• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選制巴戟天炮制工藝

    2016-12-05 07:27:10史輯黃玉秋耿彤彤范亞楠賈天柱
    中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:茜草巴戟天甲醚

    史輯,黃玉秋,耿彤彤,范亞楠,賈天柱

    1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,遼寧 大連 116600;2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局炮制原理解析重點(diǎn)研究室,遼寧 大連 116600;3.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心,遼寧 大連 116600

    星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選制巴戟天炮制工藝

    史輯1,2,3,黃玉秋1,耿彤彤1,范亞楠1,賈天柱1,2,3

    1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,遼寧 大連 116600;2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局炮制原理解析重點(diǎn)研究室,遼寧 大連 116600;3.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心,遼寧 大連 116600

    目的優(yōu)選制巴戟天的最佳炮制工藝。方法以巴戟肉為原料,通過單因素試驗(yàn),選取加甘草汁量、煮制時(shí)間、悶潤(rùn)時(shí)間為自變量,以甲基異茜草素-1-甲醚、耐斯糖、水晶蘭苷、甘草苷、甘草酸含量的綜合評(píng)分為因變量,采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選制巴戟天最佳炮制工藝。結(jié)果制巴戟天的最佳炮制工藝為:加甘草汁量1.5倍,悶潤(rùn)時(shí)間4 h,煮制時(shí)間25 min。實(shí)際測(cè)量值與OD預(yù)測(cè)值的偏差為1.39%。結(jié)論采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選的制巴戟天炮制工藝穩(wěn)定可行且預(yù)測(cè)性良好,可為制巴戟天的規(guī)范化生產(chǎn)提供依據(jù)。

    制巴戟天;星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法;炮制工藝

    巴戟天系茜草科巴戟屬多年生攀援木質(zhì)藤本植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根,為著名的“四大南藥”之一,具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕功效[1],臨床用于治療陽痿遺精、宮冷不孕、月經(jīng)不調(diào)、少腹冷痛、風(fēng)濕痹痛、筋骨痿軟等癥。巴戟天主要含茜草素型蒽醌、環(huán)烯醚萜苷、寡糖等化學(xué)成分[2-3]。 2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》收載巴戟天的炮制品種有巴戟天、巴戟肉、鹽巴戟天和制巴戟天。本課題組前期研究結(jié)果表明,巴戟天炮制后化學(xué)成分發(fā)生較大改變,其中甘草制后茜草素型蒽醌含量增加最明顯,環(huán)烯醚萜苷和寡糖含量也有所增加;藥理實(shí)驗(yàn)表明甘草汁制巴戟天的脾腎雙補(bǔ)作用表現(xiàn)突出[4-5]。這與古文獻(xiàn)記載是一致的。我們通過臨床調(diào)研和飲片廠走訪發(fā)現(xiàn),目前臨床廣泛使用的巴戟天炮制品種為鹽巴戟天,藥店或藥材集散地出售的制巴戟天也多為鹽巴戟天,而不是甘草汁制巴戟天。因此,制巴戟天的炮制工藝急需規(guī)范化,并明確其藥理作用及臨床應(yīng)用?;诖耍狙芯吭趩我蛩乜疾斓幕A(chǔ)上,以巴戟天中的活性成分甲基異茜草素-1-甲醚、水晶蘭苷、耐斯糖及甘草中的甘草苷和甘草酸含量為指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法全面優(yōu)化制巴戟天的炮制工藝參數(shù),為制巴戟天的質(zhì)量控制、規(guī)范化生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

    1 儀器與試藥

    LC-20A型高效液相色譜儀(SPD-M20A型檢測(cè)器,日本島津公司),E2695-2998型高效液相色譜儀(美國(guó)Waters公司),F(xiàn)A1004電子天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司),AE240型十萬分之一電子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。

