血清CD64、CD54、sTREM-1在兒童細(xì)菌性肺炎早期診斷及鑒別中的價(jià)值

仲美鳳，范玉金，朱科研，肖月紅，吳曉鳳，陳海華

(淮安市淮陰醫(yī)院，江蘇淮安 223300)

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血清CD64、CD54、sTREM-1在兒童細(xì)菌性肺炎早期診斷及鑒別中的價(jià)值

仲美鳳，范玉金，朱科研，肖月紅，吳曉鳳，陳海華

(淮安市淮陰醫(yī)院，江蘇淮安 223300)

目的 探討血清CD64、CD54、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在兒童細(xì)菌性肺炎早期診斷及鑒別診斷中的價(jià)值。方法 選取肺炎患兒60例，根據(jù)病原體培養(yǎng)和X線攝片，分為細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組，各20例；同時(shí)選取同期健康體檢兒童20例作為對(duì)照組。ELISIA法檢測(cè)各組血清CD64、CD54和sTREM-1，采用受試者工作特征(ROC)曲線對(duì)各組血清CD64、CD54和sTREM-1的表達(dá)進(jìn)行診斷性分析，評(píng)價(jià)單個(gè)指標(biāo)以及聯(lián)合指標(biāo)診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性、特異性。結(jié)果 CD64、sTREM-1表達(dá)：細(xì)菌性肺炎組均高于支原體肺炎組、病毒性肺炎組、對(duì)照組(P均<0.05)；支原體肺炎組、病毒性肺炎組、對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。CD54表達(dá)：細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組均高于對(duì)照組(P均<0.05)；細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。CD64、sTREM-1及二者聯(lián)合檢測(cè)診斷細(xì)菌性肺炎的ROC曲線下面積分別為0.898、0.828、0.975。CD64臨界值為650.45 pg/mL時(shí)診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為80.29%，特異性為91.05%；sTREM-1在臨界值為1 503.37 pg/mL時(shí)診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為75.97%，特異性為85.43%；兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為95.29%，特異性為90.14%。結(jié)論 血清CD64、sTREM-1可作為兒童細(xì)菌性肺炎的早期診斷指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷效能更高；CD54可早期診斷兒童肺炎，但對(duì)肺炎病原學(xué)的鑒別診斷無意義。

肺炎；CD64；CD54；可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；鑒別診斷；兒童

支氣管肺炎是小兒的一種主要常見呼吸系統(tǒng)疾病，是嬰兒時(shí)期的主要死亡原因之一。按照感染的病原微生物，支氣管肺炎可分為細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎和支原體肺炎；其鑒別診斷的常用指標(biāo)為外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血沉等，但特異性不高。微生物培養(yǎng)(主要是細(xì)菌培養(yǎng)，病毒、原蟲等培養(yǎng)難度較大)是兒童肺炎病原學(xué)診斷的主要依據(jù)，但培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，且假陽性率高，容易導(dǎo)致漏診。本研究探討血清CD64、CD54和可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)兒童細(xì)菌性肺炎早期診斷及鑒別診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年11月～2015年5月我院兒科住院的肺炎患兒60例，其中男32例、女28例，年齡4～8(5.8±2.0)歲，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)?？人詴r(shí)間0～4(2.2±0.5)天，體溫36.5～39.3(38.3±1.0)℃。均排除真菌性肺炎及其他非感染因素引起的肺炎。根據(jù)呼吸道分泌物病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果診斷為結(jié)細(xì)菌性肺炎20例(細(xì)菌性肺炎組)、支原體肺炎20例(支原體肺炎組)、病毒性肺炎20例(病毒性肺炎組)；選取同期健康體檢者20例作為對(duì)照組。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血清CD64、CD54、sTREM-1檢測(cè) 各組采集空腹上肢靜脈血2.5 mL，注入檸檬酸鈉抗凝離心管，搖勻，在4 ℃條件下3 000 r/min離心10 min，取血清-80 ℃冷凍待測(cè)，采用ELISIA法檢測(cè)CD64、CD54和sTREM-1。試劑盒均購(gòu)自大連寶生物工程有限公司。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CD64、CD54、sTREM-1表達(dá)比較 CD64、sTREM-1在細(xì)菌性肺炎組表達(dá)均明顯高于支原體肺炎組、病毒性肺炎組、對(duì)照組(P均<0.05)；CD64、sTREM-1在支原體肺炎組、病毒性肺炎組、對(duì)照組表達(dá)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。CD54在細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組均高于對(duì)照組(P均<0.05)；CD54在細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 各組血清CD64、CD54、sTREM-1表達(dá)比較

2.2 CD64、sTREM-1在細(xì)菌性肺炎組血清中表達(dá)的ROC曲線 以靈敏度為縱坐標(biāo)，以1-特異性為橫坐標(biāo)作ROC曲線，計(jì)算曲線下面積，CD64、sTREM-1以及二者聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的ROC曲線下面積分別為0.898、0.828、0.975。見圖1。

圖1 細(xì)菌性肺炎組血清CD64、sTREM-1表達(dá)的ROC曲線2.3 CD64、sTREM-1單獨(dú)及聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的效能 CD64臨界值為650.45 pg/mL時(shí)診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為80.29%，特異性為91.05%；sTREM-1臨界值為1 503.37 pg/mL時(shí)診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為75.97%，特異性為85.43%；兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性為95.29%，特異性為90.14%。

