宋征宇 岳秉宏
(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科,河北 張家口 075000)
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高血壓對(duì)老年帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響
宋征宇 岳秉宏
(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科,河北 張家口 075000)
目的 探討高血壓對(duì)老年帕金森病(PD)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。方法 隨機(jī)選擇原發(fā)性老年P(guān)D患者85例,按是否伴有高血壓分為PD伴高血壓組和PD組,入組前給予PD非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)估量表 (NMSQuest),問(wèn)卷評(píng)分,記錄每位患者的評(píng)分結(jié)果。常規(guī)藥物治療1年后,再次NMSQuest問(wèn)卷評(píng)分,比較結(jié)果。結(jié)果 PD伴高血壓組入組前評(píng)分為(21.7±2.3)分,PD組為(17.5±3.0)分,兩組差異顯著(P<0.05)。1年后PD伴高血壓組為(25.7±2.4)分,PD組為(20.9±1.8)分,兩組差異顯著(P<0.05)。兩組NMSQuest問(wèn)卷量表中認(rèn)知功能、焦慮抑郁等方面差異顯著(P<0.05),自主神經(jīng)功能的項(xiàng)目無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 高血壓加重了老年P(guān)D患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀。
帕金森??;高血壓;非運(yùn)動(dòng)癥狀
帕金森病(PD)的非運(yùn)動(dòng)癥狀(NMS)被認(rèn)為是影響患者生活質(zhì)量的重要原因〔1〕。氧化應(yīng)激對(duì)PD的發(fā)生發(fā)展有重要作用。有足夠的證據(jù)顯示PD患者處于氧化應(yīng)激狀態(tài)〔2〕。而高血壓是老年人最常見(jiàn)的基礎(chǔ)疾病,是導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激及衰老的最重要因素之一。因此,推測(cè)高血壓可能對(duì)PD患者NMS有一定影響。同時(shí)此類相關(guān)研究未見(jiàn)報(bào)道。本文探討高血壓與老年P(guān)D患者NMS的潛在關(guān)系。
1.1 一般資料 2012年10月至2014年3月老年P(guān)D患者85例。PD伴高血壓組41例,男21例,女20例;年齡61~76〔平均(66.1±5.1)歲〕;平均病程(3.8±2.2)年;Hoehn-Yahr分期(2.8±0.5)。PD組44例,男24例,女20例;年齡60~75歲,平均(68.2±6.3)歲;平均病程(3.0±2.1)年;Hoehn-Yahr分期(3.6±0.2)。兩組患者年齡、病程及Hoehn-Yahr分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。入組標(biāo)準(zhǔn):① 每日服用左旋多巴,其他藥物包括司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、吡貝地爾、普拉克索等;高血壓藥物包括氨氯地平、硝苯地平、依那普利。②患者有NMS主訴;③Hoehn-Yahr分期Ⅰ~Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn):① 盡量排除帕金森綜合征(PS近期無(wú)異動(dòng)現(xiàn)象)。②Hoehn-Yahr分期V期。③盡量排除其他可能影響評(píng)分的疾病(如抑郁癥)、新發(fā)急性血管病及其他重大疾病者。④伴有其他內(nèi)外科基礎(chǔ)病的患者,如心力衰竭、肺心病、糖尿病等。⑤依從性較差的患者。
1.2 研究方法 PD病情評(píng)價(jià)采用Hoehn-Yahr分期。NMS評(píng)價(jià)采用PD NMS30(NMSQuest)問(wèn)卷評(píng)分,記錄2次各項(xiàng)評(píng)分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。
入組時(shí)PD伴高血壓組平均評(píng)分(21.7±2.3)分明顯高于PD組平均評(píng)分(17.5±3.0)分(t=7.192,P<0.05)。1年后,PD伴高血壓組評(píng)分(25.7±2.4)分明顯高于PD組評(píng)分(20.9±1.8)分(t=10.435,P<0.05)。隨訪1年后與PD組比較,PD伴高血壓組在體現(xiàn)癡呆及焦慮抑郁的多項(xiàng)指標(biāo)方面差異的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組在體現(xiàn)自主神經(jīng)功能的多項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組隨訪1年后NMSQuest各項(xiàng)評(píng)分比較(n)
1)P<0.05
從病因?qū)W上講,NMS的發(fā)生往往呈多因素,與PD的病程、疾病的嚴(yán)重程度、伴隨情況、年齡等都可能有關(guān)。NMS在PD的早期診斷和治療中占據(jù)重要地位〔3〕,NMS和患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)。NMS對(duì)患者的影響體現(xiàn)在〔4〕:70%以上的PD患者有睡眠障礙;伴隨癡呆障礙的患者可能會(huì)走失;部分癥狀與抑郁癥的外在特點(diǎn)重疊,給抑郁的診斷帶來(lái)一定的困難等。國(guó)外一項(xiàng)研究顯示,對(duì)于老年P(guān)D患者來(lái)說(shuō),NMS對(duì)個(gè)人感受以及日常生活的影響明顯高于運(yùn)動(dòng)癥狀〔5〕。
