氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果與安全性

黃永柱　施泳光

1.廣西壯族自治區(qū)貴港市港北區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科,廣西貴港537100；2.廣西壯族自治區(qū)金海堂藥業(yè)有限公司,廣西南寧530300

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果與安全性

黃永柱1施泳光2▲

1.廣西壯族自治區(qū)貴港市港北區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科,廣西貴港537100；2.廣西壯族自治區(qū)金海堂藥業(yè)有限公司,廣西南寧530300

目的研究氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果與安全性。方法選擇2014年2月～2015年2月廣西壯族自治區(qū)貴港市港北區(qū)人民醫(yī)院收治的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者,將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組40例和治療組40例。常規(guī)組采用硝酸鹽制劑、β-腎上腺素能受體阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、他汀類藥物、吸氧、補(bǔ)液等常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療。通過比較觀察兩組總有效率、藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及疼痛持續(xù)時間,綜合評價氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果和安全性。結(jié)果治療組總有效率（90.0%)明顯高于常規(guī)組（62.5%),藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率（7.5%、5.0%)明顯低于常規(guī)組（17.5%、17.5%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)[（7.0±4.2)次/d]明顯少于常規(guī)組[（21.3±13.1)次/d],疼痛持續(xù)時間[（6.8±0.9)min]明顯短于常規(guī)組[（18.3±3.7)min],兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛效果明顯,可以明顯改善患者癥狀,并發(fā)癥少,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

氯吡格雷;阿司匹林;不穩(wěn)定型心絞痛;治療效果;安全性

不穩(wěn)定型心絞痛是一種臨床常見的內(nèi)科疾病,因冠狀動脈收縮狹窄、冠狀動脈內(nèi)血栓、血管病變等原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)胸部放射性疼痛、心悸、惡心、嘔吐、心絞痛、呼吸困難、心肌梗死、心力衰竭等癥狀[1]。患者不定時出現(xiàn)疼痛癥狀,每次疼痛時間能達(dá)到30 min,部分患者夜間疼痛明顯。嚴(yán)重心絞痛患者就會出現(xiàn)心源性猝死、心肌梗死等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,威脅患者的生命安全[2],所以盡早采用抗血小板、抗凝治療,可以迅速改善患者臨床癥狀,避免發(fā)生心肌缺血、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。本研究通過對80例不穩(wěn)定型心絞痛患者分別采用常規(guī)藥物治療和氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合常規(guī)藥物治療,對比觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果和安全性,具體報道如下:

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月～2015年2月廣西壯族自治區(qū)貴港市港北區(qū)人民醫(yī)院收治的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行觀察,將患者隨機(jī)分為治療組和常規(guī)組,每組各40例。治療組男27例,女13例；年齡38～75歲,平均（53.8±2.5)歲；病程1個月～10年,平均（3.2±0.5)年。常規(guī)組男24例,女16例；年齡42～78歲,平均（51.6± 3.7)歲；病程20 d～8年,平均（3.1±1.1)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05),具有可比性。患者臨床癥狀表現(xiàn)為心絞痛、惡心、嘔吐、心悸、胸痛等,所有患者經(jīng)心電圖監(jiān)測、血脂血糖檢測、心肌肌鈣蛋白測定確診為不穩(wěn)定型心絞痛,排除對氯吡格雷和阿司匹林過敏患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過,患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

常規(guī)組患者采用硝酸鹽制劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、他汀類藥物改善患者心絞痛癥狀。同時,每隔2 d對患者的血壓、血糖、血脂進(jìn)行檢測,注意患者生命體征變化情況,注意藥物的副作用,記錄檢測結(jié)果。

治療組采用國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷（樂譜藥業(yè)股份有限公司,批號:20130507)聯(lián)合拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號:BTA8466)治療。國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷的規(guī)格為25 mg/片,每天1次,每次3片,在就餐結(jié)束前與食物一同嚼服,可以減少對胃腸道的刺激,堅(jiān)持服用2周,癥狀有所緩解后用量改為每2天服用1次,每次1片,繼續(xù)服用2周?？诜莅⑺酒チ?00 mg,每天1次,飯前服用,堅(jiān)持服用4周。定期檢測記錄患者血脂、心率等相關(guān)指標(biāo)的變化,注意觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

