼痛等輕微反應(yīng)，未給予特殊處理，于注射第2 d消失。1例于皮下注射30 min后出現(xiàn)注射部位紅斑、直徑＞5 mm，伴鼻癢、噴嚏，給予開瑞坦1?？惯^敏治療后2 h癥狀消失，并于下次減量脫敏治療，后未再有發(fā)生。

3 討論

變應(yīng)性哮喘和變應(yīng)性鼻炎屬于同一氣道、同一疾病，都是由塵螨等致敏原引起后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和因子參與的慢性炎癥反應(yīng)性疾病。誘發(fā)其危險(xiǎn)因素有環(huán)境因素、過敏原、污染物、煙草煙霧等。塵螨是誘發(fā)變應(yīng)性哮喘或變應(yīng)性鼻炎的常見變應(yīng)原。

變應(yīng)原疫苗免疫治療（AIT）又稱脫敏療法，是采用將誘發(fā)變應(yīng)性疾病的特異性變應(yīng)原反復(fù)接觸患者，改變和下調(diào)機(jī)體的免疫反應(yīng)，重建患者的免疫系統(tǒng)，提高患者對此類變應(yīng)原的免疫耐受，達(dá)到減輕或控制癥狀的目的，是一種免疫學(xué)治療方法。該文采用的安

脫達(dá)治療方法，是通過規(guī)律地給予已純化及標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原制劑，濃度由低到高，劑量由小到大[6]，反復(fù)多次的小劑量、低濃度抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的封閉抗體IgG，其含量在體液中不斷提高，如機(jī)體再度接受外來特異性過敏原時，封閉抗體IgG與體內(nèi)原有的IgE抗體競爭，首先與過敏原結(jié)合，使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而降低或不產(chǎn)生過敏反應(yīng)。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，AIT可預(yù)防新的過敏發(fā)生，長期緩解哮喘癥狀等[7]。

該文通過對變態(tài)反應(yīng)性鼻炎合并哮喘患兒ACT治療效果的分析，患兒哮喘、鼻炎的癥狀控制、肺功能均有明顯改善。大量臨床研究也表明，經(jīng)過AIT治療，可改變變應(yīng)性哮喘、鼻炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病的療程，能改變哮喘病演變過程和改善預(yù)后[8]。

2010年，世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)專家組根據(jù)皮下免疫治療不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，制定了新的“全身不良反應(yīng)分級體系 ”，這一新分級為皮下免疫治療的安全性評估，特別是準(zhǔn)確快速判斷致死性嚴(yán)重過敏反應(yīng)和及時有效的搶救工作提供了準(zhǔn)則。該文研究的30例安脫達(dá)脫敏治療患兒在使用過程中出現(xiàn)了局部不良反應(yīng)，未發(fā)生嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)，但文獻(xiàn)報(bào)道有病例使用過程中出現(xiàn)全身或局部不良反應(yīng)如皮疹、噴嚏、鼻癢、哮喘發(fā)作，甚至有嚴(yán)重的過敏性休克。如有發(fā)生，應(yīng)重新調(diào)整冶療方案。因此，使用安脫達(dá)需注意可能存在危及生命的全身反應(yīng)的可能性，治療患兒的醫(yī)務(wù)人員需要經(jīng)過專業(yè)的急救培訓(xùn)，同時相應(yīng)治療或觀察區(qū)域應(yīng)配備必備的搶救條件[9]。

該研究表明，治療后，患者的哮喘控制水平分級有顯著改善[完全控制（63%vs 0%）、部分控制（37% vs 30%）、未控制（0%vs 70%）]（P＜0.05）；ACT評分有顯著提高，鼻炎癥狀分級評分有顯著降低[ACT評分：（23.70±0.69）分vs（17.10±1.16）分、鼻炎病情評分：（0.33±0.13）分vs（2.00±0.64）分]（P＜0.05）。該結(jié)果與劉軍等[10]的研究，患者癥狀評分減少30%以上者為57例，有效率為83.8%(57/68)相似。

綜上所述，針對變應(yīng)原為塵螨的變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患兒，采用AIT治療，可以有效的控制鼻炎與哮喘的臨床癥狀，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，減少哮喘控制藥物的用量，尤其對哮喘患兒肺功能的改善有顯著的效果，值得臨床推廣。本資料是對患兒30治療前后的對照，未設(shè)對照，觀察例數(shù)較少，安脫達(dá)治療的長期療效還有待于增加樣本量及觀察時間以進(jìn)一步探索。

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The Effect Observation of 30 Children with Allergic Rhinitis and Asthma by Standardized Allergen Vaccine(Antuoda)Treatment

SHANG GUAN Qiu-ling
Department of Respiratory,Changzhou Children's Hospital,Changzhou Jiangsu Proivnce 213003 China

Objective To investigate standardization allergen vaccine efficacy and safety in children with rhinitis and asthma.Methods From August 2010 to August 2013,30 children with allergic rhinitis and asthma were treated with Standardized allergen vaccine (antuoda)in respiratory Department of Changzhou Children's Hospital.Antuoda treatment including 2 phases,the initial treatment phase and maintenance treatment phase,treatment time was 2.5 to 3 years and lung function checked before and after treatment.Results After treatment,the control grade in children with asthma in patients improved significantly[positive control（63%vs 0%）、partial control（37%vs 30%）、Not control（0% vs 70%）](P<0.05);ACT scores improved significantly，rhinitis symptom rating score was significantly lower[ACT scores：（23.70±0.69）points vs（17.10±1.16）points、rhinitis symptom rating score：（0.33±0.13）points vs（2.00±0.64）points] (P<0.05).Conclusion The standardization allergen vaccine has significant effect in treatment children with rhinitis and asthma.

Standardization allergen vaccines；Rhinitis,Asthma；Specific immunotherapy

R725.6

A

2096-1782（2016）11－0081-03

上官秋苓（1980.7-），女，江蘇常州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：變態(tài)反應(yīng)性疾病。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.081

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和哮喘是兒童常見疾病，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。變應(yīng)原是其最常見誘因之一，最新的全球哮喘防治會議（GINA）指出，對于變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和哮喘的防治應(yīng)首先積極控制環(huán)境，避免接觸變應(yīng)原。變應(yīng)原疫苗免疫治療 （allergen immunotherapy,AIT）是目前唯一可以影響疾病發(fā)病機(jī)制，改變自然進(jìn)程的治療方法，其在變應(yīng)性疾病治療中的地位和作用已得到充分肯定[1-2]。該文采用安脫達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗于2010年8月—2013年8月期間，選取30例合并鼻炎的哮喘患兒進(jìn)行脫敏治療，現(xiàn)

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