老年冠心病患者血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平變化

聞加升 于宗良 谷慧敏 張 嫻 顧水明

(江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 昆山 215332)

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老年冠心病患者血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平變化

聞加升 于宗良 谷慧敏 張 嫻1顧水明2

(江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 昆山 215332)

目的 探討老年冠心病患者血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平變化及機(jī)制。方法 冠心病患者117例，根據(jù)冠脈造影和實(shí)驗(yàn)室檢查分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組43例、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)39例，急性心肌梗死組(AMI)35例，同期健康體檢者40例作為對(duì)照組。抽取血清標(biāo)本檢測(cè)各組血清炎癥因子、MMP-9、UA、Cys-C水平變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組(P<0.05)；與對(duì)照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清MMP-9、UA、Cys-C水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP組(P<0.05)。結(jié)論 血清炎癥因子、MMP-9、UA、Cys-C水平變化參與老年冠心病發(fā)生發(fā)展，且病情越嚴(yán)重各指標(biāo)水平越高，可評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度。

炎癥因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；尿酸；胱抑素-C；冠心病

多種機(jī)制參與冠心病發(fā)生、發(fā)展，具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確〔1〕。本研究旨在分析血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平變化在老年冠心病患者中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選自我院2013年6月至2015年12月收治的冠心病患者117例，均參照《缺血性心臟病的命名及診斷》〔2〕中冠心病標(biāo)準(zhǔn)，排除合并急慢性感染者及合并造血系統(tǒng)、肺、腎、肝、心等嚴(yán)重異常者。男73例，女44例；年齡60～79〔平均(69.83±7.61)〕歲；根據(jù)冠脈造影和實(shí)驗(yàn)室檢查分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組43例、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)39例，急性心肌梗死組(AMI)35例。SAP組男28例，女15例，年齡63～79〔平均(69.32±7.89)〕歲；UAP組男23例，女16例，年齡60～75〔平均(69.79±7.45)〕歲；AMI組男22例，女13例，年齡61～78〔平均(70.07±7.58)〕歲。選自同期我院收住的健康體檢者40例作為對(duì)照組，男24例，女16例；年齡40～75〔平均(59.61±7.35)〕歲。各組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 各組均于入院后第2天清晨空腹采集外周靜脈血6 ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置于-80℃保存待測(cè)。炎癥因子指標(biāo)：超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司；MMP-9、UA、Cys-C采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件行one-way ANOVA分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清炎癥因子水平比較 與對(duì)照組比較，SAP組、UAP組、AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清炎癥因子水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與SAP組比較：2)P<0.05；與UAP組比較：3)P<0.05

2.2 各組血清MMP-9水平比較 與對(duì)照組〔(38.71±4.39)μg/L〕比較，SAP組〔(47.29±7.13)μg/L〕、UAP組〔(58.13±8.24)μg/L〕、AMI組〔(76.19±7.61)μg/L〕血清MMP-9水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清MMP-9水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清MMP-9水平高于SAP組(P<0.05)。

2.3 各組血清UA水平比較 與對(duì)照組〔(295.18±24.13)μmol/L〕比較，SAP組〔(331.92±31.68)μmol/L〕、UAP組〔(389.71±39.81)μmol/L〕、AMI組〔(423.15±34.21)μmol/L〕血清UA水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清UA水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清UA水平高于SAP組(P<0.05)。

2.4 各組血清Cys-C水平比較 與對(duì)照組〔(0.83±0.14)mg/L〕比較，SAP組〔(1.04±0.15)mg/L〕、UAP組〔(1.19±0.17)mg/L〕、AMI組〔(1.34±0.13)mg/L〕血清Cys-C水平顯著增加(P<0.05)；AMI組血清Cys-C水平高于SAP組和UAP組，UAP組血清Cys-C水平高于SAP組(P<0.05)。

3 討 論

大量臨床報(bào)道顯示，hs-CRP、IL-6、TNF-α參與冠心病發(fā)生、發(fā)展。IL-6是一種活化的成纖維細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能夠刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，從而使動(dòng)脈粥樣硬化增長(zhǎng)且趨于不穩(wěn)定〔3〕。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)IL-6在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷中，并且在監(jiān)測(cè)冠心病斑塊穩(wěn)定型及急性冠狀動(dòng)脈綜合征和SAP鑒別診斷方面，具有重要參考價(jià)值〔4〕。TNF-α是多功能的致炎因子，可通過(guò)加強(qiáng)血纖維蛋白酶原抑制物1的作用，還可促進(jìn)血栓前期形成〔5〕。本研究表明，冠心病患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情加重增加越明顯。

MMP-9可降解基質(zhì)膠原和彈性蛋白，且能夠破壞彈性纖維豐富的內(nèi)彈力層，削弱斑塊的穩(wěn)定型，從而使得平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞更容易向粥樣硬化斑塊聚集，最終導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定直至破裂，誘導(dǎo)血栓形成以及觸發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征〔6，7〕。本研究表明，冠心病患者M(jìn)MP-9水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情加重增加越明顯。

UA是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，其水平升高是致使高尿酸血癥及痛風(fēng)的主要原因。UA對(duì)機(jī)體有雙重作用，人體血漿中UA可作為一種高效的抗氧化劑，能夠?qū)顾ダ霞翱剐呐K、神經(jīng)細(xì)胞、血管的氧化損傷〔8〕。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清UA水平與心血管疾病發(fā)生關(guān)系密切，且高水平UA與血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切，可能是致使冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔9〕。本研究表明，冠心病患者UA水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情加重增加越明顯。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制不同組織蛋白酶活性，特別對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)，且該抑制劑可用于維持動(dòng)脈血管壁蛋白溶解和抗溶解活性平衡，同時(shí)參與細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡〔10〕。近年來(lái)臨床研究報(bào)道顯示，Cys-C在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，并且對(duì)預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要預(yù)測(cè)作用，同時(shí)認(rèn)為是一種冠狀動(dòng)脈粥樣硬化研究中危險(xiǎn)標(biāo)志物〔11,12〕。本研究表明，冠心病患者Cys-C水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情加重增加越明顯。

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〔2015-12-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

江蘇省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.BK2008117)

顧水明(1964-)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠心病，心律失常的診治研究。

聞加升(1973-)，男，在讀碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病及心功能不全的診治研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)21-5275-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.027

1 昆山市花橋人民醫(yī)院心內(nèi)科 2 上海市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科