評定兩組患者治療效果,觀察治療過程中患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時間和并發(fā)癥、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療1個月后,通過對患者進(jìn)行病情評估和相關(guān)檢查,將治療結(jié)果分為顯效、有效和無效[4]。顯效:患者臨床癥狀基本消失,患者很少出現(xiàn)心絞痛現(xiàn)象。有效:患者心絞痛次數(shù)明顯減少,病情得到控制。無效:患者心絞痛癥狀沒有改善,甚至有病情加重的跡象。臨床治療總有效率=（顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.00對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效及不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生情況比較

經(jīng)過1個月的治療后,治療組總有效率明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。治療組出現(xiàn)3例藥物不良反應(yīng),其中腹瀉1例、胃腸道反應(yīng)2例。常規(guī)組出現(xiàn)7例藥物不良反應(yīng),其中腹痛2例、胃腸道反應(yīng)2例、白細(xì)胞減少3例。同時治療組出現(xiàn)并發(fā)癥2例,其中心絞痛復(fù)發(fā)1例、心肌梗死1例。常規(guī)組出現(xiàn)并發(fā)癥7例,其中心絞痛復(fù)發(fā)3例、心肌梗死3例、心源性猝死1例。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效及不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%)]

2.2兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時間比較

治療后,治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯比常規(guī)組少,疼痛持續(xù)時間明顯比常規(guī)組短,兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表2。

表2　兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時間比較±s)

表2　兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時間比較±s)

組別例數(shù)心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/ d )疼痛持續(xù)時間（m i n )常規(guī)組治療組t值P值4 0 4 0 2 1 . 3 ± 1 3 . 1 7 . 0 ± 4 . 2 6 . 5 0 9 9＜0 . 0 5 1 8 . 3 ± 3 . 7 6 . 8 ± 0 . 9 1 8 . 9 0 0 3＜0 . 0 5