    巴戟天藥材購(gòu)于安徽亳州藥材市場(chǎng),經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室翟延君教授鑒定為茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。甘草購(gòu)自大連海王星辰大藥房,經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室翟延君教授鑒定為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根。水晶蘭苷對(duì)照品(成都曼斯特生物科技有限公司,批號(hào)MUST-11062204,純度≥98.0%),耐斯糖對(duì)照品(日本W(wǎng)ako公司,批號(hào)292-64121,純度≥99.0%),甲基異茜草素-1-甲醚(本實(shí)驗(yàn)室自制,純度>95%),食鹽(延吉高麗亞食品經(jīng)銷部),乙腈、甲醇為色譜純,水為超純水,其他試劑均為分析純。

    2 方法和結(jié)果

    2.1樣品的制備

    巴戟肉:巴戟天加1.0倍量水,50 ℃下悶潤(rùn)9 h,去除木心,切段10~15 mm。

    制巴戟天:取甘草6 g,加水煎煮3次,每次1.5 h,合并煎煮液,濃縮至150 mL,即為甘草汁。取定量甘草汁,加入巴戟肉,悶潤(rùn)一定時(shí)間后,煎煮至甘草汁吸盡,即得。

    2.2甲基異茜草素-1-甲醚含量測(cè)定

    2.2.1對(duì)照品溶液的制備精密稱取甲基異茜草素-1-甲醚對(duì)照品2.93 mg于5 mL容量瓶中,并用甲醇定容,搖勻,作為對(duì)照品溶液,備用。

    2.2.2色譜條件參照文獻(xiàn)[4,6],選用Ecosil C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流動(dòng)相為乙腈-0.2%磷酸水溶液,梯度洗脫(20∶80→42∶58,15 min;60∶40→95∶5,5 min),流速為1.0 mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為277 nm,柱溫為30 ℃,進(jìn)樣量為20 μL。色譜圖見圖1。

    圖1 制巴戟天中甲基異茜草素-1-甲醚HPLC圖

    2.2.3供試品溶液的制備稱取不同炮制方法制備的制巴戟天粉末(過60目篩),精密稱定2 g,置于100 mL圓底燒瓶中,再加入氯仿80 mL,回流提取2次,每次2 h,合并濾液,回收氯仿,殘?jiān)约状级ㄈ葜?0 mL容量瓶中,取續(xù)濾液,過0.45 μm微孔濾膜,即得。

    2.3耐斯糖含量測(cè)定

    2.3.1對(duì)照品溶液的制備精密稱取128 mg耐斯糖,以甲醇-水(3∶97)定容至500 mL容量瓶中,搖勻,即得。

    2.3.2色譜條件參照文獻(xiàn)[5,7],選用Ecosil C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流動(dòng)相為甲醇-水(3∶97),流速為1.0 mL/min,柱溫為30 ℃,進(jìn)樣量為5 μL。色譜圖見圖2。

    圖2 制巴戟天中耐斯糖HPLC圖

    2.3.3供試品溶液的制備取不同炮制方法制備的制巴戟天粉末(過60目篩)0.5 g,精密稱定,置于100 mL具塞錐形瓶中,加入30 mL乙酸乙酯,超聲處理(功率250 W,頻率40 kHz)30 min,過濾,棄去濾液,揮干后,濾渣再加70%乙醇50 mL,離心,上清液旋干,用甲醇-水(3∶97)定容至25 mL量瓶中,取續(xù)濾液,過0.45 μm微孔濾膜,即得。

    2.4水晶蘭苷含量測(cè)定

    2.4.1對(duì)照品溶液的制備精密稱取15.8 mg水晶蘭苷對(duì)照品,用80%甲醇定容至50 mL容量瓶中,搖勻,即得。

    2.4.2色譜條件參照文獻(xiàn)[5],選用Venusil MP C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脫(5∶95→28.8∶71.2,15 min),檢測(cè)波長(zhǎng)為235 nm,流速為1.0 mL/min,柱溫為25 ℃,進(jìn)樣量為2 μL。色譜圖見圖3。

