老年慢性心衰患者血清同型半胱氨酸水平及其對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的影響

彭友　莫炯靈　李華樺

湖南省馬王堆醫(yī)院老年科,湖南長沙410016

老年慢性心衰患者血清同型半胱氨酸水平及其對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的影響

彭友莫炯靈李華樺

湖南省馬王堆醫(yī)院老年科,湖南長沙410016

目的研究血清同型半胱氨酸（Hcy)在老年慢性心衰患者血清中的水平,觀察其對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的影響,為臨床診療提供依據(jù)。方法選取2014年1月～2015年1月湖南省馬王堆醫(yī)院收治的老年慢性心衰患者60例為心衰組,另選取同期心臟代償功能患者60例為代償組,健康體檢者60例為對(duì)照組。應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平,應(yīng)用超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)左室后壁厚度（LVPWT)、室間壁厚度（IVST)、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd)和左室重量（LVMW),觀察各組Hcy水平,并分析其與LVPWT、IVST、LVDd和LVMW的相關(guān)性。結(jié)果心衰組Hcy水平顯著高于代償組和對(duì)照組（P＜0.05),且心衰組隨著病情加重Hcy水平也顯著增高（P＜0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示:LVPWT、LVDd、LVMW與Hcy呈正相關(guān)（r=0.845、0.874、0.782,均P＜0.05),IVST與Hcy無相關(guān)性（P＞0.05)。結(jié)論老年心衰患者血清Hcy會(huì)明顯升高,與LVPWT、LVDd、LVMW呈正相關(guān)關(guān)系。

同型半胱氨酸曰慢性心衰曰心臟結(jié)構(gòu)曰老年患者

心力衰竭是心臟疾病的終末階段,患者預(yù)后較差,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國城市人群心力衰竭的發(fā)病率也顯著高于農(nóng)村,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。心力衰竭患者心肌收縮能力顯著降低,心排出量滿足不了機(jī)體代謝需要,導(dǎo)致體循環(huán)和肺循環(huán)異常[1]。而心臟重構(gòu)是導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)生的重要原因。同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy)是一種蛋氨酸和半胱氨酸代謝中間產(chǎn)物,正常生理情況下,Hcy水平較低,但是因?yàn)檫z傳或者獲得性原因?qū)е碌腍cy水平高于正常高值即為高Hcy血癥,而Hcy水平異常增高會(huì)給血管帶來損傷,直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損,引起血管功能異常[2-3]。有資料顯示[4],Hcy可以通過破壞內(nèi)皮功能和刺激血小板生長因子來促進(jìn)細(xì)胞分裂,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。近年來研究顯示[5],高Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但是其在慢性心力衰竭中的作用,與心臟結(jié)構(gòu)關(guān)系研究較少。本研究旨在分析血清Hcy在老年慢性心衰患者中的水平,并觀察其對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的影響,為臨床診療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年1月湖南省馬王堆醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”)收治的老年慢性心衰患者60例為心衰組,另選取同期心臟代償功能患者60例為代償組,健康體檢者60例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):心衰組均符合慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會(huì)制訂心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NYHA)分級(jí),代償組均無心力衰竭發(fā)生,對(duì)照組均為我院查體中心健康體檢者,年齡均≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):存在嚴(yán)重肝、腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤,近3個(gè)月服用免疫抑制劑者。心衰組男32例,女28例；年齡65～80歲,平均（70.4±2.5)歲；心功能分級(jí):Ⅰ級(jí)者13例,Ⅱ級(jí)者20例,Ⅲ級(jí)者17例,Ⅳ級(jí)者10例。代償組男31例,女29例；年齡65～80歲,平均（71.2± 3.1)歲。對(duì)照組男32例,女28例,年齡65～80歲,平均（70.9±2.8)歲。各組年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

所有入選者均詳細(xì)記錄性別、年齡、血液檢查結(jié)果等,詳細(xì)詢問病史、進(jìn)行全面體格檢查,抽取所有入選者空腹清晨靜脈血液約3mL,將其放置于抗凝管中靜置30min,然后放置在離心機(jī)上以3000 r/min的速度離心10 min,抽取上清液放置于EP管中放置在-80℃環(huán)境中待用。待標(biāo)本收集齊后應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)血清中Hcy水平,應(yīng)用GIA2YME試劑盒（上海生物技術(shù)有限公司),所有操作均根據(jù)操作說明進(jìn)行。應(yīng)用美國ATL HDI3000超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu),檢測(cè)探頭為2.5 MHz,主要檢測(cè)指標(biāo)有:左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、室間壁厚度（Room wall thickness,IVST)、左室舒張末內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter,LVDd)和左室重量（Left ventricular mass,LVMW),LVMW（g)=1.04 [（LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（依s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析Hcy與心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)關(guān)系以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組Hcy比較

