多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療對老年局部晚期食管癌的效果

趙 鑫 陳琳琳 葉 峰 王淳閱 安漢祥

(廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361000)

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多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑同步放化療對老年局部晚期食管癌的效果

趙 鑫 陳琳琳 葉 峰 王淳閱 安漢祥

(廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361000)

目的 分析老年局部晚期不可手術(shù)切除的食管癌采用多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療同步三維適形放療的近、遠期臨床效果，并與傳統(tǒng)化療藥物進行對比。方法 接受治療的局部晚期食管癌患者108例依據(jù)化療方案分為觀察組(56例，多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑)及對照組(52例，紫杉醇聯(lián)合順鉑)。結(jié)果 兩組近期療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組1年累積生存率顯著高于對照組(χ2=8.498,P=0.004)。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.375,P=0.037)?；熃Y(jié)束時，觀察組外周血CD4陽性細胞、自然殺傷細胞(NK)及CD4/CD8比例均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑用于老年局部晚期食管癌的治療，療效確切，不良反應(yīng)在可接受范圍，在維持患者免疫穩(wěn)態(tài)上具有一定優(yōu)勢。

食管癌；化學治療；多西紫杉醇；奈達鉑

食管癌一經(jīng)診斷，手術(shù)是唯一有望獲得根治的療法。但由于食管癌早期并無特異性臨床表現(xiàn)，患者就診時往往已經(jīng)錯過最佳手術(shù)時機〔1，2〕。此時，放化療將成為中晚期食管癌的主要治療手段。然而，化療藥物多具有毒副作用，可顯著影響患者生活質(zhì)量。此外，化療藥效差別亦顯著，特別是不同種類腫瘤對同一化療藥物反應(yīng)可能差別很大。本文分析多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑用于局部晚期食管癌化療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月我院接受治療的局部晚期食管癌患者108例，其中觀察組56例，對照組52例。納入標準：年齡≥60歲；均經(jīng)病史、影像學及病理組織學檢查明確診斷為Ⅲ期不可手術(shù)的局部晚期食管癌。排除標準：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴重肝腎功能障礙，預期無法接受放化療；近6個月接受過其他化療方案；合并自身免疫性疾病。依據(jù)化療方案的不同分為觀察組(多西紫杉醇聯(lián)合奈達鉑)及對照組(紫杉醇聯(lián)合順鉑)。兩組一般臨床資料均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2 治療方法及標準 兩組均接受同一組醫(yī)師所施行的治療，均接受三維適形放療方案：每次放療劑量為2 Gy，每周放療5次，總劑量達40 Gy后避開脊髓繼續(xù)放療，直至放療總劑量達60 Gy。兩組在放療基礎(chǔ)上同時接受化療，每3 w一個化療周期，均接受4個周期化療。對照組方案為：第1天，靜脈給予紫杉醇130 mg/m2；第2天，給予順鉑75 mg/m2。觀察組方案為：第1天，靜脈給予多西紫杉醇75 mg/m2；第2天，靜脈給予奈達鉑75 mg/m2。治療期間監(jiān)測藥物毒副反應(yīng)并及時記錄。

1.3 觀察指標 采用實體瘤的療效評價標準(RECIST)〔3〕比較近期療效，包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進展(PD)，有效率=(CR+PR)/總病例×100%；比較長期治療療效(治療后1年累積生存率)、化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況及化療結(jié)束時外周血免疫細胞比例〔4〕，包括：CD4、CD8、CD4/CD8及自然殺傷細胞(NK)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。累積生存率應(yīng)用Kaplan-Meier曲線計算，生存率的比較采用Log-rank檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效的比較 觀察組CR 1例，PR 27例，SD 21例，PD 7例，有效率50.0%；對照組PR 25例，SD 19例，PD 8例，有效率48.1%。兩組近期療效差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.2 兩組長期療效的比較 觀察組1年累積生存率顯著高于對照組(28.6%,16/56 vs 53.9%,28/52;Log-rankχ2=8.498,P=0.004)。見圖1。

