晚期肺腺癌化療后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化及臨床意義

王蓓莉 胡玉琴 李江波 姚俊濤

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌80%以上，其中肺腺癌是NSCLC最常見(jiàn)的病理類(lèi)型［1］，多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期，全身化療成為主要的治療手段［2］。研究表明，含鉑類(lèi)的兩藥聯(lián)合化療方案可有效提高NSCLC患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，已成為肺腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［3］。因此，及時(shí)有效地評(píng)估化療療效尤為重要。有研究表明血清腫瘤標(biāo)志物可用于NSCLC的化療療效評(píng)估，但尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)［4］。本研究擬通過(guò)檢測(cè)晚期肺腺癌患者化療前后血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、糖類(lèi)抗原 50（carbohydrate antigen 50，CA50）和糖類(lèi)抗原 199（carbohydrate antigen 199，CA199）水平，探討血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期療效的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年8月至2013年5月于陜西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科治療的晚期原發(fā)性支氣管肺腺癌患者45例，均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)，病歷資料完整，確診后接受至少2個(gè)周期以上含鉑類(lèi)兩藥聯(lián)合方案化療，其中男性26例，女性19例，中位年齡50歲（39～76歲）；手術(shù)12例，未手術(shù)33例。Ⅲb期21例，Ⅳ期24例。KPS評(píng)分＞70分，無(wú)肝、腎疾病，心、肝、腎功能無(wú)損害。

1.2 化療方法

45例患者均采用含鉑類(lèi)兩藥聯(lián)合全身化療，其中培美曲塞聯(lián)合順鉑7例（培美曲塞800 mg/m2，d1；順鉑 40 mg/m2，d2～d4），長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合卡鉑 8 例（長(zhǎng)春瑞濱 45 mg/m2，d1、d5；卡鉑 60 mg/m2，d2；卡鉑40 mg/m2，d3），多西他賽聯(lián)合順鉑 10例（多西他賽120 mg/m2，d1；順鉑 40 mg/m2，d1～d3），吉西他濱聯(lián)合順鉑 9例（吉西他濱 1 400 mg/m2，d1、d8；順鉑20 mg/m2，d1～d5）；紫杉醇聯(lián)合順鉑 11 例（紫杉醇120 mg/m2，d1；順鉑 30 mg/m2，d1～d4），均靜脈滴注，21 d為一個(gè)周期，共進(jìn)行2個(gè)周期化療?；熐熬o予地塞米松預(yù)處理，止吐、補(bǔ)液、保肝等對(duì)癥支持治療。

1.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

采集患者空腹靜脈血3mL，3000r/min離心10min，取血清后備用。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清中CEA水平，放射免疫法檢測(cè)NSE、CA50及CA199水平。采用Roche Elecsys 2010型自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的水平，嚴(yán)格按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)試劑盒提供的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)正常參考值：CEA＜4.3 ng/mL，NSE＜24 ng/mL，CA50＜20 U/mL，CA199＜35 U/mL，本研究納入病例化療前血清腫瘤標(biāo)志物水平均高于正常值。

1.4 近期化療療效評(píng)價(jià)

化療前和化療2個(gè)周期后均行胸部CT或MRI檢查。按2009年實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版評(píng)價(jià)腫瘤化療的近期療效，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。CR+PR為有效，SD+PD視為無(wú)效，以（CR+PR）計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

45例晚期肺腺癌患者中獲CR 1例，PR 13例，SD 16例，PD 15例，其中有效（CR+PR）14例，無(wú)效（SD+PD）31例，總有效率為31%（14/45）。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期化療療效的關(guān)系

化療前不同近期療效的患者4項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀?4例有效的患者血清CEA水平較化療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無(wú)效的患者中，16例SD患者化療前后4項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；15例PD患者化療后血清CEA和CA50水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同近期療效的患者化療前后NSE、CA199水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 45例患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期療效的關(guān)系（±s）