心衰組Hcy水平為（35.32±2.04)μmol/L,顯著高于代償組的（16.21±3.28)μmol/L和對(duì)照組的（3.45± 0.12)μmol/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；Ⅰ級(jí)患者Hcy水平為（21.34±2.42)μmol/L,Ⅱ級(jí)患者Hcy水平為（29.32±0.53)μmol/L,Ⅲ級(jí)患者Hcy水平為（39.24± 3.23)μmol/L,Ⅳ級(jí)患者Hcy水平為（49.28±3.05)μmol/L,各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。

2.2各組心臟結(jié)構(gòu)比較

心衰組LVPWT、LVDd、LVMW和IVST均顯著高于代償組和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；代償組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1　各組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較（s)

表1　各組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較（s)

注:與對(duì)照組比較,*P＜0.05；與代償組比較,#P＜0.05；LVPWT:左室后壁厚度；IVST:室間壁厚度；LVDd:左室舒張末內(nèi)徑；LVMW:左室重量

組別例數(shù)L V P W T（m m ) I V S T（m m ) L V D d（m m ) L V M W（g )對(duì)照組代償組心衰組6 0 6 0 6 0 7 . 6 7 ± 1 . 0 2 8 . 6 8 ± 0 . 4 3*9 . 3 2 ± 0 . 9 4*#7 . 5 6 ± 0 . 2 7 8 . 6 7 ± 0 . 2 6*9 . 6 8 ± 0 . 2 4*#4 0 . 4 2 ± 5 . 3 6 4 4 . 4 5 ± 4 . 2 9*4 9 . 2 3 ± 8 . 4 3*#1 0 0 . 7 8 ± 4 . 5 7 1 4 3 . 2 4 ± 3 5 . 3 4*1 9 8 . 3 5 ± 5 3 . 5 3*#

2.3相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示:LVPWT、LVDd、LVMW與Hcy呈正相關(guān)（r=0.845、0.874、0.782,均P＜0.05), IVST與Hcy無相關(guān)性（P＞0.05)。

3　討論

Hcy與半胱氨酸結(jié)構(gòu)相似,比半胱氨酸多一個(gè)甲基。在人體內(nèi)Hcy的生理代謝途徑主要有:再甲基化合成蛋氨酸；縮合為胱硫醚；釋放到細(xì)胞外。正常生理情況下,Hcy在外周血中含量較少,當(dāng)Hcy代謝異常時(shí),血漿中Hcy濃度會(huì)升高?，F(xiàn)代研究顯示[7-8],高濃度Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Hcy會(huì)產(chǎn)生內(nèi)皮毒性,刺激血管平滑肌增生,也有一定致血栓作用,促進(jìn)脂質(zhì)沉積,改變糖蛋白的纖維化結(jié)構(gòu),還會(huì)參與炎性反應(yīng)等,各組作用共同引起動(dòng)脈粥樣硬化[9-10]。有研究證實(shí)[11],冠心病和高血壓心臟病患者血清中Hcy水平會(huì)明顯升高,提示Hcy與冠心病和高血壓心臟病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。心力衰竭是一種復(fù)雜的證候群,是各種心血管疾病的終末期,該病發(fā)病率較高,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國城市人群中心力衰竭的發(fā)生率大約為1.1%,農(nóng)村人群心力衰竭的發(fā)生率約為0.8%,我國35～74歲的成年人群中發(fā)生心力衰竭患者大約有400萬例,由此可以得知心力衰竭已經(jīng)成為公共衛(wèi)生關(guān)注的重點(diǎn)[12-13]。多數(shù)情況下心力衰竭指的是心肌收縮能力降低,心排出量不足以滿足機(jī)體的正常代謝需要,導(dǎo)致組織、器官灌注嚴(yán)重不足,也會(huì)出現(xiàn)肺循環(huán)、體循環(huán)障礙,出現(xiàn)瘀血的表現(xiàn)[14-15]。心力衰竭與多種因素有關(guān),其中心肌重塑是心力衰竭的發(fā)病機(jī)制。而導(dǎo)致心肌重構(gòu)的主要因素有血流動(dòng)力學(xué)改變和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞改變。心肌重塑引起心肌細(xì)胞肥大、壞死或凋亡,進(jìn)而出現(xiàn)心肌肥厚、心室容量改變,引起心室重塑[16-17]。

