評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁患者的臨床療效及安全性

劉素萍

福建省龍巖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建龍巖　364000

評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁患者的臨床療效及安全性

劉素萍

福建省龍巖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建龍巖364000

目的 探討對(duì)帕金森合并抑郁患者采用艾司西酞普蘭治療的療效及安全性。方法 該次研究對(duì)象來源方便選取該院2014年6月—2016年6月收治的帕金森合并抑郁患者120例，依據(jù)治療藥物分組，其中對(duì)照組（n=60）采用阿米替林治療，觀察組（n=60）采用艾司西酞普蘭治療，比較兩組臨床療效及治療前后HAMA（漢密爾頓焦慮量表）、HAMD（漢密爾頓抑郁量表）、TESS（藥物不良反應(yīng)量表）評(píng)分。結(jié)果 觀察組臨床療效為93.3%，高于對(duì)照組80.0%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前HAMA與HAMD評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組HAMA評(píng)分為（5.2±1.0）分，HAMD評(píng)分為（5.5±1.2）分，均明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且兩組治療后HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于治療前，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組第1周TESS評(píng)分為（9.5±1.6）分，第6周為（5.2±1.1）分，均明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁患者臨床療效優(yōu)良，且安全性高，值得推廣。

艾司西酞普蘭；帕金森；抑郁；療效；安全性

帕金森病 （PD）為臨床發(fā)生率較高的神經(jīng)變性疾病，中老年人為常見發(fā)病人群，臨床癥狀較多，有非運(yùn)動(dòng)癥狀與運(yùn)動(dòng)癥狀兩種，前者表現(xiàn)為焦慮抑郁、睡眠障礙、感覺癥狀、便秘、嗅覺障礙或排尿障礙等，后者表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常及運(yùn)動(dòng)遲緩等。在帕金森患者非運(yùn)動(dòng)癥狀中抑郁最常見，據(jù)調(diào)查[1]其發(fā)生率約為46%，多數(shù)抑郁程度為輕度，伴隨睡眠障礙、焦慮或軀體不適等，對(duì)PD患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且將認(rèn)知功能損害，影響運(yùn)動(dòng)障礙恢復(fù)進(jìn)程，加重患者病情，進(jìn)而導(dǎo)致社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)加重，其臨床特點(diǎn)為治療率與識(shí)別率低，故而臨床高度關(guān)注。當(dāng)前治療帕金森合并抑郁主要采用抗抑郁藥物，阿米替林、艾司西酞普蘭、西酞普蘭均為常用藥物，療效不一。為具體探討對(duì)帕金森合并抑郁患者采用艾司西酞普蘭治療的臨床療效，現(xiàn)將該院2014年6月—2016年6月收治的患者120例納入該研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該次研究對(duì)象方便選取于該院收治的帕金森合并抑郁患者120例，均與1984年全國(guó)錐體外系疾病研討會(huì)制定的帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，其精神癥狀群則與抑郁發(fā)作癥狀、病程標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重程度等相符，HAMD評(píng)分≥8分。所有患者均處于意識(shí)清晰狀態(tài)，在檢查過程中配合度高，排除嚴(yán)重智能障礙及陽性精神障礙家族史、病史患者。依據(jù)治療藥物分組，其中對(duì)照組（n=60）采用阿米替林治療，觀察組（n=60）采用艾司西酞普蘭治療。對(duì)照組中35例為男性，25例為女性；年齡為53～76歲，平均（62.7±4.5）歲；病程為6個(gè)月～12年，平均（5.3±1.7）年。觀察組中37例為男性，23例為女性；年齡為55～78歲，平均（63.2±4.9）歲；病程為7個(gè)月～14年，平均（6.3±2.1）年。兩組患者在年齡、性別及病程上對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡性。