    圖3 制巴戟天中水晶蘭苷HPLC圖

    2.4.3供試品溶液的制備取不同炮制方法制備的制巴戟天粉末(過60目篩)1 g,精密稱定,置于150 mL具塞錐形瓶中,加入80%甲醇100 mL,冷浸1 h,超聲處理(功率250 W,頻率40 kHz)1 h,過濾,回收甲醇,并用80%甲醇定容至10 mL容量瓶,取續(xù)濾液,過0.45 μm微孔濾膜,即得。

    2.5甘草苷和甘草酸含量測(cè)定

    2.5.1對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取甘草苷和甘草酸對(duì)照品6.8 mg和10.6 mg,置100 mL容量瓶中,加甲醇定容至刻度,搖勻,即得。

    2.5.2色譜條件參照文獻(xiàn)[8],選用Agilent TC-C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流動(dòng)相為乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脫(0~8 min,19%乙腈;8~38 min,19%~50%乙腈;38~40 min,100%乙腈),流速為1 mL/min,柱溫25 ℃,檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm,進(jìn)樣量為10 μL。

    2.5.3供試品溶液的制備取樣品粉末3 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入70%乙醇100mL,密塞,稱定質(zhì)量,超聲處理(功率250 W,頻率40 kHz)30 min,放冷,再稱定質(zhì)量,用70%乙醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量,搖勻,過濾,取續(xù)濾液,即得。

    2.6單因素考察

    2.6.1甘草汁的量取巴戟肉5份各30 g,分別加入0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5倍量的甘草汁,悶潤(rùn)5 h,蒸2 h后干燥。按上述方法測(cè)定各指標(biāo)性成分含量,計(jì)算綜合評(píng)分OD值,通過對(duì)甘草汁不同加入量進(jìn)行評(píng)價(jià),得出甘草汁為1.5倍量時(shí)最好。

    2.6.2悶潤(rùn)時(shí)間取巴戟肉5份各30 g,加1.5倍量甘草汁,分別悶潤(rùn)0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 h,蒸2 h,按上述方法測(cè)定各指標(biāo)性成分含量,計(jì)算綜合評(píng)分OD值,通過對(duì)不同的悶潤(rùn)時(shí)間進(jìn)行評(píng)價(jià),得出悶潤(rùn)時(shí)間為4 h時(shí)最好。

    2.6.3蒸制、煮制取巴戟肉5份各30 g,加1.5倍量甘草汁,分別蒸制0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h,其余5份分別煮制7、13、25、45、90 min,均悶潤(rùn)4 h并干燥,測(cè)定各指標(biāo)性成分含量,求出綜合評(píng)分OD值,對(duì)不同的蒸制和煮制時(shí)間進(jìn)行評(píng)價(jià),可得出煮制方法更好,并且煮制25 min最好。

    2.7星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化工藝

    2.7.1星點(diǎn)設(shè)計(jì)依據(jù)星點(diǎn)設(shè)計(jì)的原理,在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上選擇加甘草汁的量(A,倍)、悶潤(rùn)時(shí)間(B,h)、煮制時(shí)間(C,min)為考察因素,每個(gè)因素選擇5個(gè)水平,用甲基異茜草素-1-甲醚含量、耐斯糖含量、水晶蘭苷含量、甘草苷和甘草酸含量的加權(quán)綜合評(píng)分OD值為指標(biāo),優(yōu)選制巴戟天的炮制工藝。OD值=0.3×耐斯糖含量+0.3×甲基異茜草素-1-甲醚含量+0.3×水晶蘭苷含量+0.05×甘草酸含量+0.05×甘草苷含量。因素水平和編碼見表1,試驗(yàn)安排和結(jié)果見表2。

    表1 因素水平編碼

    表2 試驗(yàn)安排和結(jié)果

    2.7.2擬合模型以O(shè)D值為因變量,并依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果,使用Design-Expert8.0.6.1軟件對(duì)各自變量進(jìn)行回歸分析,得回歸方程:Y=-1.190 20+0.976 1A+0.422 7B+0.035 9C-0.015 6AB+0.003 194AC+0.001 247BC-0.318 9A2-0.058 9B2-0.000 795 1C2(r=0.967 8,P=0.000 3)。相關(guān)系數(shù)r越大,模型的擬合度越高,預(yù)測(cè)性越好。由方差分析可見,A因素(加甘草汁量)及C因素(煮制時(shí)間)對(duì)OD值影響顯著(P<0.05),見表3。