Hcy是否在心力衰竭發(fā)生過程中發(fā)揮作用的相關(guān)研究尚少。而Hcy是否與慢性心力衰竭有關(guān)具有重要意義,可以通過控制Hcy水平來改善慢性心力衰竭的預(yù)后[18-19]。本研究通過選取老年慢性心衰患者、心臟代償患者及健康對(duì)照者,觀察不同人群血清中Hcy水平,分析Hcy對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的影響。研究顯示,心衰組Hcy水平顯著高于代償組和對(duì)照組,且隨著心衰程度加重Hcy水平也明顯增加,說明Hcy在心力衰竭發(fā)生過程中發(fā)揮一定作用,分析其原因?yàn)閇20]:隨著心力衰竭程度的加重,患者體內(nèi)水鹽代謝、營養(yǎng)代謝均會(huì)出現(xiàn)異常,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體影響缺乏,而葉酸、維生素B12等缺乏會(huì)影響Hcy代謝,導(dǎo)致血清中Hcy水平增高。本研究還顯示,心衰組LVPWT、LVDd、LVMW和IVST均顯著高于代償組,代償組顯著高于對(duì)照組,說明心力衰竭患者心室重構(gòu)作用明顯,導(dǎo)致LVPWT、LVDd、LVMW和IVST增大。且研究顯示,LVPWT、LVDd、LVMW與Hcy呈正相關(guān)（P＜0.05),與其他研究結(jié)果具有相似性[21-22],說明Hcy水平對(duì)心室重構(gòu)具有直接影響,分析其原因可能為Hcy直接或者間接的作用在平滑肌細(xì)胞或者心肌細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致心室壁、左室舒張末內(nèi)徑等增大,使心室重構(gòu)產(chǎn)生。有研究顯示[23], Hcy可以利用細(xì)胞膜上的特異受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體,使神經(jīng)源性蛋白激酶C被激活,促進(jìn)原癌基因表達(dá),使平滑肌細(xì)胞增殖。也有研究證實(shí)[24-27],Hcy可以利用絲裂素激活蛋白激酸途徑,使纖維帽改變,引起粥樣斑塊破裂,使脂質(zhì)脫出激活凝血系統(tǒng),使內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表達(dá)改變,內(nèi)皮系統(tǒng)激活也會(huì)改善心室重構(gòu)作用?？傊?Hcy與心室重構(gòu)有直接關(guān)系,對(duì)心臟結(jié)構(gòu)具有直接影響作用。

綜上所述,老年慢性心力衰竭患者血清中Hcy水平會(huì)明顯升高,且Hcy水平升高與心室重構(gòu)有直接關(guān)系,與LVPWT、LVDd、LVMW與Hcy呈正相關(guān)關(guān)系。

[1]黃波,丁躍有,曹佳齊,等.促紅細(xì)胞生成素結(jié)合左卡尼汀對(duì)老年慢性心衰合并貧血患者心功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35（23):6741-6742.

[2]鄧宇鯤,閆冰,陳濤,等.血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈斑塊相關(guān)性的研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29（5):363-366.

[3]Kontogiannis CD,Malliaras K,Kapelios CJ,et al.Continuous internal counterpulsation as a bridge to recovery in acute and chronic heart failure[J].World J Transplant, 2016,6（1):115-124.

[4]丁光明,董天宏,胡桂芬,等.老年慢性心衰患者ACC/ AHA分期與尿酸水平關(guān)系探討[J].四川醫(yī)學(xué),2014,35（3):324-326.

[5]陳芳,呂海東,秦東香,等.中青年缺血性腦血管病與MTHFR基因多態(tài)性及血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13（5):489-493.

[6]Ferreira JP,Girerd N,Arrigo M,et al.Enlarging red blood cell distribution width during hospitalization identifies a very high-risk subset of acutely decompensated heart failure patients and adds valuable prognostic information on top of hemoconcentration[J].Medicine（Baltimore),2016,95（14):e3307.

[7]Jacob S,Pathak A,Franck D,et al.Early detection and prediction of cardiotoxicity after radiation therapy for breast cancer:the BACCARAT prospective cohort study[J].Radiat Oncol,2016,11（1):54.

[8]曹立平,徐青,洪麗萍,等.原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚關(guān)系的臨床研究[J].中國循環(huán)雜志,2015,30（2):133-135.

[9]Melin M,Hagerman I,Gonon A,et al.Variability in physical activity assessed with accelerometer is an independent predictor of mortality in CHF patients[J].PLoS One, 2016,11（4):e0153036.

[10]王錦霞,楊西愛.血清同型半胱氨酸檢測(cè)在心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20（1):123-125.

[11]游明瑤,何珊,趙艷,等.血清內(nèi)脂素及同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34（10):2623-2624.

[12]Shin C,Baik I.Leukocyte telomere length is associated with serum vitamin B12 and homocysteine levels in older adults with the presence of systemic inflammation[J]. Clin Nutr Res,2016,5（1):7-14.

[13]Kwon SW,Kim JY,Suh YJ,et al.Prognostic value of elevated homocysteine levels in korean patients with coronary artery disease:a propensity score matched analysis [J].Korean Circ J,2016,46（2):154-160.

