310種常用藥品的說明書中兒童用藥項標注情況調(diào)查與分析

李蘇平

(廈門市兒童醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361006)

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310種常用藥品的說明書中兒童用藥項標注情況調(diào)查與分析

李蘇平*

(廈門市兒童醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361006)

目的：了解廈門市兒童醫(yī)院(以下簡稱“我院”)常用藥品的說明書中有關(guān)兒童用藥的標注情況，為規(guī)范藥品說明書中兒童用藥內(nèi)容提供參考。方法：收集我院2016年2—4月常用的310種藥品(其中注射劑91種，皮膚給藥制劑37種，眼用制劑34種，吸入和噴霧劑11種，口服制劑137種)的說明書，對藥品說明書中兒童用藥的安全性、兒童用法與用量、新生兒用法與用量、兒童藥動學參數(shù)標注情況等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：國產(chǎn)藥品說明書中兒童用藥安全性、兒童用法與用量、兒童藥動學參數(shù)標注率均明顯低于涉外藥品，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；化學藥說明書中兒童用藥安全性標注率明顯高于中成藥，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；劑型方面，吸入和噴霧劑說明書中兒童用藥安全性、兒童用法與用量標注率最高；所有調(diào)查藥品的說明書中，新生兒用法與用量、兒童藥動學參數(shù)標注率普遍較低。結(jié)論：我院兒童專用藥物的品種數(shù)較少，常用藥品說明書中兒童用藥相關(guān)內(nèi)容標注率較低，導致臨床超說明書用藥現(xiàn)象較普遍。應(yīng)加強兒童用藥的臨床試驗，完善藥品說明書中兒童用藥標示項。

兒童用藥； 藥品說明書； 用藥標項； 調(diào)查

統(tǒng)計結(jié)果顯示，0～14歲兒童占我國總?cè)丝跀?shù)的16.6%，但在我國3 500多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的卻僅60多種，不足2%[1]。在不同發(fā)育階段，人體結(jié)構(gòu)、器官構(gòu)造與代謝能力隨年齡變化而變化，且為非線性變化，因此，不同年齡段兒童對藥物的吸收、分布、代謝、排泄差別很大，對藥品的反應(yīng)也不盡相同。兒童并不是成人的縮小版，兒童服藥劑量的計算，不能簡單按照成人劑量減半。而藥品說明書省略兒童的用法與用量、安全性、藥動學等內(nèi)容，導致臨床普遍依據(jù)經(jīng)驗用藥，或者按照年齡、體質(zhì)量計算兒童用藥劑量，缺乏科學性與可靠性。據(jù)報道，我國每年有近20萬人因藥源性疾病死亡，其中兒童病例數(shù)逐年遞增[2]。北京、上海、重慶等地聾啞學校中，70%兒童的聾啞由藥物使用不當造成[3]。另據(jù)調(diào)查，臨床上有近50%的藥品無兒童用藥說明，有廠家因為擔心標注兒童用藥安全性等相關(guān)事項影響藥品銷售而忽略標注[4]。因此，對藥品說明書兒童用藥項標注的調(diào)查顯得尤為重要，兒童醫(yī)院藥品中兒童用藥項標注情況值得關(guān)注，兒童用藥安全性迫切需要引起社會各界的重視。為了解當前藥品說明書中兒童用藥相關(guān)信息的標注情況，現(xiàn)對廈門市兒童醫(yī)院(以下簡稱“我院”)目前使用藥品的說明書進行調(diào)查分析，對藥品說明書中兒童用藥安全性、兒童用法與用量、新生兒用法與用量、兒童藥動學參數(shù)標注情況進行統(tǒng)計分析，總結(jié)存在的問題，提出改進建議，為進一步規(guī)范藥品說明書提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

[5-7]方法，收集我院2016年2—4月常用310種藥品的說明書，其中，注射劑91種，皮膚給藥劑型37種，眼用制劑34種，吸入和噴霧劑11種，口服制劑137種。