    表3 方差分析結(jié)果

    2.7.3效應(yīng)面的優(yōu)化和預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)根據(jù)回歸方程,應(yīng)用Design-Expert8.0.6.1軟件繪制影響較為顯著的2個(gè)因素和OD值的三維效應(yīng)面以確定最佳的工藝區(qū)域,篩選出最佳工藝,見圖4。

    圖4 各因素對(duì)OD值影響的三維效應(yīng)面

    在A和B因素中,隨著A(加甘草汁量)的增加曲面變得陡峭,B(悶潤(rùn)時(shí)間)則對(duì)曲面的影響較小,隨著B悶潤(rùn)時(shí)間的變化曲面較為平滑;在A和C因素中,隨A、C的增加,OD值也在不斷增加,直到達(dá)到最大值;B、C因素和A、C因素對(duì)OD值的影響比較相似。因此可以得出,B的影響較小而A、C的影響較為顯著。

    2.7.4驗(yàn)證試驗(yàn)根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際并結(jié)合Design-Expert8.0.6.1軟件的計(jì)算,得出制巴戟天的最佳炮制工藝為:加甘草汁量1.5倍,悶潤(rùn)4 h,煮制25 min(每100 g巴戟肉用甘草6 g)。按照篩選出的最佳炮制工藝條件重復(fù)3次,得出平均實(shí)際測(cè)量值0.814 5,與理論預(yù)測(cè)值0.816之間的相對(duì)誤差[(預(yù)測(cè)值-實(shí)際值)÷預(yù)測(cè)值]<5%,為1.39%。

    3 討論

    巴戟天經(jīng)甘草汁煮制后,脾腎雙補(bǔ)作用增強(qiáng)。本課題組前期研究表明,甘草汁制巴戟天有利于多糖成分的溶出,總蒽醌和游離蒽醌的含量均增加[9-10],水晶蘭苷及寡糖的含量也有所增加[5-6],故本課題選取耐斯糖、水晶蘭苷、甲基異茜草素-1-甲醚以及甘草中的甘草酸和甘草苷為指標(biāo),對(duì)制巴戟天的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)化,以評(píng)價(jià)制巴戟天的飲片質(zhì)量,保證其藥效。本試驗(yàn)選擇星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法,運(yùn)用非線性數(shù)學(xué)模型對(duì)此模型進(jìn)行擬合,對(duì)其工藝進(jìn)行優(yōu)化,可以直接看出最佳的效應(yīng)區(qū)域。驗(yàn)證試驗(yàn)表明,所得出的最佳的工藝條件穩(wěn)定,精密度和重現(xiàn)性都較好。使用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)制巴戟天進(jìn)行工藝條件選擇比常用的正交設(shè)計(jì)更加直觀形象,方法是有效、可行的,具有實(shí)際應(yīng)用的價(jià)值。

    [1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:75.

    [2] 肖新霞,潘勝利.巴戟天屬植物化學(xué)成分、藥理活性與臨床應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)藥:植物藥分冊(cè),2003,18(6):243-248.

    [3] MASAYUKI Y, SHOKO Y, HIROKONISH I, et al. Chemical constituents of chinese natural medicine, Morindae Radix, the dried roots of Morinda officinalis How.:structures of morindolide and morofficinaloside[J]. Chem Pharm Bull,1995,43(9):1462-1472.

    [4] 史輯,崔妮,景海漪,等.炮制對(duì)巴戟天中茜草素型蒽醌類成分的影響[J].中成藥,2015,37(6):1289-1292.

    [5] 景海漪,史輯,崔妮,等.不同炮制方法對(duì)巴戟天中寡糖類成分和水晶蘭苷含量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(17):20-23.

    [6] 崔妮,史輯,賈天柱.巴戟天不同炮制品HPLC指紋圖譜研究[J].中草藥, 2014,45(13):1871-1875.