3　討論

不穩(wěn)定型心絞痛屬于冠心病,是一組內(nèi)科常見疾病,具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)。疼痛持續(xù)時間比穩(wěn)定型心絞痛要長,而且患者胸痛、心絞痛的程度比穩(wěn)定型心絞痛患者程度要深,病情惡化后就會出現(xiàn)急性心肌梗死,威脅患者生命安全,所以患者在輕度勞動、休息時出現(xiàn)心悸、胸悶、心絞痛的癥狀時,要盡早到醫(yī)院進(jìn)行抗心絞痛治療。高齡心絞痛患者可以給予吸氧,避免心肌缺氧引起急性心肌梗死[5-9]。目前還未發(fā)現(xiàn)可以根治該疾病的治療方法,最主要的措施有抗血小板聚集、抗凝血治療和抗心肌缺血缺氧治療。同時控制高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙等容易誘發(fā)冠心病的危險因素,服用相關(guān)治療藥物,減少誘發(fā)冠心病的概率[10-11]。臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提示,硝酸鹽制劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類藥物可以控制患者心絞痛癥狀,降低病死率和梗死發(fā)生情況,可以作為心絞痛治療的常規(guī)藥物。阿司匹林為抗血小板藥,具有抗血栓、鎮(zhèn)痛的作用,主要通過抑制血小板的環(huán)氧化酶、抑制血小板在體內(nèi)聚集,阻斷血栓素生成,發(fā)揮抗血小板功效,減少再次冠狀動脈栓塞的情況[12-15],從而起到緩解患者癥狀、減少心肌梗死、降低死亡率的作用,是臨床上治療不穩(wěn)定型心絞痛抗血小板治療的首選藥物。小劑量服用時不良反應(yīng)較少,但是長期大量用藥就會引起胃腸道反應(yīng),患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹部不適,此外還會出現(xiàn)肝腎功能損傷、皮膚過敏、支氣管痙攣性過敏反應(yīng)等。所以,針對不穩(wěn)定型心絞痛患者每日的用量維持在75 mg可以使藥效得到最大發(fā)揮,而且此時的并發(fā)癥較少[16-17]。長期服用患者劑量超過160 mg時,其毒副作用就會超過治療效果,所以醫(yī)生要根據(jù)患者實(shí)際癥狀控制用量,在用藥過程中觀察患者有無不良反應(yīng),對癥處理。本品忌與水楊酸類藥物聯(lián)用,孕婦和兒童不宜使用。國產(chǎn)硫酸氫氯吡格雷既是二磷酸腺苷受體拮抗劑,也是血小板聚集抑制劑,經(jīng)肝臟代謝,不影響血小板聚集,對自身正常血細(xì)胞沒有影響。通過與血小板表面的二磷酸腺苷受體結(jié)合,間接抑制血小板聚集,一般使用1周就可以穩(wěn)定機(jī)體正常血小板數(shù)量。臨床上主要用于防治心肌梗死、中風(fēng)、閉塞性脈管炎、動脈粥樣硬化和血栓栓塞引起的心血管病變等。氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者具有減少血管栓塞、減少心肌梗死、降低病死率、減少不良心臟并發(fā)癥的作用。長期服用氯吡格雷的不良反應(yīng)有皮疹、皮膚紫癜、腹瀉、腹痛、血尿、消化不良、消化道出血、結(jié)膜出血等,但是一般不良反應(yīng)發(fā)生率約為3%,主要是因?yàn)榛颊咝慕g痛癥狀嚴(yán)重或者氯吡格雷用量過大,所以醫(yī)生要根據(jù)患者癥狀更改患者用量,一般服用氯吡格雷2周癥狀有所緩解時,就可以隔天服用氯吡格雷。對本品過敏和嚴(yán)重肝腎損傷患者禁用,非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥和華法令不宜與氯吡格雷聯(lián)用,孕婦和兒童慎用。臨床也常采用阿司匹林配合氯吡格雷使用治療不穩(wěn)定型心絞痛,長期臨床治療經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在阿司匹林配合氯吡格雷使用時,阿司匹林的藥理作用并不影響氯吡格雷通過二磷酸腺苷引起的抑制血小板聚集作用,但是氯吡格雷會增強(qiáng)阿司匹林通過膠原蛋白質(zhì)引起的抑制血小板聚集作用[18-19]。兩種藥物之間不會發(fā)生相互作用,長期聯(lián)合使用,可以增強(qiáng)對不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果,穩(wěn)定患者心絞痛情況,減少并發(fā)癥。使用時要注意調(diào)節(jié)兩種藥物的用量,選擇毒副作用小、療效最好的劑量。

肖守忠[20]研究提示,在常規(guī)抗心絞痛藥物治療基礎(chǔ)上,使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療,可以起到鎮(zhèn)痛、抗血栓、減少心肌梗死和心臟不良事件的效果。治療不穩(wěn)定型心絞痛患者效果安全可靠,在合理劑量內(nèi)不良反應(yīng)較小。在本研究80例不穩(wěn)定型心絞痛患者中,治療組使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療,常規(guī)組使用硝酸鹽制劑、他汀類藥物進(jìn)行常規(guī)抗心絞痛治療。經(jīng)過1個月的治療結(jié)果顯示,治療組出現(xiàn)3例藥物不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%,其中腹瀉1例、胃腸道反應(yīng)2例,說明長期服用藥物對腸道有輕微的刺激作用,患者要注意服用方法,阿司匹林在飯后服用,氯吡格雷在進(jìn)食結(jié)束前與食物一起嚼服。常規(guī)組出現(xiàn)7例藥物不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%。其中腹痛2例、胃腸道反應(yīng)2例、白細(xì)胞減少3例,說明常規(guī)藥物發(fā)生胃腸道反應(yīng)、功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療的不良反應(yīng)發(fā)生率。治療組出現(xiàn)并發(fā)癥2例,并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%。常規(guī)組出現(xiàn)并發(fā)癥7例,并發(fā)癥發(fā)生率為17.5%。常規(guī)組并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于治療組。治療組臨床治療總有效率為90.0%,常規(guī)組臨床治療總有效率為62.5%,治療組的治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)組。治療組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯比常規(guī)組少,疼痛持續(xù)時間明顯比常規(guī)組短。結(jié)果提示,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛具有治療效果好、不良反應(yīng)小、并發(fā)癥少、患者心絞痛次數(shù)少、疼痛持續(xù)時間短的優(yōu)點(diǎn),能明顯改善患者心絞痛癥狀,提高患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣使用。

[1]朱劍鋒,李原玲,吳海林,等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及安全性觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10（7):871-872.

