環(huán)氧化酶-2在大腸腺瘤和大腸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義

楊立忠

環(huán)氧化酶-2在大腸腺瘤和大腸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義

楊立忠

目的 探討在大腸腺瘤以及大腸癌組織中環(huán)氧化酶-2（COX-2）的表達(dá)及其臨床病理意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法，檢測COX-2在10例正常大腸黏膜組織、23例大腸腺瘤組織以及31例大腸癌組織中的表達(dá)情況。結(jié)果COX-2在正常大腸黏膜組織中無表達(dá)，COX-2在大腸腺瘤組織中的表達(dá)率為26.1%（6/23）；COX-2在大腸癌組織中的表達(dá)率為71.0%（22/31），與正常大腸黏膜組織比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在大腸癌中COX-2的表達(dá)與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與其他臨床病理因素?zé)o關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 COX-2可能在大腸癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了作用。

大腸癌；環(huán)氧化酶-2；免疫組織化學(xué)

近些年來大腸癌的發(fā)病率和病死率呈逐年增高的趨勢，作為常見的惡性腫瘤之一，其癌變機(jī)制一直是臨床研究的熱點(diǎn)。研究表明，發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶-2（cy-clooxygenase-2,COX-2）與多種腫瘤的形成密切相關(guān)，呈現(xiàn)高表達(dá)，但COX-2的具體作用機(jī)制尚未明確。本文擬檢測COX-2在大腸癌及大腸腺瘤中的表達(dá)情況，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 組織標(biāo)本 選取容城縣人民醫(yī)院2003—2013年手術(shù)及組織活檢蠟塊共64例，所有選取標(biāo)本于手術(shù)前均未接受過放化療治療。64例蠟塊包括正常大腸黏膜組織10例，大腸腺瘤23例，大腸癌31例（其中高分化12例，中分化10例，低分化9例，14例大腸癌病例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。標(biāo)本應(yīng)用10%中性甲醛固定液固定，制片后顯微鏡下觀察，病理診斷由2名有經(jīng)驗的病理學(xué)專家確診。采用Dukes分期標(biāo)準(zhǔn)對31例大腸癌標(biāo)本進(jìn)行臨床分期。

1.2 主要試劑 兔抗人COX-2單克隆抗體（工作濃度為1:100）、二抗采用S-P免疫組化試劑盒、二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色液，試劑購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 實(shí)驗方法 免疫組織化學(xué)采用免疫組織化學(xué)（S-P）法，染色步驟按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行，并且設(shè)立陽性對照及陰性對照。

1.4 免疫組織化學(xué)結(jié)果判定 COX-2染色陽性為胞質(zhì)及胞膜內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色或黃色的顆粒。實(shí)驗隨機(jī)選取10個高倍鏡視野，結(jié)果統(tǒng)計采用雙盲法，計數(shù)所選取的視野內(nèi)的陽性細(xì)胞所占的百分比，根據(jù)陽性細(xì)胞的比例分為：＜5%為陰性（-），5%～25%為弱陽性（+），26%～50%為陽性（++），＞50%為強(qiáng)陽性（+++）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，組間兩兩比較采用Spearman等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在大腸癌中COX-2的表達(dá)情況 在正常大腸黏膜中COX-2不表達(dá)，為0.0%（0/10），在大腸腺瘤組織中COX-2的表達(dá)率為26.1%（6/23）；而在大腸癌組織中COX-2的表達(dá)率為71.0%（22/31）。大腸癌組織的COX-2表達(dá)率高于大腸腺瘤組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.653，P＜0.05）；高于正常大腸黏膜組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.314，P＜0.05）。大腸腺瘤組織COX-2的表達(dá)率與正常大腸黏膜組織相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.188，P＞0.05）。COX-2與大腸癌的組織分化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 大腸癌患者的臨床病理特征與COX-2表達(dá)的關(guān)系 COX-2在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽率為58.8%（10/17），有轉(zhuǎn)移的陽性率為92.9%（13/14），與前者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.644，P=0.031＜0.05），而在年齡、性別、臨床分期不同組大腸癌患者進(jìn)行組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

環(huán)氧化酶作為一種關(guān)鍵酶，由COX-1和COX-2組成，起到催化前列腺素樣物質(zhì)合成的作用。COX-1在正常組織中表達(dá)，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活動、保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的功能；COX-2在正常組織中幾乎不表達(dá)，但當(dāng)其被細(xì)胞因子、腫瘤促進(jìn)因子、生長因子等誘導(dǎo)后可以表達(dá)，并刺激腫瘤組織的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移等[1]。本研究結(jié)果表明，COX-2在正常組織中為陰性表達(dá)；而在大腸癌組織中陽性率明顯高于正常組和大腸腺瘤組的表達(dá)。COX-2陽性率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中高于無轉(zhuǎn)移組，說明這與大多數(shù)學(xué)者的研究一致[2-3]，在大腸癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中COX-2起著一定的作用。

總之，COX-2可能在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了作用。但COX-2是否能作為大腸癌的一種新的標(biāo)志物，以及其在大腸癌的診斷和預(yù)后中發(fā)揮的作用仍需探討。

[1] Zhan J,Liu JP,Zhu ZH,et al.Relationship between COX-2expression and clinicopaghological features of colorectal cancers[J]. Chin M ed J(Engl),2004,117(8):1151-1154.

[2] 李強(qiáng),陳明清.COX-2和MMP-2的表達(dá)與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)叢刊,2004,4(3):38-39.

[3] 潘賽英,胡躍,張?zhí)K展,等.環(huán)氧化酶-2表達(dá)與大腸癌TNM分期、分化及轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志,2004,26(5):300-300.

R735.3+4

A

1673-5846(2014)08-0181-02

河北省保定市容城縣人民醫(yī)院病理科，河北保定 071700