本研究采用可靠性和有效性均較為肯定的NMSQuest〔6〕,結(jié)果顯示伴有高血壓的老年P(guān)D患者更容易出現(xiàn)不同類型的更為嚴(yán)重的NMS,且PD伴高血壓患者記憶力下降、注意力下降更明顯。我們考慮可能是由于高血壓本身由于小動(dòng)脈硬化能夠?qū)е抡J(rèn)知功能障礙。且PD患者由于神經(jīng)遞質(zhì)改變等因素大多伴有輕度認(rèn)知障礙或者癡呆,故可能兩者有累積效應(yīng)。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)PD伴高血壓患者更多地出現(xiàn)焦慮和抑郁,究其原因,可能是PD、高血壓均是慢性疾病,不能夠完全治愈,患者需要長(zhǎng)期帶病生存。由于高血壓本身并發(fā)癥較多,PD患者如果合并高血壓,心理壓力較大,同時(shí)加之神經(jīng)遞質(zhì)存在失衡,故焦慮抑郁等指標(biāo)有較大變化。這與國(guó)外的研究相一致〔7〕。我們同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩組在提示自主神經(jīng)功能的多項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮原因如下:PD自主神經(jīng)障礙是由于中樞一些控制自主神經(jīng)功能核團(tuán)的變性和損害導(dǎo)致,病理生理過(guò)程較復(fù)雜,涉及如迷走背核、疑核及其他通過(guò)下行通路控制交感節(jié)前神經(jīng)元的延髓核團(tuán)。除此之外,還包括膽堿能、單胺能等核團(tuán)變性所致的中樞自主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的損害〔8〕。目前所知,高血壓對(duì)于自主神經(jīng)影響的研究多集中于心臟自主神經(jīng)。對(duì)于中樞的研究多來(lái)自于血管病的研究,其病理過(guò)程涉及復(fù)雜機(jī)制未完全知曉,故認(rèn)為隨著病程的進(jìn)展,以及諸如年齡、藥物等未知因素影響,兩者均出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙,表現(xiàn)為兩組患者無(wú)明顯差異。
既往研究表明幾乎所有類型的高血壓患者均存在氧化應(yīng)激增強(qiáng)〔9〕,高血壓患者中活性氧簇明顯較正常人增高。同時(shí),在許多動(dòng)物模型中都證實(shí)氧化應(yīng)激與血壓增高之間存在明顯的關(guān)系。由于慢性心理應(yīng)激與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。而PD患者多伴有焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)。故高血壓與PD可能相互促進(jìn)。高血壓患者或高血壓動(dòng)物模型均有多巴胺受體合成減少和其介導(dǎo)的利尿利鈉能力的下降。在高血壓動(dòng)物模型中,多巴胺D3類受體與老年高血壓有明顯的相關(guān)性〔10〕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺D2類受體基因破壞后都表現(xiàn)為明顯高血壓〔11〕。同時(shí)多巴胺D2樣受體激動(dòng)劑可增加尿鈉排泄、擴(kuò)張阻力血管,并可抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,降低血壓〔12〕。高血壓可以激活血管緊張素及還原型輔酶Ⅱ依賴性氧化酶,產(chǎn)生更多的超氧化物,加重體內(nèi)氧化應(yīng)激程度,同時(shí),活化的還原型輔酶Ⅱ依賴性氧化酶導(dǎo)致更多的多巴胺能細(xì)胞死亡,在PD進(jìn)展中發(fā)揮重要作用〔13〕。我們推測(cè)高血壓可能通過(guò)以下途徑影響PD病理過(guò)程。第一,長(zhǎng)期高血壓,導(dǎo)致小動(dòng)脈硬化,中腦黑質(zhì)慢性缺血,導(dǎo)致多巴胺細(xì)胞凋亡,促進(jìn)PD發(fā)生。第二,高血壓使含氧體內(nèi)自由基增加,保護(hù)性谷胱甘肽減少,線粒體損傷〔14〕,機(jī)體保護(hù)性因素減少,加速PD發(fā)生發(fā)展。第三,由于高血壓為慢性疾病,長(zhǎng)時(shí)間的血壓增高,對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)可能產(chǎn)生較大的影響,從而促進(jìn)PD發(fā)展。綜上,可以解釋高血壓對(duì)PD患者的NMS產(chǎn)生影響的病理過(guò)程。
本研究提示,高血壓對(duì)PD患者NMS的發(fā)展在客觀評(píng)分中確實(shí)有影響,故可以認(rèn)為,高血壓導(dǎo)致的機(jī)體功能障礙促進(jìn)了老年P(guān)D患者的病情發(fā)展。我們需要關(guān)注的是PD患者可能很早就出現(xiàn)NMS,如果同時(shí)合并高血壓,且患者在規(guī)律服用降壓藥的時(shí)候,在5年后或者10年后是否仍有影響,不得而知。量表主觀性強(qiáng),患者本身的偏差和記錄偏差可能也會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。
嚴(yán)重的NMS降低了老年P(guān)D患者生活信心〔15〕,如果合并高血壓,則進(jìn)一步加重患者對(duì)生活的憂慮,感覺(jué)前途暗淡。作為臨床醫(yī)師我們需要高度關(guān)注PD患者尤其是老年患者合并其他基礎(chǔ)病的問(wèn)題,需要系統(tǒng)了解患者的既往史并制定相應(yīng)的治療方案,提高患者的生活質(zhì)量。
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〔2015-04-15修回〕
(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)
宋征宇(1979-),男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事錐體外系疾病研究。
R742.5
A
1005-9202(2016)21-5287-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.032