1.2 方法

參考《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》[8]《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》[9]《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導原則》[10]等，對藥品說明書中兒童用藥安全性、兒童用法與用量、新生兒用法與用量、兒童藥動學參數(shù)等進行統(tǒng)計分析。標注情況分為“標注”和“未標注”，另外，“遵醫(yī)囑”“尚未確定”“慎用”等也歸為“未標注”，分別比較國產(chǎn)藥與涉外藥、中成藥與化學藥、不同劑型、不同藥理作用藥品的說明書中上述4個項目標注率。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料以率(%)表示，國產(chǎn)藥與涉外藥、中成藥與化學藥的標注率比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。對不同劑型、不同藥理作用藥品的說明書標注率進行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 國產(chǎn)、涉外藥品的說明書中兒童用藥項標注情況

國產(chǎn)、涉外藥品的說明書中兒童用藥項標注情況見表1。涉外藥品說明書兒童用藥安全性標注率明顯高于國產(chǎn)藥品，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=33.603，P<0.05)；涉外藥品說明書兒童用法與用量標注率明顯高于國產(chǎn)藥品，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.097，P<0.05)；涉外藥品與國產(chǎn)藥品說明書新生兒用法與用量標注率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.350，P>0.05)；涉外藥品說明書兒童藥動學參數(shù)標注率明顯高于國產(chǎn)藥品，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.722，P<0.05)，見圖1。

表1 國產(chǎn)、涉外藥品的說明書中兒童用藥項標注情況

注：涉外藥品包含進口藥、外資企業(yè)和中外合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品

Note：drugs produced by foreign countries contain drugs which is imported and drugs which is produced by overseas-funded enterprise and sino-foreign joint venture enterprise

注：與國產(chǎn)藥品組比較，*P<0.05Note：vs. drug instruction，*P<0.05圖1 國產(chǎn)與涉外藥品的說明書中兒童用藥項標注率比較Fig 1 Comparison of pediatric drug marking in drug instruction between drugs produced by China and drugs produced by foreign countries

2.2 中成藥、化學藥的說明書中兒童用藥項標注情況

中成藥、化學藥的說明書中兒童用藥項標注情況見表2?；瘜W藥說明書兒童用藥安全性標注率明顯高于中成藥，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.737，P<0.05)；化學藥與中成藥說明書兒童用法與用量標注率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.917，P>0.05)；化學藥與中成藥說明書新生兒用法與用量標注率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.528，P>0.05)；化學藥與中成藥說明書兒童藥動學參數(shù)標注率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.612，P>0.05)，見圖2。

表2 中成藥、化學藥的說明書中兒童用藥項情況

注：與中成藥組比較，*P<0.05Note：vs. Chinese patent drugs, *P<0.05圖2 中成藥與化學藥的說明書中兒童用藥項標注率比較Fig 2 Comparison of pediatric drug marking in drug instruction between Chinese patent drug and chemical drug

2.3 不同劑型藥品的說明書中兒童用藥項標注情況

不同劑型藥品的說明書中兒童用藥項標注情況見表3。兒童用藥安全性標注率方面，吸入和噴霧劑最高，其次為注射劑，皮膚給藥劑型最低；兒童用法與用量標注率方面，吸入和噴霧劑最高，其次為口服制劑和注射劑，眼用制劑最低；新生兒用法與用量標注率普遍很低，最高的為注射劑(僅18.68%)；兒童藥動學參數(shù)標注率普遍不高，見圖3。

表3 不同劑型藥品的說明書中兒童用藥項標注情況

圖3 不同劑型藥品的說明書中兒童用藥項標注率比較Fig 3 Comparison of pediatric drug marking in drug instruction among different dosage forms