1.2一般方法

120例患者均接受抗帕金森病基礎(chǔ)療法，對(duì)照組基于此加用阿米替林（國(guó)藥準(zhǔn)字H32023764），口服初始劑量為50 mg/d，可結(jié)合患者病情酌情增加，但維持最大藥物劑量為200 mg/d。觀察組給予艾司西酞普蘭（商品名來士普，批號(hào)H20100539），口服初始劑量為10 mg/d，可結(jié)合患者病情變化酌情增加，維持最大藥物劑量為40 mg/d，口服于清晨。兩組療程均為6周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前、治療后第6周用HAMA、HAMD量表對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分，依據(jù)HAMD評(píng)分情況判定兩組臨床療效。HAMD減分率不低于75%判定為痊愈，HAMD減分率不低于50%判定為顯效，HAMD減分率不低于25%判定為有效，HAMD減分率低于25%判定為無效。同時(shí)于治療后第1、6周用TESS量表評(píng)價(jià)兩組治療安全性[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用軟件SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理上述數(shù)據(jù)，用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)開展組間比較；用標(biāo)準(zhǔn)差±均數(shù)表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)開展組間比較，若P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率為93.3%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見表1。

表1　兩組臨床療效對(duì)比

2.2兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分對(duì)比

兩組治療后HAMD、HAMA評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05見表2。

表2　兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分對(duì)比[，分]

表2　兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分對(duì)比[，分]

組別HAMA治療前　　治療后HAMD治療前　　治療后對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t P 18.8±2.3 18.7±2.1 0.167＞0.05 9.2±1.5 5.2±1.0 5.118＜0.05 21.8±3.6 22.7±4.1 0.692＞0.05 9.0±1.7 5.5±1.2 4.296＜0.05

2.3兩組治療后TESS評(píng)分對(duì)比

觀察組第1、6周和TESS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組治療后TESS評(píng)分對(duì)比[，分]

表3　兩組治療后TESS評(píng)分對(duì)比[，分]

組別　第1周　　第6周對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t P 17.2±3.6 9.5±1.6 6.375＜0.05 10.5±2.4 5.2±1.1 4.896＜0.05

3　討論

PD主要誘因?yàn)楹谫|(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損，降低紋狀體-額葉與邊緣系統(tǒng)功能，導(dǎo)致抑郁，此為PD常見癥狀。臨床提出PD合并抑郁作用因素多樣，研究稱[3]PD合并抑郁存在生物學(xué)因素，抑郁會(huì)導(dǎo)致PD危險(xiǎn)性增加，且抑郁癥與PD合并抑郁癥神經(jīng)生理起源一致。外國(guó)學(xué)者提出于生理狀態(tài)下5-HT（5-羥色胺）削弱對(duì)紋狀體多巴胺活動(dòng)，將代償機(jī)制作用發(fā)揮出來后減少5HT釋放量。目前大量研究證實(shí)5-HT異常密切關(guān)聯(lián)于PD合并抑郁等情感障礙，因PD患者腦內(nèi)存在5-HT神經(jīng)元功能障礙，5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白減少便會(huì)導(dǎo)致抑郁。此外，PD患者伴發(fā)抑郁還關(guān)聯(lián)于去甲腎上腺素（NE）減少，NE減少會(huì)對(duì)患者認(rèn)知功能、注意力及記憶力產(chǎn)生影響[4]，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁。

PD伴發(fā)抑郁對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)自卑感、嚴(yán)重悲觀與絕望心理。但PD自身運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)掩蓋患者抑郁癥狀，為此臨床多忽略非運(yùn)動(dòng)癥狀，未及時(shí)治療，影響預(yù)后及患者生活質(zhì)量。研究稱[5]評(píng)價(jià)治療方案是否有效和理想不僅要觀察該療法能否對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀起作用，還要觀察還療法能否對(duì)相關(guān)抑郁癥狀予以改善。目前抗抑郁藥物為主要療法，將生物胺系統(tǒng)改變后將抗抑郁作用發(fā)揮出來。臨床以往多應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥，但副作用較多，患者難以耐受，限制其使用。阿米替林即三環(huán)類抗抑郁藥，臨床應(yīng)用頻繁，可對(duì)中樞突觸部位鈉離子再攝取功能予以選擇性抑制，提高患者情緒，改善臨床癥狀，但口服7～10d才有明顯療效，且不良反應(yīng)較多，該組對(duì)照組第1周TESS評(píng)分為（17.2±3.6）分，第6周為（10.5±2.4）分，均明顯高于觀察組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