    [7] 景海漪,史輯,崔妮,等.巴戟天炮制前后寡糖類成分HPLC-CAD指紋圖譜研究[J].中草藥,2014,45(10):1412-1417.

    [8] 史輯,景海漪,盧瑩,等.綜合評(píng)分法優(yōu)選輔料甘草汁的制備工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(8):40-42.

    [9] 景海漪,崔妮,史輯,等.巴戟天及其不同炮制品蒽醌含量比較研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(1):21-24.

    [10] 周燦,楊梓懿,許李,等.不同炮制去心法對(duì)巴戟天多糖含量的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(1):49-51.

    Optimization of Liqorice-Processing Technology of Morinda officinalis How by Central Composite Design-Reponse Surface Methodology

    SHI Ji1,2,3, HUANG Yu-qiu1, GENG Tong-tong1,FAN Ya-nan1, JIA Tian-zhu1,2,3
    (1. College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China; 2.Key Laboratory of Processing Principle Analysis, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China; 3. Liaoning Research Center of Processing Engineering Technology for TCM, Dalian 116600, China)

    Objective To optimize the licorice-processing technology of Morinda officinalis How. Methods Morinda officinalis How was selected as raw materials. Single-factor experiment was used to select licorice-juice amount, boiling time and moistening time as independent variables, the comprehensive scores of contents of rubiadin-1-methylether, nystose, monotropein, liquiritin, glycyrrhizinate as the dependent variables. The central composite design and response surface methodology was employed to optimize processing technology of Morinda officinalis How. Results The optimized processing parameters consisted of 1.5 times the amount of licorice juice, moistening 4 h, boiling 25 min. The deviation between real measured value and predicted value of OD was 1.39%. Conclusion The central composite design and response surface methodology for optimizing licorice-processing technology of Morinda officinalis How is stable, feasible and highly predictable, which can provide references for standardizing production of Morinda officinalis How.

    Morinda officinalis How; central composite design and response surface methodology; processing technology

    10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.020

    R283.3

    A

    1005-5304(2016)12-0081-05

    國(guó)家自然科學(xué)基金(81473350);國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金(81001635)

    賈天柱,E-mail:jiatzh@126.com

    (2015-12-03)

    (2015-12-23;編輯:陳靜)

