276例中樞性性早熟女童性激素基礎值與激發(fā)值關系的分析

陶娜+張紅紅+祁建勤+楊洋+孫美嬡

[摘要] 目的 研究中樞性性早熟女童性激素基礎值與激發(fā)值的關系。方法 整群選取該院內分泌科2014年9月—2015年12月收治的276例中樞性性早熟女童為研究對象，進行促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）激發(fā)試驗，比較所有患兒激發(fā)前后的血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）濃度濃度情況。結果 Ⅱ期患者GnRHa激發(fā)后FSH、LH、E2的峰值分別為（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL顯著高于Ⅱ期GnRHa激發(fā)前FSH、LH、E2的基礎值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。結論 中樞性性早熟女童性激素基礎值與激發(fā)值的關系，促性了腺激素釋放激素類似物激發(fā)試驗作為診斷性早熟的檢查方法，具有良好的臨床應用價值。

[關鍵詞] 中樞性性早熟；GnRHa激發(fā)試驗；性激素

[中圖分類號] R977 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）10（b）-0004-04

[Abstract] Objective To analyze the relationship between sex hormone basal value and excitation value of central precocious puberty girls. Methods Group selection 276 cases of central precocious puberty girls in our endocrinology department of our hospital from September 2014 to December 2015 were selected as the research objects， then carried out gonadotropin releasing hormone analogues（GnRHa） stimulation test， serum follicle stimulating hormone （FSH）， leuteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） potency before and after the excitation of all children were compared. Results Peak value of FSH， LH， E2 of stage II patients after GnRHa excitation were （9.48±2.84）IU/L，（18.11±12.61）IU/L， （43.13±25.02）pg/mL respectively， which were significantly higher than basal values of stage II patients before GnRHa excitation （3.26±1.49）IU/L， （0.71±0.64）IU/L， （26.45±17.24）pg/mL. Conclusion Sex hormone basal value has positive correlation with excitation value of central precocious puberty girls， gonadotropin-releasing hormone analogue provocative test has a good clinical application value as a diagnostic method of precocious puberty.

[Key words] Central precocious puberty； GnRHa stimulation test； Sex hormone

隨著人們生活水平的提高，性早熟的患兒呈逐年增多的趨勢，性早熟通常與不健康的生活方式和不良的飲食習慣相關[1]。性早熟指青春期提前到來，它是一種常見的兒童內分泌疾病，一般分為外周性性早熟和中樞性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）帶來的性發(fā)育提前可能導致患兒成年身高的減損，對兒童的身心健康造成影響，因此對中樞性性早熟的盡早診斷和干預具有重要意義[2]。促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin releasing hormone analogs， GnRHa）是診斷CPP常用方案，得到臨床醫(yī)學的驗證和支持。目前針對中樞性性早熟患兒性激素基礎值與激發(fā)值關系的研究較少，因此該文整群選取該院2014年9月—2015年12月收治的276例CPP女童為研究對象，采用GnRHa激發(fā)試驗，就研究結果探討中樞性性早熟女童性激素基礎值與激發(fā)值的相關性，以期為臨床應用提供科學依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①該院兒科≥4歲且<8歲的住院女童；②有第二性特征出現(xiàn)，骨齡超越年齡1年或1年以上；③線性生長加速，血清性激素水平升高至青春期水平；④性腺增大，盆腔B超顯示女孩子宮、卵巢容積增大，且卵巢內可見多個直徑>4 mm的卵泡；⑤患兒家屬對該次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準

①有嚴重的心、肝、腎等功能異常的患兒；②1個月內接受過性激素等藥物治療的患兒；③有相關藥物過敏史或禁忌史；④因各種原因拒絕配合調查研究的患兒。

1.3 一般資料

整群選取該院內分泌科收治的276例CPP女童為研究對象，年齡4～8歲，平均（6.17±1.68）歲；身高115～135 cm，平均（126.58±7.63）cm；體重20～35 kg，平均（26.78±4.41）kg；其中超重47例，肥胖55例；Tanner分期在Ⅱ-Ⅳ期，Ⅱ期119例，Ⅲ期96例，Ⅳ期61例。

1.4 方法

①病史資料：詢問患兒的發(fā)育史、飲食生活習慣、病史、父母身高及發(fā)育年齡等；②生長發(fā)育指標：常規(guī)測量患兒的身高、體重，計算BMI，記錄乳房、陰毛等性發(fā)育特征，按乳房發(fā)育期Tanner分期；③子宮卵巢超聲檢查：進行盆腔及乳腺B超檢查（型超聲診斷儀），測子宮長徑、寬徑及厚度，卵巢縱徑、橫徑及卵泡直徑；④骨齡評定：拍左手腕部X片，根據(jù)Greulich-Pyle標準圖譜進行骨齡評估，骨齡指數(shù)=（骨齡-實際年齡）/實際年齡；⑤GnRHa激發(fā)試驗：于上午8～9時行皮下注射達必佳（注冊證號：H20100365）100 ug/m2。分別于注射前（0 min）及注射后30、60、90 min采血，測定血清促卵泡激素及促黃體生成激素濃度，檢測雌二醇，均采用免疫化學發(fā)光法（MEIA）測定。