2.4 品種數(shù)排序前10位藥物的說明書中兒童用藥項標注情況

將310種藥品按照不同藥理作用分類，品種數(shù)排序前10位藥物的說明書中兒童用藥項標注情況見表4。

表4 品種數(shù)排序前10位藥物的說明書中兒童用藥項標注情況

3 討論

3.1 國產(chǎn)藥品兒童用藥項缺省問題嚴重

調(diào)查結(jié)果顯示，國產(chǎn)藥品兒童用藥安全性、兒童用法與用量、兒童藥動學參數(shù)標注率均明顯低于涉外藥品。部分國產(chǎn)藥品說明書雖然標注有以上內(nèi)容，但使用“未明確”“兒童慎用”等模糊語句。部分國產(chǎn)藥品說明書雖然標注有兒童用法與用量，但在兒童用藥安全性部分卻標注“遵醫(yī)囑”“慎用”等模糊語句，使醫(yī)務(wù)人員無法準確判斷相關(guān)信息，存在用藥安全隱患。國產(chǎn)藥品兒童用藥項缺省也可能直接導致兒童發(fā)生藥品不良反應(yīng)[11]。國產(chǎn)藥品說明書標示內(nèi)容表述較為簡略，如表述為“兒童減半”。涉外藥品多數(shù)分年齡段或者分體質(zhì)量給藥，不僅有各項內(nèi)容的標注，標注內(nèi)容的詳細程度也令人欽佩，值得我國藥品生產(chǎn)廠家學習。

3.2 新生兒用法與用量標注率低

隨著社會對于兒童用藥的重視，出現(xiàn)越來越多針對兒童用藥相關(guān)的研究，但新生兒用藥一直是令人困擾的問題，主要原因是對其倫理學與安全性的擔憂，缺乏研究而冒然對新生兒使用可能過低或過高劑量的藥物會使患者承擔更大的風險，如新生兒過量使用氯霉素導致致命的心血管性虛脫[12]。如此造成醫(yī)師為新生兒開具處方時對于藥物使用劑量較為困惑。

3.3 中成藥兒童用藥安全性缺省嚴重

調(diào)查結(jié)果顯示，中成藥說明書均未標明兒童用藥安全性，兒童用法與用量、新生兒用法與用量標注率也較低，與文獻報道結(jié)論相近[11]。主要原因是我國兒童藥動學、毒理學研究薄弱，我國《藥事管理與法規(guī)》對中成藥中兒童用藥項未做要求；另外，無專項法律保障兒童參加藥物藥動學、藥效學、毒理學等相關(guān)試驗，臨床試驗難度大，兒童受試者招募困難，使成分復雜的兒童中成藥的研究困難重重。而美國、日本等國家通過加快兒童藥品法律法規(guī)的確立，確定了一些藥物應(yīng)用于兒童的療效與安全性，促使兒童可以享受與成人一樣的經(jīng)新藥臨床試驗后獲得循證醫(yī)學數(shù)據(jù)進行安全、有效治療疾病的權(quán)益[13]。美國、日本等國家增加立法，保障兒童用藥安全的行為值得我國學習，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及其相關(guān)政府部門應(yīng)加快相關(guān)政策制定的研究，為兒童臨床試驗減少障礙。

3.4 外用藥和眼用制劑兒童用藥項缺省問題

皮膚疾病和眼部疾病是兒科疾病中的大類，張晶晶[14]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，眼科外用藥品兒童用藥項缺省嚴重，兒童用藥標注多為模糊用語或“未明確”，無1例標注兒童藥動學參數(shù)，與本調(diào)查結(jié)果相近。新生兒和兒童在無藥動學參數(shù)和充分的臨床試驗保障下使用藥品，有可能對健康產(chǎn)生危害。我院兒科門診患者中，皮膚科和眼科患者占有很大比例，但我院所用外用藥和眼科制劑說明書兒童用藥標注情況不容樂觀，兒童用藥安全性無法得到保障，應(yīng)引起足夠重視。