圖1 兩組1年累積生存率比較

2.3 兩組化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道反應(yīng)9例，貧血8例，白細胞降低19例，血小板降低9例，發(fā)生率35.7%；對照組胃腸道反應(yīng)16例，貧血12例，白細胞降低21例，血小板降低11例，發(fā)生率55.8%。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.375,P=0.037)。

2.4 兩組化療結(jié)束時外周血免疫細胞比較 觀察組外周血CD4陽性細胞、NK細胞及CD4/CD8比例均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療后免疫指標的比較

3 討 論

當老年晚期食管癌患者失去手術(shù)機會，放化療是改善生活質(zhì)量，延長生命的補救治療手段〔5〕。既往局部晚期食管癌的化療多采用紫杉醇與順鉑的聯(lián)合方案，雖然該方案的使用較為廣泛且療效確切。但其毒副作用使得部分患者較難接受。多西紫杉醇是一種人工合成的紫杉醇衍生物，具有毒副作用低的特點〔6～8〕。奈達鉑是新型有機鉑類抗腫瘤藥物，研究顯示其是一種高效、光譜的抗腫瘤藥物〔9,10〕。

CD4陽性細胞及CD4/CD8可良好反映患者機體免疫功能狀態(tài)，這兩項指標降低提示患者處于免疫抑制狀態(tài)，升高提示處于免疫亢進狀態(tài)〔11,12〕。事實上，放化療可顯著抑制患者免疫功能，特別是化療藥物的免疫細胞毒性作用可顯著抑制免疫細胞數(shù)量及功能。而NK細胞是機體內(nèi)重要的免疫監(jiān)視細胞，且具有直接吞噬腫瘤細胞的作用〔13〕。

1 孔 雁,董 倩,戚素文.75歲及以上老年食管癌患者治療效果分析〔J〕.廣東醫(yī)學,2014;35(22):3526-30.

2 段東奎,李 偉,金 哲.胸腹腔鏡與開胸手術(shù)治療老年食管癌的對比研究〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(16):4067-8.

3 Hoos A,Wolchok JD,Humphrey RW,etal.CCR 20th anniversary commentary:Immune-related response criteria-capturing clinical activity in immuno-oncology〔J〕.Clin Cancer Res,2015;21(22):4989-91.

4 Pang N,Duan X,Jiang M,etal.Reconstitution and clinical significance of T cell subsets in the early stage after related HLA-mismatched peripheral blood hematopoietic SCT without T-cell depletion in vitro〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015;8(8):8892-901.

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7 Miyanaga S,Ninomiya I,Tsukada T,etal.Concentration-dependent radiosensitizing effect of docetaxel in esophageal squamous cell carcinoma cells〔J〕.Int J Oncol,2016;48(2):517-24.

8 Chen Q,Ji X,Zhou X,etal.Clinical observation of docetaxel or gemcitabine combined with cisplatin in the chemotherapy after surgery for stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer〔J〕.Pak J Med Sci,2015;31(5):1095-8.

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11 Wen CT,Chu Y,Wu YC,etal.Physiologic and immunologic effects of subxiphoid pulmonary lobectomy compared with transthoracic pulmonary lobectomy in a canine survival model〔J〕.J Thorac Dis,2015;7(11):2010-7.

12 Li W,Gao Y,Pappas D.A complementary method to CD4 counting:measurement of CD4+/CD8+T lymphocyte ratio in a tandem affinity microfluidic system〔J〕.Biomed Microdevices,2015;17(6):113-4.

13 Huang Y,Xie J,Ding Y,etal.Extranodal natural killer/T-cell lymphoma in children and adolescents:a report of 17 cases in China〔J〕.Am J Clin Pathol,2016;145(1):46-54.

〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

安漢祥(1963-)，男，博士，教授，主要從事腫瘤放療研究。

趙 鑫(1983-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)21-5348-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.062