3 討論

病原微生物培養(yǎng)是鑒別肺炎種類的最常用方法，但其培養(yǎng)周期長(zhǎng)，病情危重者可能會(huì)錯(cuò)失對(duì)癥治療的最好時(shí)機(jī)。因此尋找一種早期敏感性、特異性高的指標(biāo)鑒別不同類型的肺炎顯得尤為重要。

正常細(xì)胞表面僅表達(dá)少量CD64，感染時(shí)在多種炎癥因子刺激的作用下，可使CD64在中性粒細(xì)胞的表面大量表達(dá)[1]。CD64表達(dá)上調(diào)對(duì)機(jī)體的免疫防御功能十分重要。細(xì)菌感染時(shí)中性粒細(xì)胞CD64表達(dá)在4～6 h內(nèi)就會(huì)增高，是白細(xì)胞產(chǎn)生吞噬作用的早期信號(hào)。中性粒細(xì)胞最初的吞噬作用是通過細(xì)胞、顆粒等刺激物與粒細(xì)胞表面的CD64結(jié)合，繼而結(jié)合到粒細(xì)胞表面，最終被吞噬[2]。Lynema等[3]的研究表明，CD64對(duì)診斷嬰幼兒感染性疾病具有較高的敏感性。江永青等[4]研究表明，兒童細(xì)菌性肺炎組CD64百分比明顯高于支原體性、病毒性肺炎組和健康對(duì)照組，而支原體性和病毒性肺炎組與健康對(duì)照組相比無明顯差異，提示CD64可作為小兒肺炎鑒別診斷的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，病毒性感染并不會(huì)引起CD64在中性粒細(xì)胞的表達(dá)量增加[5]；CD64在細(xì)菌性肺炎組的表達(dá)明顯高于病毒性肺炎組和支原體肺炎組，CD64的表達(dá)與CRP呈正相關(guān)[6]；參與細(xì)菌性肺炎的主要炎癥細(xì)胞是中性粒細(xì)胞。本研究CD64對(duì)兒童細(xì)菌性肺炎的診斷特異性較高，驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)。

CD54即細(xì)胞間黏附分子-1，屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員，是介導(dǎo)黏附反應(yīng)重要的黏附分子之一[7]。Traub等[8]研究表明，這種黏附能夠被CD54抗體所終止。細(xì)胞因子能夠顯著增加CD54的表達(dá)，在炎癥、感染以及腫瘤等疾病中發(fā)現(xiàn)可溶性黏附因子在血清中的濃度顯著升高。Gearing等[9]研究表明，黏附因子水平可用來監(jiān)視這些疾病的進(jìn)展，從而反映疾病的嚴(yán)重程度。CD54單克隆抗體能夠在一定程度上特異性阻斷病毒感染引起的細(xì)胞炎癥反應(yīng)和呼吸道感染，用于治療肺部感染性疾病具有良好的效果。CD54參與了肺炎發(fā)病的過程，抑制其表達(dá)有利于肺炎的治療[10]。鼠肺炎模型研究發(fā)現(xiàn)，CD54在肺炎初期中性粒細(xì)胞趨化與黏附過程中發(fā)揮重要的作用[11]。急性病毒性呼吸道感染時(shí)上皮細(xì)胞可通過自身高表達(dá)的CD54促進(jìn)其與中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的黏附，進(jìn)而游走至氣道發(fā)揮作用。支原體肺炎時(shí)，支原體在氣道上皮細(xì)胞表面增殖并釋放毒性物質(zhì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷，引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的同時(shí)，各種炎癥因子使支氣管肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞CD54 mRNA表達(dá)增加，導(dǎo)致CD54水平升高。細(xì)菌、病毒、支原體感染均可使CD54表達(dá)量增加。本研究細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組、支原體性肺炎組CD54表達(dá)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與上述結(jié)論一致，證實(shí)CD54可作為兒童肺炎的診斷依據(jù)，但無法對(duì)肺炎類型做出鑒別。

sTREM-1是一種相對(duì)分子質(zhì)量為30 000的免疫球蛋白家族成員，與機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可表達(dá)于CD4+單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞[12]。sTREM-1明顯升高常提示重癥感染的存在。近年的研究表明[13,14]，TREM-1在炎癥發(fā)生病理過程中起著重要的作用，是機(jī)體免疫反應(yīng)的泛化器。本研究結(jié)果顯示，sTREM-1在細(xì)菌性肺炎組表達(dá)明顯高于病毒性肺炎組、支原體性肺炎組，提示sTREM-1可鑒別診斷細(xì)菌性肺炎。但Poukoulidou等[15]研究表明，sTREM-1在重癥膿毒血癥的表達(dá)反而低于輕度感染癥狀患者，可能與潛在的感染類型和不同感染病原體有關(guān)。sTREM-1在細(xì)菌性肺炎中顯著升高否與細(xì)菌種類有關(guān)，在臨床實(shí)踐中是否能夠借此判斷致病菌的大致分類等問題，本次研究中尚無數(shù)據(jù)支持，需進(jìn)一步研究、探討。

本研究表明，CD64、sTREM-1診斷細(xì)菌性肺炎的敏感性、特異性均較高；二者聯(lián)合檢測(cè)能進(jìn)一步提高準(zhǔn)確率。

綜上所述，CD64、sTREM-1可作為兒童細(xì)菌性肺炎的鑒別診斷指標(biāo)，二者聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的效能更高；CD54可診斷兒童肺炎，但無法對(duì)肺炎病原體作出鑒別診斷。

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2015-11-21)