3.5 對于兒童特殊情況使用藥品的標注缺失

兒童特殊情況使用藥品一般標注于藥品說明書的“注意事項”中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多數(shù)藥品說明書對于兒童特殊情況使用藥品標注缺失嚴重[7]。由于新生兒或年齡較小的兒童服用片劑較為困難，一般采用片劑泡水后服用，但藥品說明書對于片劑是否能泡水，是否可用果汁、牛奶及熱水浸泡等注意事項均無標注，給家長帶來困擾。對于一些不能咀嚼的患者，如何服用咀嚼片，藥品說明書也未標注。某些不能切割的緩、控釋制劑(如氯化鉀緩釋片)，由于沒有相應(yīng)的兒童專用劑型，只能切割后用于患兒，而藥品說明書中也未明確指出可否切割，造成部分患兒用藥效果不佳。紅霉素的藥品說明書規(guī)定，患兒靜脈滴注紅霉素時滴注速度要緩慢，而偏酸性的溶液輸注時產(chǎn)生的疼痛往往導致患兒不配合，因此患兒輸注時間往往很長，有時甚至超過8 h，長時間的酸性環(huán)境是否導致紅霉素降效的問題給醫(yī)護人員帶來了疑惑。對使用藥品時可能出現(xiàn)問題的解決方法，應(yīng)在藥品說明書“注意事項”中闡明。

綜上所述，兒童用藥已成為世界關(guān)注的話題。我院藥品說明書中兒童用藥項標注存在的問題，在一定程度上反應(yīng)了廈門市、福建省甚至我國兒童用藥標項的狀況。雖然近年來兒童用藥方面已經(jīng)有了很大進步，但是我國兒童用藥存在著適宜劑型規(guī)格缺乏、不合理用藥現(xiàn)象普遍、不良反應(yīng)發(fā)生率高等問題[15]。造成如此現(xiàn)狀的原因是多方面的，藥品說明書信息不完整直接影響患兒合理使用藥品。國產(chǎn)藥品說明書兒童用藥項標注問題較多，政府應(yīng)建立健全的兒童試驗所應(yīng)遵循的法規(guī)，完善兒童用藥藥動學、藥效學、毒理學等相關(guān)數(shù)據(jù)；藥品監(jiān)管部門應(yīng)加大監(jiān)督執(zhí)法力度，對藥品說明書不規(guī)范的廠家給予相應(yīng)處罰；藥品審批部門應(yīng)嚴格審批藥品說明書中重要的兒童用藥信息標注情況及，保證兒童用藥安全；藥廠應(yīng)加大產(chǎn)品研發(fā)投入，進行兒童用藥臨床試驗，提高上市藥品的規(guī)范度，確保兒童用藥規(guī)范化、安全化。

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Analysis and Investigation on Pediatric Drug Marking in Drug Instruction of 310 Common Drugs

LI Suping

(Dept.of Pharmacy, Xiamen Children’s Hospital, Fujian Xiamen 361006, China)

OBJECTIVE：To investigate the pediatric drug marking in drug instruction in Xiamen Children’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the standardizing pediatric drug use in drug instruction. METHODS: Instructions of 310 drugs(91 kinds of injections, 37 kinds of skin preparation, 34 kinds of ophthalmic preparation, 11 kinds of inhalation and aerosol and 137 kinds of oral preparation) were collected in our hospital from Feb. to Apr. 2016 to conduct the statistical analysis, in terms of the safety of pediatric drugs and dosage and administration for children, dosage and administration for newborns and pharmacokinetics for children. RESULTS: The annotation ratio of the safety of pediatric drugs, dosage and administration for children and pharmacokinetics for children from domestic produced drugs were lower than those of foreign produced drugs, respectively with significant difference(P<0.05). The annotation ratio of the safety of pediatric drugs from western drugs were higher than that of Chinese patent drugs, with significant difference(P<0.05). As for the dosage form, the annotation ratio of the safety of pediatric drugs and dosage and administration for children for inhalation and aerosol was the highest; and the annotation ratio of dosage and administration for newborns, and pharmacokinetics for children were commonly low. CONCLUSIONS: There are few categories of pediatric drugs in our hospital, the annotation ratio of pediatric drug marking in drug instruction is relatively low, which commonly lead to the off-label use of drugs. Clinical experiment should be advocated to improve the basic data for completing the pediatric drug marking in drug instruction.

Pediatric drug use; Drug instruction; Drug marking; Investigation

R97

A

1672-2124(2016)10-1416-04

2016-07-15)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學與臨床藥學。E-mail：sp2100707505@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.042