    猜你喜歡
    茜草巴戟天甲醚
    茜草炭的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究
    巴戟天化學(xué)成分的研究
    中成藥(2021年5期)2021-07-21 08:38:34
    廣東省巴戟天DNA條形碼及遺傳多樣性分析
    基于3D技術(shù)和偏光技術(shù)的茜草鑒別研究
    茜草與入骨丹(東南茜草)質(zhì)量比較研究
    巴戟天及其炮制品對(duì)腎陽虛大鼠HPA軸功能的改善作用
    中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:57:22
    黃芩素-7-甲醚對(duì)高原缺氧小鼠腦組織保護(hù)作用研究
    3種茜草科植物的抗寒特性
    1種制備六氟異丙基甲醚的方法
    巴戟天薄層色譜鑒別用對(duì)照提取物的研制與應(yīng)用
    91精品国产国语对白视频| 乱人伦中国视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 在线永久观看黄色视频| 久久人妻熟女aⅴ| 成人黄色视频免费在线看| 校园春色视频在线观看| 激情在线观看视频在线高清| av在线播放免费不卡| 90打野战视频偷拍视频| 午夜精品在线福利| 女人被狂操c到高潮| 热re99久久国产66热| 欧美日韩黄片免| 久久精品国产清高在天天线| 18禁美女被吸乳视频| 性少妇av在线| 中文字幕高清在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 精品日产1卡2卡| 咕卡用的链子| 美女大奶头视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 成人国语在线视频| 不卡av一区二区三区| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产伦一二天堂av在线观看| 丁香欧美五月| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 中文字幕色久视频| 亚洲av五月六月丁香网| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 大陆偷拍与自拍| 欧美日韩一级在线毛片| 99精品在免费线老司机午夜| www.自偷自拍.com| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美精品一区二区免费开放| 脱女人内裤的视频| 亚洲伊人色综图| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 美女大奶头视频| 香蕉丝袜av| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品野战在线观看 | 国产区一区二久久| 国产成+人综合+亚洲专区| 两个人看的免费小视频| 一区二区三区国产精品乱码| 不卡av一区二区三区| 午夜福利影视在线免费观看| 日日爽夜夜爽网站| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产片内射在线| 又大又爽又粗| 国产黄色免费在线视频| 亚洲五月婷婷丁香| 操出白浆在线播放| 人人妻人人澡人人看| 久久久久国内视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产成人精品在线电影| 香蕉丝袜av| www.www免费av| 黄色片一级片一级黄色片| 欧美中文综合在线视频| 午夜日韩欧美国产| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 午夜两性在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品免费一区二区三区在线| av天堂在线播放| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 人人澡人人妻人| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品久久久人人做人人爽| 免费高清在线观看日韩| 午夜精品在线福利| 国产av一区在线观看免费| 精品久久久久久久久久免费视频 | 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费看a级黄色片| 宅男免费午夜| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美黑人精品巨大| 搡老岳熟女国产| 久久狼人影院| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久香蕉国产精品| 精品国产美女av久久久久小说| 香蕉丝袜av| 最新在线观看一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品久久久精品久久久| 不卡一级毛片| 国产av一区二区精品久久| 久久精品人人爽人人爽视色| 黄片大片在线免费观看| 首页视频小说图片口味搜索| netflix在线观看网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 在线观看www视频免费| 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品在线美女| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日韩免费av在线播放| 国产成年人精品一区二区 | 国产精品电影一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久99一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 搡老乐熟女国产| 757午夜福利合集在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 最近最新免费中文字幕在线| 人妻久久中文字幕网| 久久久久久久久中文| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产成人系列免费观看| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲av熟女| 久久久国产成人免费| 精品久久久久久久久久免费视频 | 男女午夜视频在线观看| 成人免费观看视频高清| 一级,二级,三级黄色视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产成人av激情在线播放| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲国产精品sss在线观看 | 嫁个100分男人电影在线观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 最近最新中文字幕大全电影3 | 一级毛片精品| 国产免费现黄频在线看| 老汉色∧v一级毛片| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 九色亚洲精品在线播放| 男女下面进入的视频免费午夜 | 看片在线看免费视频| 女同久久另类99精品国产91| 午夜免费成人在线视频| av在线播放免费不卡| 美女高潮到喷水免费观看| 最近最新免费中文字幕在线| 国产97色在线日韩免费| 免费观看精品视频网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 免费看a级黄色片| 免费高清视频大片| 一级片免费观看大全| 国产97色在线日韩免费| 99国产精品99久久久久| 超碰97精品在线观看| 国产高清激情床上av| 国产有黄有色有爽视频| 日韩有码中文字幕| 亚洲情色 制服丝袜| av免费在线观看网站| 国产xxxxx性猛交| 国产精品日韩av在线免费观看 | 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 日本 av在线| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99香蕉大伊视频| 国产片内射在线| 亚洲国产精品合色在线| 97碰自拍视频| 天堂动漫精品| 久久精品成人免费网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲国产欧美网| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产精品二区激情视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 中文字幕精品免费在线观看视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 黑丝袜美女国产一区| 