直腸粘膜5－羥色胺表達水平與直腸癌前切除患者生活質量及前切除綜合征發(fā)病的關系

周 昱

（江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214002）

直腸粘膜5－羥色胺表達水平與直腸癌前切除患者生活質量及前切除綜合征發(fā)病的關系

周 昱

（江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214002）

目的：研究直腸粘膜5－羥色胺表達水平與直腸癌前切除患者生活質量及前切除綜合征發(fā)病的關系。方法：選擇2012年5月至2105年10月期間確診為直腸癌并接受Dixon手術的138例患者進行研究，采集直腸黏膜并檢測5－HT的表達量，隨訪患者發(fā)生前切除綜合征（ARS)的情況，評估患者的生活質量以及排便功能。結果：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級顯著低于非ARS患者，mRNA含量顯著低于非ARS患者；不同5－HT表達量ARS患者的GIQLI評分、SF－36量表評分、WCS評分以及WIS評分有差異；5－HT的表達量越高，ARS患者的GIQLI評分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化評分越高，WCS評分以及WIS評分越低。結論：直腸粘膜5－羥色胺表達水平降低與前切除綜合征的發(fā)生密切相關，5－羥色胺表達水平降低會加重ARS患者的排便功能的異常程度、降低生活質量。

直腸癌； 前切除綜合征； 5－羥色胺； 生活質量

本文分析了直腸粘膜5－羥色胺表達水平與直腸癌前切除患者生活質量及前切除綜合征發(fā)病的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2012年5月至2105年10月期間在我院確診為直腸癌并接受Dixon手術的138例患者進行研究，所有患者均經病理學活檢確診為直腸癌、TNMI－Ⅲ期，符合手術指征。排除因語言溝通障礙而無法詳細描述自身癥狀的患者、發(fā)生術后吻合口瘺的患者。隨訪換術后前切除綜合征（ARS）的發(fā)生情況，共101例患者發(fā)生ARS、37例患者未發(fā)生ARS。ARS患者中男性78例、女性23例，年齡59.6±7.2歲；非ARS患者中男性28例、女性9例，年齡60.2±6.6歲。所有入組患者均取得本人及家屬的知情同意，研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 研究方法

1.2.1 直腸黏膜內5－HT的表達量：取手術切除后的標本，于腫瘤邊緣剪取正常的黏膜組織并分為兩份，一份用于4％多聚甲醛固定、另一份在液氮中迅速冷凍并保存在－80℃冰箱。取多聚甲醛固定的直腸黏膜組織，石蠟包埋后制作厚度為5μm的切片，采用福建邁新的免疫組織化學試劑盒進行試驗，對5－HT進行染色并在高倍視野（×400）進行觀察，染色結果分為“－”、“＋”、“＋＋”、“＋＋＋”四個等級。取液氮冷凍后的組織，采用RNA提取試劑盒抽提組織中的總RNA，采用反轉錄試劑盒將組織中的總RNA反轉錄為cDNA，而后取cDNA標本并采用熒光定量PCR試劑盒擴增5 －HT和β－actin，根據擴增曲線計算5－HT mRNA含量的相對值。

1.2.2 調查問卷評估：術后3個月時，采用胃腸道生活質量評分（gastrointestinal quality of life index，GIQLI）和SF－36健康問卷（36－item short form health survey）評價兩組患者的術后生活質量，得分越高、生活質量越高；SF－36健康問卷包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化。采用Wexner便秘評分（WCS）和Wexner失禁評分（WIS）評價兩組患者的排便功能異常程度，得分越高、排便功能異常程度越嚴重。

1.3 統(tǒng)計學方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料進行t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以及等級資料均進行非參數秩和檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 直腸黏膜中5－HT的表達量：直腸黏膜中5－HT表達量的免疫組化染色結果分析如下：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級顯著低于非ARS患者；直腸黏膜中5－HT表達量的熒光定量PCR結果分析如下：ARS患者直腸黏膜中5－HT的mRNA含量顯著低于非ARS患者。兩組患者5－HT染色等級以及mRNA含量對比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 直腸黏膜中5－HT的表達量n（％)

2.2 不同5－HT表達量ARS患者的生活質量：不同5 －HT表達量ARS患者的GIQLI評分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化評分有差異；5－HT的表達量越高，ARS患者的GIQLI評分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化評分越高。