[14]Trusca VG,Mihai AD,Fuior EV,et al.High levels of homocysteine downregulate apolipoprotein E expression via nuclear factor kappa B[J].World J Biol Chem,2016, 7（1):178-187.

[15]Soni CV,Tyagi SC,Todnem ND,et al.Hyperhomocysteinemia alters sinoatrial and atrioventricular nodal function:role of magnesium in attenuating these effects[J]. Cell Biochem Biophys,2016,74（1):59-65.

[16]Negahdar H,Hosseini SR,Parsian H,et al.Homocysteine, trace elements and oxidant/antioxidant status in mild cognitively impaired elderly persons:a cross-sectional study[J].Rom J Intern Med,2015,53（4):336-342.

[17]Kim H,Park J,Chae H,et al.Potential risk factors associated with vascular diseases in patients receiving treatment for hypertension[J].Ann Lab Med,2016,36（3): 215-222.

[18]Chernyavskiy I,Veeranki S,Sen U,et al.Atherogenesis: hyperhomocysteinemia interactions with LDL,macrophage function,paraoxonase 1,and exercise[J].Ann N Y Acad Sci,2016,1363（1):138-154.

[19]Berge RK,Bj orndal B,Strand E,et al.Tetradecylthiopropionic acid induces hepatic mitochondrial dysfunction and steatosis,accompanied by increased plasma homocysteine in mice[J].Lipids Health Dis,2016,15（1):24.

[20]李治國,周霞,張浩齊,等.胱抑素C、同型半胱氨酸及N末端B型利鈉肽原檢測(cè)在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34（11):3137-3138.

[21]Devasia AJ,Joy B,Tarey SD.Serum homocysteine as a risk factor for carotid intimal thickening in acute stroke: a cross sectional observational study[J].Ann Indian A-cad Neurol,2016,19（1):48-51.

[22]Peverengo L,Rodeles L,Vicco MH,et al.The potential influence of atherogenic dyslipidemia on the severity of chronic Chagas heart disease[J].Rev Assoc Med Bras, 2016,62（1):45-47.

[23]Boyama BA,Cepni I,Imamoglu M,et al.Homocysteine in embryo culture media as a predictor of pregnancy outcome in assisted reproductive technology[J].Gynecol Endocrinol,2016,32（3):193-195.

[24]Gupta S,D'souza P,Dhali TK,et al.Serum homocysteine and total antioxidant status in vitiligo:A case control study in indian population[J].Indian J Dermatol,2016, 61（2):131-136.

[25]Riahinejad S,Mirdamadi A,Alizadeh E.Effects of metformin treatment on homocysteine levels and metabolic parameters of women with polycystic ovary syndrome[J]. J Family Reprod Health,2015,9（4):172-176.

[26]劉世平,徐彤彤.急性心肌梗死患者早期干預(yù)血清Hcy水平的變化及意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53（27):5-7.

[27]盧觀婷,盛禮建,李平,等.同型半胱氨酸在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的診斷價(jià)值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014, 52（29):7-9.

Serum homocysteine levels in elderly patients with chronic heart failure and their effects on cardiac structure

PENG YouMO JionglingLI Huahua
Department of Geriatric,Mawangdui Hospital of Hu'nan Province,Hu'nan Province,Changsha410016,China

Objective To study the serum homocysteine(Hcy)levels in elderly patients with chronic heart failure,and to observe its influence on the structure of the heart,provide the basis for clinical diagnosis and treatment.Methods 60 cases of elderly patients with chronic heart failure in Mawangdui Hospital of Hu'nan Province from January 2014 to January 2015 were selected as the heart failure group,another 60 patients with cardiac compensatory function in the same period were selected as compensation group,60 cases of healthy persons were selected as control group.Level of Hcy was detected by circulating enzyme method,application of ultrasound heartbeat graph instrument detection of left ventricular posterior wall thickness(LVPWT),interventricular septal thickness(IVST),left ventricular end diastolic diameter(LVDD)and left ventricular mass(LVMW),Hcy levels were observed in each group,and its correlation with LVPWT, IVST,LVDd and LVMW were analyzed.Results The level of Hcy in the heart failure group was significantly higher than those in the compensatory group and the control group(P＜0.05),and the Hcy level was significantly increased with the severity of the heart failure group(P＜0.05);correlation analysis showed that:LVPWT,LVDd,LVMW were positively correlated with Hcy(r=0.845,0.874,0.782,all P＜0.05),there was no correlation between IVST and Hcy (P＞0.05).Conclusion The serum level of Hcy in elderly patients with heart failure is significantly increased,and it has positive correlation with LVPWT,LVDd,LVMW.

Homocysteine;Chronic heart failure;Heart structure;Elderly patient

R544.1

A

1673-7210(2016)06(b)-0054-04

湖南省科技廳資助項(xiàng)目（2015SK20456)。

（2016-03-02本文編輯:任念)