大码成人一级视频| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲av电影在线进入| 一级片'在线观看视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久久久久大精品| 久久草成人影院| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黄色怎么调成土黄色| 在线视频色国产色| 一级作爱视频免费观看| 在线观看66精品国产| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲成国产人片在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 90打野战视频偷拍视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 91九色精品人成在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 夜夜夜夜夜久久久久| 一级黄色大片毛片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 91精品国产国语对白视频| avwww免费| 中文字幕人妻熟女乱码| 又紧又爽又黄一区二区| 淫秽高清视频在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲三区欧美一区| 日本a在线网址| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 操出白浆在线播放| 一区二区三区激情视频| 久久久久久久精品吃奶| 咕卡用的链子| 国产三级黄色录像| 国产精品一区二区免费欧美| 久热这里只有精品99| 午夜精品久久久久久毛片777| 日韩国内少妇激情av| 国产精品二区激情视频| 大码成人一级视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产精品久久视频播放| 国产亚洲精品一区二区www| 一进一出好大好爽视频| 老司机福利观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 大香蕉久久成人网| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久伊人香网站| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 咕卡用的链子| 国产精品日韩av在线免费观看 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 五月开心婷婷网| √禁漫天堂资源中文www| 欧美+亚洲+日韩+国产| 最近最新免费中文字幕在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 狠狠狠狠99中文字幕| 99精品在免费线老司机午夜| 丰满的人妻完整版| 午夜老司机福利片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产91精品成人一区二区三区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 色老头精品视频在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产精品永久免费网站| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 一夜夜www| 夫妻午夜视频| 男女午夜视频在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费看十八禁软件| 国产精品1区2区在线观看.| 俄罗斯特黄特色一大片| 看片在线看免费视频| 黄片小视频在线播放| 一级片'在线观看视频| 乱人伦中国视频| 国产精品 国内视频| 9191精品国产免费久久| 成人免费观看视频高清| 可以在线观看毛片的网站| av视频免费观看在线观看| 精品国产一区二区久久| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久九九热精品免费| 激情在线观看视频在线高清| 黄频高清免费视频| 精品久久久精品久久久| 免费高清在线观看日韩| 热re99久久国产66热| 亚洲精品一二三| 久久久国产一区二区| 男女午夜视频在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 一区二区三区激情视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 夜夜爽天天搞| a级毛片黄视频| 嫩草影院精品99| 久久青草综合色| 亚洲激情在线av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| av天堂在线播放| 久久香蕉激情| 老熟妇仑乱视频hdxx| 大香蕉久久成人网| 精品国产亚洲在线| 十八禁人妻一区二区| www日本在线高清视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美成狂野欧美在线观看| 97人妻天天添夜夜摸| 一夜夜www| 在线观看舔阴道视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 脱女人内裤的视频| 日韩欧美三级三区| 精品久久久久久久久久免费视频 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 少妇粗大呻吟视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 麻豆一二三区av精品| 欧美久久黑人一区二区| 男男h啪啪无遮挡| 国产成人系列免费观看| av网站免费在线观看视频| 精品第一国产精品| 免费在线观看影片大全网站| av在线天堂中文字幕 | 欧美中文日本在线观看视频| 成人永久免费在线观看视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 视频区图区小说| 老司机在亚洲福利影院| 欧美日本中文国产一区发布| 视频区图区小说| 精品久久久精品久久久| 亚洲男人天堂网一区| 很黄的视频免费| 水蜜桃什么品种好| 一进一出好大好爽视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产免费男女视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 午夜老司机福利片| 亚洲色图av天堂| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一级片'在线观看视频| 亚洲成人久久性| 狠狠狠狠99中文字幕| 99精品在免费线老司机午夜| 波多野结衣av一区二区av| 国产成人影院久久av| 亚洲专区字幕在线| 男女床上黄色一级片免费看| 国产区一区二久久| 在线观看66精品国产| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品第一国产精品| 国产在线观看jvid| 欧美日韩视频精品一区| 午夜福利影视在线免费观看| 男女之事视频高清在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 99国产精品一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久中文字幕人妻熟女| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 91av网站免费观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 又黄又粗又硬又大视频| 满18在线观看网站| av免费在线观看网站| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 精品第一国产精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| av国产精品久久久久影院| 亚洲精品粉嫩美女一区| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲九九香蕉| a级毛片黄视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| av免费在线观看网站| 一级片免费观看大全| 在线观看66精品国产| 日韩高清综合在线| 亚洲精品在线美女| 女警被强在线播放| 亚洲自拍偷在线| 女人精品久久久久毛片| 国产真人三级小视频在线观看| 91麻豆av在线| 一区二区日韩欧美中文字幕| 9色porny在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产精品野战在线观看 | 