表2 不同5－HT表達量ARS患者的GIQLI評分以及SF－36量表評分

2.3 不同5－HT表達量ARS患者的WCS評分以及WIS評分：不同5－HT表達量ARS患者的WCS評分以及WIS評分有差異；5－HT的表達量越高，ARS患者的WCS評分以及WIS評分越低。

表3 不同5－HT表達量ARS患者的WCS評分以及WIS評分

3 討 論

ARS是直腸癌術后常見的并發(fā)癥，患者的主要表現是不同程度的排便功能異常，包括排便頻率增加、肛門墜脹、排便失禁以及糞便排出困難等，會對患者的術后生活造成極大影響[1]。近年來的研究認識到，腸黏膜內信號傳導過程與腸動力的調節(jié)密切相關，ARS患者所表現出的排便功能異?？赡芘c腸黏膜內信號傳導過程異常有關。腸黏膜是體內5－HT最主要的合成場所，各種物理因素和化學因素刺激均能夠增加5－HT的合成并調節(jié)腸道功能[2]。

為了明確直腸黏膜5－羥色胺表達水平與直腸癌前切除患者生活質量及前切除綜合征發(fā)病的關系，我們首先分析了前切除綜合征患者和非前切除綜合征患者直腸黏膜中5－HT的表達量。由免疫組化對直腸黏膜組織中5－HT染色結果的分析可知：ARS患者直腸黏膜中5－HT的染色等級顯著低于非ARS患者；由熒光定量PCR對直腸黏膜組織中5－HT mRNA含量檢測的分析可知：ARS患者直腸黏膜中5－HT的mRNA含量顯著低于非ARS患者。這就說明直腸黏膜組織紅5－HT的低表達與ARS的發(fā)生密切相關，ARS患者新建直腸的糞便儲存功能明顯減弱，腸黏膜細胞受到的物理刺激減少并抑制5－HT的釋放；同時，5－HT分泌的減少能夠也是機體反饋性增加排便次數的自我調節(jié)機制[3]。

ARS患者最突出的臨床表現是排便功能異常，WCS量表以及WIS量表是臨床上評估排便功能的常用方法，得分越高、排便功能異常程度越嚴重。為了明確直腸黏膜中5－HT表達量與ARS患者排便功能異常程度的關系，我們分析了不同5－HT表達量ARS患者的WCS評分以及WIS評分并發(fā)現：5－HT的表達量越高，ARS患者的WCS評分以及WIS評分越低。這就說明直腸黏膜中5－HT的表達量與ARS患者的排便功能密切相關，5－HT的表達量越高、排便功能異常的程度越弱，由此也提示5－HT對直腸癌患者術后的腸道功能具有調節(jié)作用。

直腸癌術后發(fā)生ARS會引起多種排便功能異常有關的臨床癥狀，進而影響術后的正常生活。已有研究報道，ARS患者存在不同程度的生活質量受損，表現為術后GIQLI評分以及SF－36量表評分顯著降低；隨著術后時間的延長，上述生活質量評分逐步提升，生活質量得到提高。為了明確5－HT表達量與ARS患者生活質量的關系，我們分析了不同5－HT表達量ARS患者的生活質量評分，結果顯示：5－HT的表達量越高，ARS患者的GIQLI評分以及SF－36量表中的生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康、健康變化評分越高。這就說明直腸黏膜中5－HT的表達量不僅與ARS患者的排便功能密切相關，還與患者的生活質量有關；其表達量越高，患者的排便功能越理想，生活質量也越高。

[1]王木勇，張森.低位直腸癌前切除綜合征[J].現代腫瘤醫(yī)學，2014，22（4)：948～952.

[2]俞媛潔，陳繼紅.5－羥色胺與胃腸動力障礙的關系[J].醫(yī)學綜述，2016，22（4)：636～639.

[3]王智，徐瑞鑫，李麗娟.慢性束縛應激對大鼠行為學和杏仁核5－HT、5－HIAA含量的影響及加味甘麥大棗湯的干預[J].中醫(yī)藥學報，2014，42（4)：79～82.

江蘇省自然科學基金項目，（編號：BHK2008256）

1006－6233（2016)10－1676－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.038