[2]顧永麗,于鋒,葛衛(wèi)紅,等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17（8):1402-1404.

[3]劉冬梅.氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14（1):55,63.

[4]黃健雄,劉曉凱.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中國藥業(yè),2011,22（24):2270-2271.

[5]鄧華.阿司匹林合用兩種不同劑量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效對比[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12（24): 1984-1987.

[6]陳玲.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定心絞痛患者的效果及安全性評價[J].心血管病防治知識:學(xué)術(shù)版,2015, 5（12):53-54.

[7]張鋒.聯(lián)合用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效評價[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3（26):84-85.

[8]肖麗芬.氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療60例不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25（19): 4402-4403.

[9]杜汾智.氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2012,16（5):571-572.

[10]吳榮恒.不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療的效果觀察[J].中國藥物與臨床,2013,13（11):1473-1474.

[11]任樓生.聯(lián)用氯吡格雷和阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015,13（10):228-229.

[12]孫魁,史沛霞,張培培,等.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23（10):1081-1082.

[13]德華,張莉.阿司匹林并氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛198例的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,23（5):560-562.

[14]盤德輝.氯吡格雷、阿托伐他丁對不穩(wěn)定型心絞痛患者IL-6、hs-CRP及預(yù)后的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26（3): 325-327.

[15]邵瑩,崔衛(wèi)星.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014,15（12):30-31.

[16]馬方.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36（6):1087-1088.

[17]苑霞.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,8（3):28-29.

[18]劉剛.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床評價[J].中國民康醫(yī)學(xué),2015,27（5):46-47.

[19]張清.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對改善不穩(wěn)定型心絞痛的作用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51（33):71-72.

[20]肖守忠.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛160例療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10（8):194-195.

Curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable angina

HUANG Yongzhu1SHI Yongguang2▲
1.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Gangbei District in Guigang City,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guigang537100,China;2.Guangxi Jinhaitang Pharmaceutical Co.,Ltd,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning530300,China

Objective To study the curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable anginaa.Methods Eighty patients with unstable angina admitted to the People's Hospital of Gangbei District in Guigang City from February 2014 to February 2015 were selected and randomly divided into 40 cases of conventional group and 40 cases of treatment group.The conventional group was given conventional treatment,such as nitrate preparation,β-adrenergic receptor blockers,angiotensin converting enzyme inhibition drugs,statins,oxygen uptake,fluid infusion,and so on;on basis of conventional treatment,the treatment group was given Clopidogrel combined with Aspirin.Through comparing and observing the total effective rate,the incidence of adverse reactions and complications, the attack frequency of angina,and duration of pain,the curative effect and safety of Clopidogrel combined with Aspirin for unstable angina in two groups were evaluated.Results The total effective rate of treatment group(90.0%)was obviously higher than that of conventional group(62.5%),the incidence of adverse reactions and complications of treatment group(7.5%,5.0%)was obviously lower than those of conventional group(17.5%,17.5%),the differences were all statistically significant(P＜0.05).The attack frequency of angina in the treatment group[(7.0±4.2)times/d)]was obviously less than that of conventional group[(21.3±13.1)times/d)],and the duration of pain in the treatment group[(6.8±0.9) min]was obviously shorter than that of conventional group[(18.3±3.7)min],the differences were all statistically significant(P＜0.05).Conclusion Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of unstable angina has significant curative effect,which can significantly improve symptoms,with less complications and adverse reactions,it is worthy of clinical popularization and application.

Clopidogrel;Aspirin;Unstable angina;Curative effect;Safety

R541.4

A

1673-7210(2016)06(b)-0129-04

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項(xiàng)目（20121056)。

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（2016-02-26本文編輯:張瑜杰)