激情在线观看视频在线高清| 国产精品 国内视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩高清综合在线| 身体一侧抽搐| 99久久国产精品久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲男人的天堂狠狠| 精品人妻在线不人妻| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 他把我摸到了高潮在线观看| 怎么达到女性高潮| 亚洲中文av在线| 丁香六月欧美| 欧美激情高清一区二区三区| 一本大道久久a久久精品| 国产成人精品久久二区二区91| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久久国内视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲人成伊人成综合网2020| 免费看a级黄色片| 大码成人一级视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲国产精品sss在线观看 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产亚洲欧美精品永久| 国产精品电影一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 久久欧美精品欧美久久欧美| 青草久久国产| 国产精品一区二区精品视频观看| 日本a在线网址| 色综合婷婷激情| 亚洲av美国av| 午夜成年电影在线免费观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 超色免费av| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久亚洲精品不卡| 视频区图区小说| 水蜜桃什么品种好| 久久中文字幕一级| 搡老熟女国产l中国老女人| 成在线人永久免费视频| 亚洲av片天天在线观看| 露出奶头的视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 黄片播放在线免费| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产成人欧美在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品一区二区精品视频观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品野战在线观看 | 亚洲情色 制服丝袜| 男女下面进入的视频免费午夜 | 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久 成人 亚洲| 88av欧美| 少妇的丰满在线观看| 精品第一国产精品| 搡老乐熟女国产| av视频免费观看在线观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 少妇的丰满在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久草成人影院| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲成国产人片在线观看| 波多野结衣高清无吗| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 妹子高潮喷水视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 色播在线永久视频| 午夜福利,免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 一二三四社区在线视频社区8| 搡老乐熟女国产| 久热这里只有精品99| 欧美中文综合在线视频| 精品人妻1区二区| 99热国产这里只有精品6| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲一区高清亚洲精品| 男女午夜视频在线观看| 国产区一区二久久| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日本 av在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产高清国产精品国产三级| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲成人国产一区在线观看| svipshipincom国产片| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 亚洲五月天丁香| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成77777在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 中文字幕高清在线视频| 成人免费观看视频高清| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲精品中文字幕一二三四区| 午夜91福利影院| 丝袜美腿诱惑在线| 男男h啪啪无遮挡| 久久精品人人爽人人爽视色| 一级毛片高清免费大全| 久久香蕉国产精品| 久久 成人 亚洲| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 丝袜美足系列| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产午夜精品久久久久久| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 99精品久久久久人妻精品| 日本欧美视频一区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲精品在线美女| 欧美一级毛片孕妇| 啦啦啦 在线观看视频| www日本在线高清视频| 久久香蕉激情| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日日夜夜操网爽| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| xxxhd国产人妻xxx| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 五月开心婷婷网| 午夜激情av网站| 精品国产一区二区久久| 他把我摸到了高潮在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 十八禁人妻一区二区| 亚洲自拍偷在线| 黄色怎么调成土黄色| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 精品熟女少妇八av免费久了| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 色在线成人网| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美午夜高清在线| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲精品美女久久av网站| netflix在线观看网站| 久久人妻熟女aⅴ| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 中文欧美无线码| 嫩草影视91久久| 午夜老司机福利片| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产单亲对白刺激| 在线观看一区二区三区| 黄色丝袜av网址大全| 国产一区二区三区综合在线观看| 麻豆一二三区av精品| 叶爱在线成人免费视频播放| 色婷婷久久久亚洲欧美| 中国美女看黄片| 天堂俺去俺来也www色官网| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久国产一区二区| 1024香蕉在线观看| 看片在线看免费视频| 久久久久国内视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产成人影院久久av| 亚洲全国av大片| 女人精品久久久久毛片| 一区二区日韩欧美中文字幕| 级片在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 无限看片的www在线观看| 日韩av在线大香蕉| 日韩精品青青久久久久久| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美成人性av电影在线观看| 波多野结衣高清无吗| 黑人欧美特级aaaaaa片| 在线看a的网站| 亚洲全国av大片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 老鸭窝网址在线观看| 久久国产乱子伦精品免费另类|