1.5 觀察指標

分析所有患兒的血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）濃度。血清促卵泡激素（FSH）是腦垂體分泌的重要促性腺激素，常用于判定性激素紊亂疾病的病因和病變部位，女性兒童的正常值范圍為2.1～2.9 IU/L。促黃體生成激素（LH）由腦垂體前葉嗜堿性細胞分泌的，常用于鑒別青春期前兒童真性或假性早熟，女童正常值<4.12 IU/L。雌二醇（E2）由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤生成，常用于診斷性早熟、發(fā)育不良等內分泌及婦科疾病，女童參考值范圍為12.3～30.7 pg/mL。乳房發(fā)育分期參照Tanner分期標準[3]：幼兒型，乳房平坦為Ⅰ期；出現(xiàn)硬結，乳頭及乳暈稍增大為Ⅱ期；乳房和乳暈較II期更為增大，側面呈半圓狀為Ⅲ期；乳暈、乳頭增大，側面觀突起于乳房半圓上為Ⅳ期；成人型，乳房發(fā)育完全為Ⅳ期。

1.6 統(tǒng)計方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料（x±s）表示，組間對比進行t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 GnRHa激發(fā)前后FSH水平的比較

隨著分期上升FSH基礎值與激發(fā)值均為上升趨勢，兩者關系見表1。Ⅱ期患者GnRHa激發(fā)后FSH、LH、E2的峰值分別為（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL顯著高于Ⅱ期GnRHa激發(fā)前FSH、LH、E2的基礎值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。

2.2 GnRHa激發(fā)前后LH水平的比較

隨著分期上升FSH基礎值與激發(fā)值均為上升趨勢，兩者關系見表2。

2.3 GnRHa激發(fā)前后E2水平的比較

隨著分期上升E2基礎值與激發(fā)值均為上升趨勢，兩者關系見表3。

3 討論

性早熟是一種兒科內分泌系統(tǒng)疾病，女性表現(xiàn)為乳房發(fā)育、小陰唇變大、子宮、卵巢增大，陰毛出現(xiàn)，月經(jīng)初潮等，它會加速骨骼的成熟，使骨垢提前愈合停止生長，導致成年身高不能達到遺傳應有的身高，對兒童的身心健康均有一定影響[4]。因此對性早熟的準確診斷和及時治療非常重要，目前臨床常規(guī)診斷較為困難，而傳統(tǒng)GnRH試驗由于費用昂貴、操作繁瑣等因素，臨床應用受到限制[5]。GnRHa的生物活性遠高于GnRH，更容易激發(fā)性腺性激素的分泌，且操作簡便、價格適宜，對鑒別兒童性早熟的臨床價值值得研究和探討。

該研究顯示，隨著分期上升FSH、LH、E2基礎值與激發(fā)值均為上升趨勢，兩者呈正相關關系。袁淑燕[6]等觀察特發(fā)性中樞性性早熟女童使用GnRHa的效果，發(fā)現(xiàn)進行GnRHa激發(fā)試驗的性早熟患兒的BA、BA/CA、PAH、LH、FSH、E2等指標的變化情況與他們的基礎值呈現(xiàn)出一定的相關性，上述指標差異均有統(tǒng)計學意義（F=96.503、13.364、14.661、23.907、22.485、14.584，均P<0.01）。相關研究顯示，CPP患兒在注射GnRHa后FSH、LH激發(fā)值有顯著改變，基礎LH值與LH峰值的相關系數(shù)為0.62（P=0.022），激發(fā)試驗LH峰值<2 IU/L時，臨床發(fā)育受抑情況最好（靈敏度85.7%，特異度100%），有明顯的增高反應，其垂體對GnRHa有應答能力，GnRHa激發(fā)試驗可以用來診斷CPP[7]。GnRHa的生物活性是天然GnRH的數(shù)百倍，具有更強的激發(fā)垂體FSH和LH合成和釋放作用，刺激性腺性激素的分泌。試驗中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的LH峰值分別為（18.11±12.61）IU/L、（23.27±12.16）IU/L、（25.79±16.12）pg/mL對CPP的診斷具有很高的靈敏度和特異度。該研究表明CPP女童的性激素基礎值與GnRHa激發(fā)試驗激發(fā)值呈現(xiàn)正相關關系。該研究顯示，GnRHa激發(fā)試驗CPP女童的性激素在60 min左右顯著增加。相關研究顯示，性早熟患兒注射GnRHa后性激素FSH、LH的濃度在30～60 min達到最高，之后呈下降趨勢[8]。而在該研究中，GnRHa激發(fā)試驗CPP女童的性激素峰值主要出現(xiàn)在60 min左右。因此診斷CPP時觀測LH、FSH、E2的時間點可以截至60 min，只選取0、30、60 min進行檢查，不僅可以提高患兒的依從度，還可以減少檢測所需要的費用，是門診快速檢查的有效實驗室診斷依據(jù)。

綜上，中樞性性早熟女童性激素基礎值與激發(fā)值呈正相關關系。

[參考文獻]

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[3] Marshall WA，Tanner JM.Variations in pattern of pubertal changes in girls.Arch Dis Child[J].Archives of Disease in Childhood，1969，44（235）：291-303.

[4] 朱銘強，傅君芬，梁黎，等.中國兒童青少年性發(fā)育現(xiàn)狀研究[J].浙江大學學報：醫(yī)學版，2013，42（4）：396-402，410.

[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）[J].中華兒科雜志，2015，53（6）：412-418.

[6] 袁淑燕，胡玉轉，郭小芳，等.特發(fā)性中樞性性早熟女童促性腺激素釋放激素類似物治療前后性腺軸及糖代謝變化[J].中國基層醫(yī)藥，2015，22（5）：653-656.

[7] 蔡錫頂，朱蓓，李珍，等.LHRH激發(fā)試驗對性早熟女童GnRHa治療的評估[J].臨床兒科雜志，2013，31（12）：1121-1124.

[8] 白華.促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合重組人生長激素治療中樞性性早熟女童的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（9）：89-90.

（收稿日期：2016-07-16）