表1 45例患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期療效的關(guān)系（±s）

與化療前比較，*P＜0.05。

近期療效 n C E A（n g/m L） C A 5 0（U/m L） N S E（n g/m L） C A 1 9 9（U/m L）C R﹢P R 1 4化療前 3 0.9 1±2 9.0 2 7.7 0±7.4 1 8.7 0±3.6 9 3.4 7±3.1 7化療后 1 6.7 8±1 4.0 4* 4.9 3±2.9 2 6.4 2±3.4 9 3.1 5±3.0 2 S D 1 6化療前 3 8.7 6±3 4.3 8 5.3 8±2.8 1 7.6 8±4.4 6 5.0 3±4.3 0化療后 3 7.0 5±3 3.8 4 6.3 7±5.1 2 6.0 6±3.4 9 4.3 1±2.8 5 P D 1 5化療前化療后3 8.5 9±2 8.7 2 5 1.4 2±3 0.4 5*4.8 3±1.9 8 1 4.0 7±1 2.3 3*7.0 3±2.5 1 1 0.8 5±8.7 8 6.0 3±4.8 3 1 0.5 1±7.2 0

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類(lèi)物質(zhì)，一定程度上可反映腫瘤的存在和生長(zhǎng)情況［2］。因其檢測(cè)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、易推廣，且不受主觀因素影響，因此常用于腫瘤患者術(shù)后隨訪及療效評(píng)估。血清腫瘤標(biāo)志物亦被廣泛應(yīng)用于肺癌的診斷、化療和手術(shù)后療效的評(píng)價(jià)［5～7］。

CEA是存在于癌組織和胚胎組織的一種高分子糖蛋白，是最早用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，其在肺腺癌中的陽(yáng)性率最高［6］。彭秋平等［7］檢測(cè)54例晚期NSCLC患者放化療前后血清CEA濃度，發(fā)現(xiàn)其變化水平與組織學(xué)類(lèi)型有關(guān)，可評(píng)估NSCLC放化療療效。根據(jù)NCCN肺癌診療指南，通常在化療2個(gè)周期后通過(guò)影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)患者化療療效，本研究45例患者，經(jīng)2個(gè)周期化療后復(fù)查影像學(xué)并檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有效的患者血清CEA水平較化療前顯著降低，PD患者則顯著升高，而SD患者無(wú)顯著差異。有效的患者CEA水平降低可能與本研究病理類(lèi)型較單一有關(guān)，而腫瘤負(fù)荷增加則可能導(dǎo)致PD患者血清CEA水平升高。因此認(rèn)為CEA是肺腺癌特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)化療療效評(píng)估有一定臨床意義。

CA50是一種分布于多器官的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，亦存在于肺癌患者血清中。葉清等［8］檢測(cè)93例晚期肺癌患者化療前、緩解及進(jìn)展時(shí)的血清標(biāo)本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腺癌組中CEA和CA50水平進(jìn)展時(shí)明顯升高。韓芳等［9］分析60例肺癌患者化療前后CA50、CA125及CEA水平的變化，發(fā)現(xiàn)化療有效的患者3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均明顯升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD患者化療后血清CEA、CA50水平較化療前顯著升高，但有效的患者CA50水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與葉清等［8］報(bào)道結(jié)果一致，但與韓芳等［9］研究結(jié)果不同，可能與本研究納入病例數(shù)較少有關(guān)。綜上認(rèn)為，CEA、CA50是評(píng)價(jià)肺腺癌化療進(jìn)展的敏感指標(biāo)，但對(duì)化療有效的患者敏感性欠佳。

CA199是一種低聚糖類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原，在肺癌、子宮頸癌等惡性腫瘤中顯著升高［10］。陳陽(yáng)陽(yáng)等［4］報(bào)道化療前后肺腺癌、肺鱗癌和NSCLC的CA199及CA125水平無(wú)顯著性差異，提示CA199、CA125尚不能獨(dú)立用于評(píng)估肺癌患者化療療效。NSE是常用于診斷小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)元特異性烯醇化酶。目前有關(guān)NSE與NSCLC的文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)不同療效患者治療前后血清NSE、CA199水平均無(wú)明顯變化，但高為紅等［11］報(bào)道聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、NSE、CA125和CA199可用于判斷晚期NSCLC的臨床療效及預(yù)后。因此NSE及CA199對(duì)于判斷肺腺癌患者化療療效的意義有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CEA水平有助于判斷晚期肺腺癌患者近期化療療效，CA50對(duì)療效評(píng)價(jià)為PD的患者具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但因本研究病理類(lèi)型較單一、樣本量較少，有關(guān)結(jié)論有待大樣本前瞻性臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

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