艾司西酞普蘭為5-HT再攝取抑制劑，具備選擇性且高效，可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜5-HT再攝取作用及5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體作用進(jìn)行抑制，具備劑量依賴性，是當(dāng)前對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體有最強(qiáng)選擇性的藥物，作用機(jī)制如下：將中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙5-HT能作用增加，對(duì)突觸前膜5-HT再攝取進(jìn)行抑制，為新型5-HT雙作用機(jī)制抗抑郁藥。該藥物可高度選擇突觸間隙5-HT再攝取抑制作用，與其他藥物相比劑量減少一半，但可快速起效，且強(qiáng)效抗抑郁。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明艾司西酞普蘭可將大鼠額皮質(zhì)細(xì)胞外5-HT濃度增加，且活性高；經(jīng)放射性配體結(jié)合分析發(fā)現(xiàn)相較于去甲腎上腺素，該藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制能力高出2 600倍，相較于多巴胺高出40 000倍，由此體現(xiàn)出該藥物有更好的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性。此外，該藥物不會(huì)過多再攝取多巴胺與去甲腎上腺素，不會(huì)作用于其他離子通道或受體。實(shí)驗(yàn)表明該藥物對(duì)腎上腺素能受體α1、5-HT受體1-7、組胺受體H-3、多巴胺受體D1-5及BZ受體等親和力極低甚至沒有[6]，對(duì)鉀離子、鈣離子、鈉離子及氯離子通道也沒有親和力，故而該藥副作用較少，安全性較高，在合并軀體疾病患者及老年患者中適用性高?？诜撍幬锖罂煽焖傥?，吸收后介導(dǎo)因素為單胺氧化酶與能量非依賴轉(zhuǎn)運(yùn)體，快速?gòu)难X屏障通過將抗抑郁作用發(fā)揮出來，藥物高峰出現(xiàn)于口服后3～4 h，可食用食物，不會(huì)影響藥效，連續(xù)口服1周便可達(dá)到穩(wěn)態(tài)[7-8]。該組兩組治療前HAMA與HAMD評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組HAMA評(píng)分為（5.2±1.0）分，HAMD評(píng)分為（5.5±1.2）分，均明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)系意義（P＜0.05）；且兩組治療后HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于治療前，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)系意義（P＜0.05）；觀察組臨床療效為93.3%，高于對(duì)照組80.0%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)系意義（P＜0.05）。胡錦全等[9]應(yīng)用艾司西酞普蘭治療后總有效率為92.0%，與該組相近。

綜上所述，艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁患者臨床療效優(yōu)良，可有效緩解患者抑郁狀態(tài)，且安全性高，值得推廣。

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Evaluation of Escitalopram Citalopram for Parkinson's Patients Depression Clinical Efficacy and Safety of Patients

LIU Su-ping
Department of Neurology,Longyan People's Hospital,Longyan,Fujian Province,364000 China

Objective To explore the use in patients with Parkinson's merge depression escitalopram citalopram efficacy and safety of treatment.Methods Object of this study comes from Convenient selection our hospital from June 2014 to June 2016 treated 120 cases of patients with Parkinson merge depression,according to the treatment group,the control group(n=60) with amitriptyline treatment,observation group(n=60)with escitalopram citalopram treatment,compared two groups of clinical curative effect and treatment before and after the HAMA(Hamilton anxiety scale),HAMD(Hamilton depression rating scale),TESS(adverse drug reaction scale)score.Results The clinical curative effect of observation group was 93.3%, 80.0%higher than the control group,compared significant difference(P<0.05);The two groups before treatment of HAMA and HAMD scores compared with no significant difference(P>0.05),the observation group after treatment(5.2±1.0)points for HAMA score points,HAMD score of(5.5±1.2)points,were significantly lower than the control group,compared significant difference(P<0.05);And the two groups after treatment of HAMA and HAMD scores were significantly lower than before the treatment,compared significant difference(P<0.05);Observation group(9.5±1.6)points for week 1 TESS score points,6 weeks is(5.2±1.1)points,were significantly lower than the control group,compared significant difference(P< 0.05).Conclusion Escitalopram citalopram treatment of Parkinson's disease combined depression patient clinical curative effect is good,and high safety,is worth promoting.

Escitalopram citalopram;Parkinson's disease;Depression;Curative effect;Security

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0103-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.103

劉素萍(1982.7-),女，福建龍巖人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。

（2016-07-28）